Aleksander Fleming -Alexander Fleming


Alexander Fleming

Syntetyczna produkcja penicyliny TR1468.jpg
Fleming w swoim laboratorium 1943
Urodzić się ( 1881-08-06 )6 sierpnia 1881 r
Darvel , East Ayrshire , Szkocja
Zmarł 11 marca 1955 (1955-03-11)(w wieku 73 lat)
Londyn, Anglia
Miejsce odpoczynku Katedra św. Pawła
Alma Mater
Znany z Odkrycie penicyliny i lizozymu
Małżonkowie
Nagrody
Kariera naukowa
Pola Bakteriologia , immunologia
Podpis
Alexander Fleming podpis.svg

Sir Alexander Fleming FRS FRSE FRCS (6 sierpnia 1881 – 11 marca 1955) był szkockim lekarzem i mikrobiologiem , najbardziej znanym z odkrycia pierwszej na świecie szeroko skutecznej substancji antybiotycznej , którą nazwał penicyliną . Jego odkrycie w 1928 roku tego, co później nazwano benzylopenicyliną (lub penicyliną G) z pleśni Penicillium rubens , jest opisane jako „jedyne największe zwycięstwo, jakie kiedykolwiek odniesiono nad chorobą”. Za to odkrycie podzielił Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1945 roku z Howardem Floreyem i Ernstem Borisem Chainem .

Odkrył również enzym lizozym z jego wydzieliny z nosa w 1922 roku, a wraz z nim bakterię, którą nazwał Micrococcus Lysodeikticus , później przemianowaną na Micrococcus luteus .

Fleming otrzymał tytuł szlachecki za osiągnięcia naukowe w 1944 roku. W 1999 roku znalazł się na liście 100 Najważniejszych Ludzi XX wieku magazynu Time . W 2002 roku został wybrany w plebiscycie telewizji BBC do określenia 100 największych Brytyjczyków , a w 2009 roku został również wybrany trzecim „największym Szkotem” w sondażu przeprowadzonym przez STV , za Robertem Burnsem i Williamem Wallace'em .

Wczesne życie i edukacja

Urodzony 6 sierpnia 1881 roku na farmie Lochfield niedaleko Darvel , w Ayrshire w Szkocji, Alexander Fleming był trzecim z czworga dzieci rolnika Hugh Fleminga (1816-1888) i Grace Stirling Morton (1848-1928), córki sąsiedniego rolnika. Hugh Fleming miał czworo pozostałych przy życiu dzieci z pierwszego małżeństwa. Miał 59 lat w czasie swojego drugiego małżeństwa z Grace i zmarł, gdy Aleksander miał siedem lat.

Fleming uczęszczał do Loudoun Moor School i Darvel School, otrzymał dwuletnie stypendium w Kilmarnock Academy , po czym przeniósł się do Londynu, gdzie uczęszczał do Royal Polytechnic Institution . Po czterech latach pracy w biurze spedycyjnym dwudziestoletni Alexander Fleming odziedziczył trochę pieniędzy po wujku Johnie Flemingu. Jego starszy brat, Tom, był już lekarzem i zasugerował mu, aby kontynuował tę samą karierę, i tak w 1903 młodszy Alexander zapisał się do St Mary's Hospital Medical School w Paddington (część Imperial College London ); w 1906 uzyskał stopień MBBS w szkole z wyróżnieniem.

Fleming, który w latach 1900-1914 był szeregowcem londyńskiego szkockiego pułku sił ochotniczych , był członkiem klubu strzeleckiego w szkole medycznej. Kapitan klubu, chcąc zatrzymać Fleminga w zespole, zasugerował, aby dołączył do działu badawczego w St Mary's, gdzie został asystentem bakteriologa Sir Almrotha Wrighta , pioniera szczepionek i immunologii. W 1908 uzyskał tytuł licencjata ze złotym medalem z bakteriologii i był wykładowcą w St Mary's do 1914.

