5-hydroksytryptofan - 5-Hydroxytryptophan
Nazwy | |
---|---|
Nazwa IUPAC
kwas 2-amino-3-(5-hydroksy- 1H -indol-3-ilo)propanowy
|
|
Identyfikatory | |
Model 3D ( JSmol )
|
|
CZEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Karta informacyjna ECHA | 100.022.193 |
KEGG | |
Siatka | 5-hydroksytryptofan |
Identyfikator klienta PubChem
|
|
UNII | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Nieruchomości | |
C 11 H 12 N 2 O 3 | |
Masa cząsteczkowa | 220,228 g·mol -1 |
Gęstość | 1,484 g/ml |
Temperatura topnienia | 298 do 300 °C (568 do 572 °F; 571 do 573 K) |
Temperatura wrzenia | 520,6 ° C (969,1 ° F; 793,8 K) |
Farmakologia | |
N06AX01 ( KTO ) | |
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
zweryfikuj ( co to jest ?) | |
Referencje do infoboksu | |
5-hydroksytryptofan ( 5-HTP ), znany również jako oxitriptan , jest naturalnie występujący aminokwas kwasowy i chemiczny prekursor a także metaboliczny związek pośredni w biosyntezie w neuroprzekaźnika serotoniny .
Zastosowania
5-HTP jest sprzedawany bez recepty w Stanach Zjednoczonych , Kanadzie , Holandii i Wielkiej Brytanii jako suplement diety do stosowania jako środek przeciwdepresyjny , tłumiący apetyt i wspomagający sen . Jest również sprzedawany w wielu krajach europejskich jako wskazanie na ciężką depresję pod nazwami handlowymi Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH i Triptum.
W przeglądzie z 2002 r. stwierdzono, że chociaż oceniane dane sugerują, że 5-HTP jest skuteczniejszy niż placebo w leczeniu depresji, dowody były niewystarczające, aby być rozstrzygającymi z powodu braku danych klinicznych spełniających rygorystyczne standardy dnia. Potrzebne są coraz większe badania przy użyciu aktualnych metodologii, aby ustalić, czy 5-HTP jest naprawdę skuteczny w leczeniu depresji. W małych, kontrolowanych badaniach wykazano również, że 5-HTP zwiększa przeciwdepresyjną skuteczność klomipraminy. Metaanaliza z 2020 r. wykazała, że doustna suplementacja 5-HTP miała duży wpływ na nasilenie objawów depresji. Uwzględnione badania uznano jednak za stosunkowo słabe, a metody i czas trwania leczenia różniły się w siedmiu badanych badaniach.
5-HTP jest czasami podejmowane przez osoby schodząc z MDMA , aby ulżyć po MDMA zaburzenia nastroju . Ponieważ 5-HTP jest niezbędnym prekursorem dla mózgu do produkcji większej ilości serotoniny , a stosowanie MDMA wyczerpuje naturalny poziom serotoniny danej osoby, uważa się, że przyjmowanie 5-HTP po spożyciu MDMA przyspieszy produkcję serotoniny. DanceSafe twierdzi, że anegdotyczne dowody są szeroko rozpowszechnione i że teoria jest fizjologicznie uzasadniona. Potwierdzeniem tego podejścia są badania przeprowadzone przez Wanga i in. w 2007 roku, który zaobserwował, że wywołane przez MDMA wyczerpanie 5-HT (serotoniny) zostało przywrócone u szczurów po podaniu 5-HTP i zasugerowało, że to podejście może być klinicznie przydatne u abstynentnych użytkowników MDMA.
W dużych dawkach lub w połączeniu z karbidopą jest stosowany poza wskazaniami do leczenia otyłości (poprzez promowanie utraty wagi).
W badaniach klinicznych o różnym projekcie donoszono również, że 5-HTP leczy fibromialgię , mioklonie , migrenę i ataksję móżdżkową. Jednak te odkrycia kliniczne, podobnie jak wszystkie odkrycia terapeutyczne z 5-HTP, są wstępne i wymagają potwierdzenia w większych badaniach.
