Acetylokarnityna - Acetylcarnitine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Drogi administracji |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | >10% |
| Okres półtrwania eliminacji | 28,9 - 35,9 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.130.594 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 9 H 17 N O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 203,236 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Acetylo- L- karnityna , ALCAR lub ALC , jest acetylowaną formą L - karnityny . Jest naturalnie wytwarzany przez organizm ludzki i jest dostępny jako suplement diety. Acetylokarnityna jest rozkładana we krwi przez esterazy osocza do karnityny, która jest wykorzystywana przez organizm do transportu kwasów tłuszczowych do mitochondriów w celu ich rozpadu.
Produkcja i działanie biochemiczne
Karnityna jest zarówno składnikiem odżywczym, jak i wytwarzana przez organizm w razie potrzeby; służy jako substrat dla ważnych reakcji, w których przyjmuje i oddaje grupę acylową . Acetylokarnityna jest najliczniejszą naturalnie występującą pochodną i powstaje w reakcji:
- acetylo-CoA + karnityna ⇌ CoA + acetylokarnityna
gdzie grupa acetylowa wypiera atom wodoru w centralnej grupie hydroksylowej karnityny. Koenzym A (CoA) odgrywa kluczową rolę w cyklu Krebsa w mitochondriach , który jest niezbędny do produkcji ATP , który napędza wiele reakcji w komórkach; acetylo-CoA jest podstawowym substratem dla cyklu Krebsa, gdy jest deacetylowany, musi być ponownie naładowany grupą acetylową, aby cykl Krebsa działał dalej.
Wydaje się, że większość typów komórek ma transportery do importowania karnityny i eksportu acylo-karnityny, co wydaje się być mechanizmem usuwania ugrupowań o dłuższym łańcuchu; jednak wiele typów komórek może również importować ALCAR.
W komórkach karnityna odgrywa kluczową rolę w imporcie acylo-CoA do mitochondriów; grupa acylowa acylo-CoA jest przenoszona do karnityny, a acylo-karnityna jest importowana przez obie błony mitochondrialne przed przeniesieniem do cząsteczki CoA, która jest następnie beta utleniana do acetylo-CoA. Oddzielny zestaw enzymów i transporterów pełni również rolę buforującą, eliminując acetylo-CoA z wnętrza mitochondriów wytworzony przez kompleks dehydrogenazy pirogronianowej, który jest nadmiernie wykorzystywany przez cykl Krebsa; karnityna przyjmuje ugrupowanie acetylowe i staje się ALCAR, który jest następnie transportowany z mitochondriów do cytozolu, pozostawiając wewnątrz mitochondriów wolny CoA gotowy do przyjęcia nowego importu łańcuchów kwasów tłuszczowych. ALCAR w cytozolu może również tworzyć pulę grup acetylowych dla CoA, jeśli komórka tego potrzebuje.
Nadmiar acetylo-CoA powoduje, że więcej węglowodanów jest zużywanych na energię kosztem kwasów tłuszczowych. Dzieje się to poprzez różne mechanizmy wewnątrz i na zewnątrz mitochondriów. Transport ALCAR zmniejsza acetylo-CoA wewnątrz mitochondriów, ale zwiększa go na zewnątrz.
Efekty zdrowotne
Suplementy karnityny i ALCAR zawierają ostrzeżenia o ryzyku, że promują napady padaczkowe u osób z padaczką, ale przegląd z 2016 r. Wykazał, że ryzyko to opiera się wyłącznie na badaniach na zwierzętach.
Badania
Opinie
- Neuropatia obwodowa : Metaanalizy z lat 2015 i 2017 wskazują, że obecne dowody sugerują, że ALC zmniejsza ból wywołany neuropatią obwodową z niewielkimi skutkami niepożądanymi. Przegląd z 2017 r. sugerował również poprawę parametrów elektromiograficznych ALC . Obaj wezwali do przeprowadzenia większej liczby randomizowanych badań kontrolowanych. Zaktualizowany przegląd Cochrane z 2019 r. dotyczący czterech badań z udziałem 907 uczestników był bardzo niepewny, czy ALC spowodował zmniejszenie bólu po 6 do 12 miesiącach leczenia.
- Neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN): Przegląd dwóch badań wykazał, że ALC może być opcją leczenia CIPN wywołanego paklitakselem i cisplatyną , podczas gdy badanie kliniczne wykazało, że nie zapobiega on CIPN i wydaje się pogarszać stan terapii taksanami .
- Niepłodność męska: Przeglądy naukowe z 2016 i 2014 roku wykazały mieszane wyniki, niektóre badania wykazały pozytywny związek między ALC a ruchliwością plemników, a inne nie wykazały żadnego związku.
- Demencja: Przegląd Cochrane z 2003 r. miał na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności ALCAR w demencji, ale recenzenci znaleźli tylko badania kliniczne dotyczące choroby Alzheimera; przegląd wykazał, że farmakologia ALCAR jest słabo poznana i ze względu na brak skuteczności ALCAR prawdopodobnie nie będzie ważnym sposobem leczenia AD.
- Depresja: Jeden przegląd z 2014 r. oceniał stosowanie ALCAR w czternastu próbach klinicznych dotyczących różnych stanów z objawami depresyjnymi; próby były małe (od 20 do 193 osób), a ich projekt był tak różny, że wyników nie można było uogólniać; większość badań wykazała pozytywne wyniki i brak negatywnych skutków. Mechanizm działania, za pomocą którego ALCAR może leczyć depresję, nie jest znany. Metaanaliza z 2014 r. wykazała, że ALCAR może być zalecany w leczeniu uporczywego zaburzenia depresyjnego tylko wtedy, gdy błąd publikacji zostanie uznany za nieprawdopodobny. Przegląd systematyczny i metaanaliza 12 randomizowanych, kontrolowanych badań z 2018 r. wykazały, że „suplementacja znacząco zmniejsza objawy depresji w porównaniu z placebo/bez interwencji, oferując jednocześnie porównywalny efekt z działaniem ustalonych leków przeciwdepresyjnych z mniejszą liczbą działań niepożądanych”. Przegląd wskazuje również, że „efekt ALC u młodszych osób nie był bardziej skuteczny niż placebo w łagodzeniu tych objawów”. wskazując na potrzebę dalszych badań wyjaśniających relację wiek/efekt.
- Zespół łamliwego chromosomu X : Przegląd Cochrane z 2015 r. dotyczący ALCAR w zespole łamliwego chromosomu X wykazał tylko dwa badania kontrolowane placebo, każde o niskiej jakości, i stwierdził, że jest mało prawdopodobne, aby ALCAR poprawił funkcjonowanie intelektualne lub zachowanie nadpobudliwe u dzieci z tym schorzeniem.
- Encefalopatia wątrobowa : ALCAR badano w encefalopatii wątrobowej, powikłaniu marskości wątroby z zaburzeniami neuropsychiatrycznymi; ALCAR poprawia poziom amoniaku we krwi i generuje niewielką poprawę wyników psychometrycznych, ale nie rozwiązuje stanu – może odgrywać niewielką rolę w radzeniu sobie z chorobą.
Studia
- W małym badaniu klinicznym, w którym ALCAR podawano dożylnie, a poziom insuliny utrzymywał się na stałym poziomie, a zdrowi młodzi mężczyźni spożywali posiłek o niskiej zawartości karnityny, ale o wysokiej zawartości węglowodanów, ALCAR wydawał się zmniejszać zużycie glukozy na korzyść utleniania tłuszczów.
Bibliografia
Inne recenzje
- Jane Higdon, „ L-karnityna ”, Centrum Informacji o Mikroskładnikach, Linus Pauling Institute , Oregon State University
- Karnityna (L-karnityna) , Centrum Medyczne Uniwersytetu Maryland