Jako porucznik w 1914 i awansowany na kapitana w 1917 Fleming służył przez całą I wojnę światową w Korpusie Medycznym Armii Królewskiej i był wymieniany w dyspozytorach . On i wielu jego kolegów pracował w szpitalach polowych na froncie zachodnim we Francji. W 1918 powrócił do St Mary's Hospital , gdzie w 1928 został wybrany profesorem bakteriologii Uniwersytetu Londyńskiego . W 1951 został wybrany na trzyletnią kadencję rektorem Uniwersytetu w Edynburgu .

Wkład naukowy

Antyseptyki

Podczas I wojny światowej Fleming z Leonardem Colebrookiem i Sir Almrothem Wrightem przyłączyli się do działań wojennych i praktycznie przenieśli cały Departament Inokulacji St Mary's do brytyjskiego szpitala wojskowego w Boulogne-sur-Mer . Pełniąc funkcję tymczasowego porucznika Korpusu Medycznego Armii Królewskiej, był świadkiem śmierci wielu żołnierzy z powodu sepsy spowodowanej zakażonymi ranami . Zaobserwował, że środki antyseptyczne , które w tamtych czasach stosowano do leczenia zakażonych ran, często pogarszały rany. W artykule opublikowanym w czasopiśmie medycznym The Lancet w 1917 roku opisał genialny eksperyment, który był w stanie przeprowadzić dzięki własnym umiejętnościom dmuchania szkła , w którym wyjaśnił, dlaczego podczas wojny środki antyseptyczne zabijały więcej żołnierzy niż sama infekcja . Antyseptyki działały dobrze na powierzchni, ale głębokie rany zwykle chroniły bakterie beztlenowe przed środkiem antyseptycznym, a antyseptyki wydawały się usuwać wytworzone korzystne środki, które w tych przypadkach chroniły pacjentów przynajmniej tak samo, jak usuwały bakterie i nie robiły nic, aby usunąć bakterie, które były poza zasięgiem. Wright zdecydowanie popierał ustalenia Fleminga, ale mimo to większość lekarzy wojskowych w trakcie wojny nadal stosowała środki antyseptyczne nawet w przypadkach, gdy pogarszało to stan pacjentów.

Odkrycie lizozymu

W St Mary's Hospital Fleming kontynuował badania nad kulturą bakterii i substancjami przeciwbakteryjnymi. Jak wspominał jego naukowiec z czasów VD Allison, Fleming nie był czystym badaczem i zwykle spodziewał się niezwykłych narośli bakteryjnych na swoich płytkach hodowlanych. Fleming drażnił Allison o swoim „nadmiernym porządku w laboratorium”, a Allison słusznie przypisywała taki nieporządek sukcesowi eksperymentów Fleminga i powiedziała: „[Gdyby] był tak uporządkowany, jak myślał, że jestem, nie zrobiłby tego. jego dwa wielkie odkrycia."

Pod koniec 1921 roku, kiedy zajmował się hodowlą płytek agarowych dla bakterii, odkrył, że jedna z płytek była zanieczyszczona bakteriami z powietrza. Kiedy dodał śluz z nosa, odkrył, że śluz hamuje rozwój bakterii. Obszar śluzu otaczał przezroczysty przezroczysty okrąg (1 cm od śluzu), wskazujący strefę zabijania bakterii, a następnie szklisty i półprzezroczysty pierścień, za którym znajdował się nieprzezroczysty obszar wskazujący na normalny wzrost bakterii. W kolejnym teście użył bakterii utrzymywanych w soli fizjologicznej, które utworzyły żółtą zawiesinę. W ciągu dwóch minut od dodania świeżego śluzu żółta sól fizjologiczna stała się całkowicie klarowna. Swoje testy przedłużył łzami, które wnieśli jego współpracownicy. Jak wspominała Allison, mówiąc: „Przez następne pięć czy sześć tygodni nasze łzy były źródłem zaopatrzenia dla tego niezwykłego zjawiska. Zapotrzebowanie na łzy przez nas było tak wielkie, że pracownicy laboratorium byli zmuszani do pracy, otrzymując po trzy pensy za każdy wkład.”