Wady
Krótki okres półtrwania 5-HTP (<2h) może z natury ograniczać jego potencjał terapeutyczny, ponieważ ogólnoustrojowe poziomy ekspozycji na 5-HTP będą się zasadniczo zmieniać nawet przy stosunkowo częstym dawkowaniu. Takie wahania ekspozycji zazwyczaj wiąże się ze zwiększeniem ciężaru niekorzystnych zdarzeń wynikających z C max (czas do uzyskania maksymalnego stężenia ogólnoustrojowo) kolce leku i zmniejszenie skuteczności klinicznej związana z ekspozycją subterapeutycznych dla dużych części dnia, kiedy podana w pojedynczej jednostce dawkowania lub w odstępach znacznie większych niż Cmax . Zaproponowano, że postacie dawkowania 5-HTP osiągające przedłużone dostarczanie byłyby bardziej skuteczne, jak wykazano wiele razy w przypadku innych farmaceutyków o krótkim czasie działania. Na przykład oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu ( OxyContin ) lub morfina ( MS-Contin ) mają, poprzez nowe mechanizmy dostarczania, umożliwić łagodzenie bólu do 12 godzin za pomocą składnika aktywnego, który zapewnia ulgę tylko przez 3-6 godzin. Niestety, nieodłączna zmienność między różnymi ludźmi w odniesieniu do metabolizmu leków czyni to zadanie trudniejszym, niż można by się spodziewać.
Nieoczekiwanym odkryciem było to, że 5-HTP ma zasadnicze znaczenie dla wzrostu ludzkiego wirusa paragrypy w hodowli komórkowej.
Skutki uboczne
Potencjalne skutki uboczne 5-HTP obejmują zgagę , ból brzucha, nudności , wymioty , biegunkę , senność , problemy seksualne , żywe sny lub koszmary senne oraz problemy z mięśniami. Ponieważ 5-HTP nie został dokładnie przebadany w warunkach klinicznych, możliwe skutki uboczne i interakcje z innymi lekami nie są dobrze poznane. Według amerykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia TOXNET, 5-HTP nie jest związany z zespołem serotoninowym ani żadnymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi u ludzi. W wielu badaniach stwierdzono również, że 5-HTP nie powoduje żadnych zauważalnych zmian hematologicznych ani sercowo-naczyniowych. 5-HTP było również związane z eozynofilią , ale późniejsze badania nie wykazały żadnego związku przyczynowego.
Interakcje
W połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi z klasy MAOI lub SSRI , bardzo wysokie pozajelitowe dawki 5-HTP mogą powodować ostry zespół serotoninowy u szczurów. Nie jest jasne, czy takie wyniki mają znaczenie kliniczne, ponieważ większość leków przy bardzo dużych dawkach powoduje poważne zdarzenia niepożądane lub śmierć gryzoni. U ludzi 5-HTP nigdy nie było klinicznie związane z zespołem serotoninowym, chociaż opis przypadku sugeruje, że 5-HTP może wywołać manię po dodaniu do MAOI.
W połączeniu z karbidopą (jako leczenie objawów choroby Parkinsona ), 5-HTP powoduje nudności i wymioty; jednak można to złagodzić poprzez podawanie granisetronu . Jak wspomniano poniżej w dziale farmakologii, u pacjentów stosujących karbidopę i 5-HTP zgłaszano przypadki choroby podobnej do twardziny .
Doustny 5-HTP powoduje wzrost w moczu 5-HIAA , metabolitu serotoniny, co wskazuje, że 5-HTP jest metabolizowany obwodowo do serotoniny, która jest następnie metabolizowana. Może to spowodować fałszywie dodatni wynik testu w testach na zespół rakowiaka . Ze względu na konwersję 5-HTP do serotoniny przez wątrobę, może istnieć ryzyko choroby zastawkowej serca spowodowanej wpływem serotoniny na serce, jak wynika z ustaleń przedklinicznych. Jednak 5-HTP nie jest związany z kardiotoksycznością u ludzi.
Sugeruje się, że 5-HTP może powodować zespół eozynofilii-mialgii (EMS), poważny stan, który powoduje skrajną tkliwość mięśni, ból mięśni i nieprawidłowości krwi. Jednak istnieją dowody na to, że EMS był prawdopodobnie spowodowany zanieczyszczeniem w niektórych suplementach 5-HTP.
Produkcja
5-HTP jest wytwarzany z aminokwasu tryptofanu w wyniku działania enzymu hydroksylazy tryptofanu . Hydroksylaza tryptofanu jest jedną z hydroksylaz aminokwasów aromatycznych zależnych od biopteryny . Produkcja 5-HTP jest etapem ograniczającym szybkość syntezy 5-HT. 5-HTP jest zwykle szybko przekształcany w 5-HT przez dekarboksylazę aminokwasową.