Jego dalsze badania z plwociną, chrząstką, krwią, nasieniem, płynem z torbieli jajnika, ropą i białkiem jaja wykazały, że czynnik bakteriobójczy był obecny we wszystkich z nich. Zgłosił swoje odkrycie przed Medical Research Club w grudniu i przed Royal Society w następnym roku, ale nie wzbudził żadnego zainteresowania, jak wspomina Allison:

Byłem obecny na tym spotkaniu [Klubu Medycznego] jako gość Fleminga. Jego artykuł opisujący jego odkrycie został odebrany bez zadawania pytań i bez dyskusji, co było najbardziej niezwykłe i wskazywało, że uznano, że nie ma ono żadnego znaczenia. W następnym roku przeczytał artykuł na ten temat przed Royal Society, Burlington House, Piccadilly i on i ja pokazaliśmy naszą pracę. Ponownie, z jednym wyjątkiem, poświęcono temu niewiele uwagi i uwagi.

Relacjonując w wydaniu z 1 maja 1922 r. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences pod tytułem „O niezwykłym elemencie bakteriolitycznym znalezionym w tkankach i wydzielinach”, Fleming napisał:

W tym komunikacie pragnę zwrócić uwagę na substancję obecną w tkankach i wydzielinach organizmu, która jest zdolna do szybkiego rozpuszczania niektórych bakterii. Ponieważ substancja ta ma właściwości zbliżone do właściwości fermentów, nazwałem ją „ lizozymem ” i będę się tak nazywał w całym komunikacie. Lizozym został po raz pierwszy zauważony podczas niektórych badań przeprowadzonych na pacjencie cierpiącym na ostry katar .

Było to pierwsze odnotowane odkrycie lizozymu. Wraz z Allison opublikował dalsze badania na temat lizozymu w październikowym wydaniu British Journal of Experimental Pathology tego samego roku. Chociaż był w stanie uzyskać większe ilości lizozymu z białka jaja, enzym ten był skuteczny tylko przeciwko niewielkiej liczbie nieszkodliwych bakterii, a zatem miał niewielki potencjał terapeutyczny. Wskazuje to na jedną z głównych różnic między bakteriami patogennymi i nieszkodliwymi. Opisany w oryginalnej publikacji „pacjent cierpiący na ostry katar” został później zidentyfikowany jako sam Fleming. Jego zeszyt badawczy z dnia 21 listopada 1921 r. zawierał szkic płytki hodowlanej z małą adnotacją: „Staphyloid coccus z nosa AF”. Zidentyfikował również bakterię obecną w śluzie nosa jako Micrococcus Lysodeikticus , podając nazwę gatunku (co oznacza „wskaźnik lizy " ze względu na podatność na aktywność lizozymową). Gatunek został ponownie przypisany jako Micrococcus luteus w 1972 roku. „Szczep Fleminga” (NCTC2665) tej bakterii stał się modelem w różnych badaniach biologicznych. Znaczenie lizozymu nie zostało rozpoznane, a Fleming został dobrze o tym świadom, w swoim przemówieniu prezydenckim na spotkaniu Królewskiego Towarzystwa Medycznego 18 października 1932 r. powiedział:

Wybrałem lizozym jako temat tego adresu z dwóch powodów, po pierwsze dlatego, że mam ojcowskie zainteresowanie tą nazwą, a po drugie dlatego, że jego znaczenie w połączeniu z naturalną odpornością wydaje się być ogólnie niedoceniane.

W swoim wykładzie noblowskim 11 grudnia 1945 r. krótko wspomniał o lizozymie, mówiąc: „Penicylina nie była pierwszym antybiotykiem, który przypadkowo odkryłem”. Dopiero pod koniec XX wieku uświadomiono sobie prawdziwe znaczenie odkrycia Fleminga w immunologii, gdy lizozym stał się pierwszym odkrytym białkiem przeciwdrobnoustrojowym, które stanowi część naszej wrodzonej odporności .

Odkrycie penicyliny

Reklama reklamująca „cudowne lekarstwo” penicyliny.

Czasami znajduje się to, czego się nie szuka. Kiedy obudziłem się tuż po świcie 28 września 1928 roku, z pewnością nie planowałem rewolucjonizowania medycyny poprzez odkrycie pierwszego na świecie antybiotyku, czyli zabójcy bakterii. Ale przypuszczam, że to właśnie zrobiłem.

—  Aleksander Fleming

Eksperyment

W 1927 Fleming badał właściwości gronkowców . Był już dobrze znany ze swojej wcześniejszej pracy i zyskał reputację błyskotliwego badacza. W 1928 badał odmianę Staphylococcus aureus hodowaną w warunkach naturalnych, po pracy Josepha Warwicka Biggera, który odkrył, że bakteria może rosnąć w różne typy (szczepy). 3 września 1928 Fleming wrócił do swojego laboratorium, spędzając wakacje z rodziną w Suffolk. Przed wyjazdem na wakacje zaszczepił gronkowce na płytkach hodowlanych i zostawił je na ławce w kącie swojego laboratorium. Po powrocie Fleming zauważył, że jedna kultura została skażona grzybem i że kolonie gronkowców bezpośrednio otaczające grzyba zostały zniszczone, podczas gdy inne kolonie gronkowców znajdujące się dalej były normalne. Fleming pokazał skażoną kulturę swojemu byłemu asystentowi Merlinowi Pryce, który przypomniał mu: „Tak właśnie odkryłeś lizozym”. Zidentyfikował pleśń jako należącą do rodzaju Penicillium . Podejrzewał, że to P. chrysogenum, ale kolega Charles J. La Touche zidentyfikował go jako P. rubrum. (Później został poprawiony jako P. notatum , a następnie oficjalnie zaakceptowany jako P. chrysogenum ; ale ostatecznie w 2011 r. został rozwiązany jako P. rubens. )

Tablica upamiętniająca odkrycie przez Fleminga penicyliny w szpitalu St Mary's w Londynie

Laboratorium, w którym Fleming odkrył i przetestował penicylinę, jest zachowane jako Muzeum Laboratorium Aleksandra Fleminga w szpitalu St. Mary's w Paddington . Źródło skażenia grzybowego ustalono w 1966 r. jako pochodzące z pokoju La Touche, który znajdował się bezpośrednio pod pokojem Fleminga.

Fleming wyhodował pleśń w czystej kulturze i odkrył, że bulion zawiera substancję antybakteryjną. Zbadał jego działanie przeciwbakteryjne na wiele organizmów i zauważył, że wpływa on na bakterie, takie jak gronkowce i wiele innych patogenów Gram-dodatnich wywołujących szkarlatynę , zapalenie płuc , zapalenie opon mózgowych i błonicę , ale nie dur brzuszny czy paratyfus , które są spowodowane przez Bakterie Gram-ujemne , na które poszukiwał wówczas lekarstwa. Dotknęło również Neisseria gonorrhoeae , która powoduje rzeżączkę , chociaż ta bakteria jest Gram-ujemna. Po kilku miesiącach nazywania go „sokem z pleśni” lub „inhibitorem”, 7 marca 1929 r. nadał nazwę penicylinie dla substancji przeciwbakteryjnej obecnej w pleśni.

Odbiór i publikacja

Fleming przedstawił swoje odkrycie 13 lutego 1929 r. przed Medical Research Club. Jego przemówienie na temat „Pożywki do izolacji prątków Pfeiffera ” nie spotkało się z żadną szczególną uwagą ani komentarzem. Henry Dale, ówczesny dyrektor Narodowego Instytutu Badań Medycznych i przewodniczący spotkania, dużo później wspominał, że nie wyczuł nawet żadnego uderzającego, ważnego punktu w przemówieniu Fleminga. Fleming opublikował swoje odkrycie w 1929 roku w British Journal of Experimental Pathology, ale niewiele uwagi poświęcono temu artykułowi. Jego problemem była trudność w produkcji penicyliny w dużych ilościach, a ponadto wyizolowanie głównego związku. Nawet z pomocą Harolda Raistricka i jego zespołu biochemików z Londyńskiej Szkoły Higieny i Medycyny Tropikalnej oczyszczanie chemiczne było daremne. „W rezultacie penicylina popadła w zapomnienie w latach 30. XX wieku”, jak opisał Milton Wainwright .