Wchłanianie
Po podaniu doustnym 5-HTP jest wchłaniany przez jelito górne. Sposób wchłaniania nie jest znany, ale przypuszczalnie obejmuje aktywny transport za pośrednictwem transporterów aminokwasów. 5-HTP jest odpowiednio wchłaniany przez jamę ustną. W przypadku inhibitora dekarboksylazy biodostępność 5-HTP może być wyższa niż 50%.
Farmakokinetyka
5-HTP jest szybko wchłaniany z Tmax ~1,5h i szybko eliminowany z okresem półtrwania ~1,5-2h. Jednoczesne podawanie inhibitora dekarboksylazy (np. karbidopy, benserazydu) podwaja okres półtrwania 5-HTP do 3-4 godzin i kilkakrotnie zwiększa ekspozycję, w zależności od schematu dawkowania.
Metabolizm
5-HTP jest dekarboksylowany do serotoniny (5-hydroksytryptaminy lub 5-HT) za pomocą enzymów rozpuszczalników aromatycznych L-aminokwasów dekarboksylazy za pomocą witaminy B 6 . Ta reakcja zachodzi zarówno w tkance nerwowej, jak iw wątrobie. 5-HTP przekracza barierę krew-mózg , podczas gdy 5-HT nie. Nadmiar 5-HTP, szczególnie przy podawaniu witaminy B 6 , uważa się, że jest metabolizowana i wydalana.
5-HTP | AAAD | Serotonina | |
PLP | |||
Farmakologia
Psychoaktywne działanie 5-HTP wynika ze zwiększenia produkcji serotoniny w tkance ośrodkowego układu nerwowego .
Badania pokazują, że jednoczesne podawanie z karbidopą znacznie zwiększa osoczu poziom 5-HTP. Inne badania wskazały na ryzyko wystąpienia stanu podobnego do twardziny , wynikającego z połączenia 5-HTP i karbidopy.
Status regulujący
Obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA produktów leczniczych zawierających 5-HTP . Wszystkie dostępne produkty 5-HTP są nutraceutykami i jako takie nie są regulowane ani weryfikowane pod kątem czystości, integralności lub skuteczności klinicznej lub bezpieczeństwa, co nakazuje ostrożność przy spożywaniu przez ludzi.
Od 25 sierpnia 2020 r. Węgry dodały 5-HTP do listy kontrolowanych substancji psychoaktywnych, zakazując produkcji, sprzedaży, importu, przechowywania i używania, stając się pierwszym krajem, który to zrobił.
Powolne uwalnianie 5-HTP
Krótki okres półtrwania 5-HTP jest niepraktyczny w przypadku przewlekłej terapii lekowej. Badania przeprowadzone na Duke University na myszach wykazały, że 5-HTP podawany w postaci o powolnym uwalnianiu wydaje się uzyskiwać właściwości leku. Dostarczanie z powolnym uwalnianiem osłabia lub znosi piki i doliny ekspozycji 5-HTP podczas leczenia. Powolne uwalnianie 5-HTP znacznie poprawiło profil bezpieczeństwa 5-HTP i zapewniło stabilną ekspozycję 5-HTP w osoczu oraz silne i trwałe wzmocnienie funkcji serotoniny w mózgu. Odkrycie to wskazuje, że leki o powolnym uwalnianiu 5-HTP stanowią nową drogę leczenia zaburzeń mózgu reagujących na wzmocnienie serotoninergiczne.
Źródła dietetyczne
Chociaż 5-HTP występuje w żywności tylko w nieznacznych ilościach, jest to substancja chemiczna pośrednio zaangażowana w metabolizm tryptofanu, aminokwasu znajdującego się we wszystkich niefrakcjonowanych produktach spożywczych, o niższej całkowitej zawartości aminokwasów skorelowanej ze zwiększoną absorpcją tryptofanu.
Nasiona Griffonia simplicifolia , pnącego krzewu pochodzącego z Afryki Zachodniej i Afryki Środkowej , są używane jako ziołowy dodatek do zawartości 5-HTP. W jednym badaniu z 2010 r. Wyciąg z Griffonia simplicifolia wydawał się zwiększać uczucie sytości u kobiet z nadwagą .
Zobacz też
- Zwłóknienie serca
- Melatonina
- N- acetyloserotonina
- Selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny
- Serotonina
- Tryptofan