Dopiero w 1936 roku penicyliny nie doceniano. Kiedy Fleming mówił o jego medycznym znaczeniu na Drugim Międzynarodowym Kongresie Mikrobiologii, który odbył się w Londynie, nikt mu nie wierzył. Jak Allison, jego towarzysz zarówno w Medical Research Club, jak i na międzynarodowym spotkaniu kongresowym, zauważył te dwie okazje:

[Fleming na spotkaniu Medical Research Club] zasugerował możliwą wartość penicyliny w leczeniu infekcji u ludzi. Znowu był całkowity brak zainteresowania i dyskusji. Fleming był mocno rozczarowany, ale gorsze miało nastąpić. Odczytał referat na temat swojej pracy nad penicyliną na spotkaniu Międzynarodowego Kongresu Mikrobiologii, w którym wzięli udział najwybitniejsi bakteriolodzy z całego świata. Nie było poparcia dla jego poglądów na temat jego możliwej przyszłej wartości dla zapobiegania i leczenia infekcji u ludzi, a dyskusja była minimalna. Fleming znosił te rozczarowania ze stoickim spokojem, ale nie zmieniły one jego poglądów ani nie zniechęciły go do kontynuowania badań nad penicyliną.

W 1941 r. British Medical Journal doniósł, że „[Penicylina] nie wydaje się być uważana za potencjalnie użyteczną z jakiegokolwiek innego punktu widzenia”.

Oczyszczanie i stabilizacja

Model 3D penicyliny benzylowej

W Oksfordzie Ernst Boris Chain i Edward Abraham badali strukturę molekularną antybiotyku. Abraham jako pierwszy zaproponował prawidłową budowę penicyliny. Wkrótce po tym, jak zespół opublikował swoje pierwsze wyniki w 1940 roku, Fleming zadzwonił do Howarda Floreya , szefa wydziału Chain, z informacją, że odwiedzi go w ciągu najbliższych kilku dni. Kiedy Chain usłyszał, że Fleming nadchodzi, powiedział: „Dobry Boże! Myślałem, że nie żyje”.

Norman Heatley zasugerował przeniesienie aktywnego składnika penicyliny z powrotem do wody poprzez zmianę jej kwasowości. To wytworzyło wystarczającą ilość leku, aby rozpocząć testy na zwierzętach. W zespole oksfordzkim było o wiele więcej osób, aw pewnym momencie w jego produkcję zaangażowana była cała Szkoła Patologii Sir Williama Dunna . Po tym, jak zespół opracował metodę oczyszczania penicyliny do skutecznej pierwszej stabilnej postaci w 1940 roku, przeprowadzono kilka prób klinicznych, a ich niesamowity sukces zainspirował zespół do opracowania metod masowej produkcji i masowej dystrybucji w 1945 roku.

Fleming był skromny, jeśli chodzi o swój udział w rozwoju penicyliny, opisując swoją sławę jako „Fleming Myth” i pochwalił Floreya i Chaina za przekształcenie ciekawości laboratoryjnej w praktyczny lek. Fleming jako pierwszy odkrył właściwości substancji czynnej, dając mu przywilej nazwania jej: penicyliną. On również trzymał, hodował i rozprowadzał oryginalną formę przez dwanaście lat i kontynuował do 1940 roku, próbując uzyskać pomoc u każdego chemika, który miał wystarczające umiejętności, aby wytworzyć penicylinę. Ale Sir Henry Harris powiedział w 1998 roku: „Bez Fleminga nie ma Łańcucha; bez Łańcucha nie ma Florey; bez Floreya nie ma Heatley; bez Heatleya nie ma penicyliny”. Odkrycie penicyliny i jej dalszy rozwój jako leku na receptę wyznacza początek nowoczesnych antybiotyków .

Zastosowanie medyczne i masowa produkcja

W swojej pierwszej próbie klinicznej Fleming leczył swojego naukowca Stuarta Craddocka, u którego rozwinęła się ciężka infekcja jamy nosowej ( zapalenie zatok ). Leczenie rozpoczęło się 9 stycznia 1929 roku, ale bez efektu. Prawdopodobnie było to spowodowane faktem, że zakażenie nastąpiło prątkiem grypy ( Hemophilus influenzae ), bakterią, którą uznał za niepodatną na penicylinę. Fleming przekazał niektóre ze swoich oryginalnych próbek penicyliny swojemu koledze-chirurgowi Arthurowi Dicksonowi Wrightowi do testów klinicznych w 1928 roku. Chociaż Wright podobno powiedział, że „wydaje się działać zadowalająco”, nie ma żadnych zapisów dotyczących jej konkretnego zastosowania. Cecil George Paine, patolog z Royal Infirmary w Sheffield i były student Fleming, był pierwszym, który z powodzeniem zastosował penicylinę w leczeniu. Wyleczył infekcje oczu ( zapalenie spojówek ) jednego dorosłego i troje niemowląt ( zapalenie spojówek noworodków ) 25 listopada 1930 roku.

Fleming w swoim laboratorium w 1943

Fleming również skutecznie leczył ciężkie zapalenie spojówek w 1932 roku. Keith Bernard Rogers, który dołączył do St Mary jako student medycyny w 1929 roku, był kapitanem drużyny strzeleckiej Uniwersytetu Londyńskiego i miał wziąć udział w międzyszpitalnych zawodach strzeleckich, gdy zachorował na zapalenie spojówek. Fleming zastosował swoją penicylinę i wyleczył Rogersa przed zawodami. Mówi się, że „penicylina zadziałała i mecz został wygrany”. Jednak raport, że "Keith był prawdopodobnie pierwszym pacjentem, który był leczony klinicznie maścią penicylinową" nie jest już prawdziwy, ponieważ pojawiła się dokumentacja medyczna Paine'a.

Zarówno w literaturze popularnej, jak i naukowej istnieje popularne twierdzenie, że Fleming w dużej mierze porzucił pracę nad penicyliną na początku lat 30. XX wieku. W swojej recenzji „ Życie Sir Alexandra Fleminga, odkrywcy penicyliny ” André Maurois , William L. Kissick posunął się nawet do stwierdzenia, że ​​„Fleming porzucił penicylinę w 1932 roku… Chociaż zdobywca wielu wyróżnień i autor dużo pracy naukowej, Sir Alexander Fleming nie wydaje się być idealnym tematem na biografię”. To nieprawda, ponieważ Fleming kontynuował badania nad penicyliną. Dopiero w 1939 roku w zeszycie Fleminga widać próby udoskonalenia produkcji penicyliny przy użyciu różnych mediów. W 1941 r. opublikował metodę oceny skuteczności penicyliny. Jeśli chodzi o izolację chemiczną i oczyszczanie, Howard Florey i Ernst Boris Chain w Radcliffe Infirmary w Oksfordzie podjęli badania w celu ich masowej produkcji, co osiągnęli przy wsparciu projektów wojskowych z czasów II wojny światowej pod rządami brytyjskiego i amerykańskiego rządu.

W połowie 1942 r. zespół z Oksfordu wyprodukował czysty związek penicyliny w postaci żółtego proszku. W sierpniu 1942 Harry Lambert (współpracownik brata Fleminga Roberta) został przyjęty do szpitala St Mary's z powodu zagrażającej życiu infekcji układu nerwowego (paciorkowcowe zapalenie opon mózgowych ). Fleming leczył go sulfonamidami , ale stan Lamberta się pogorszył. Zbadał wrażliwość na antybiotyki i stwierdził, że jego penicylina może zabić bakterie. Poprosił Florey o wyizolowaną próbkę. Kiedy Florey wysłała nie do końca oczyszczoną próbkę, którą Fleming natychmiast podał do kanału kręgowego Lamberta . Lambert wykazał oznaki poprawy już następnego dnia i całkowicie wyzdrowiał w ciągu tygodnia. Fleming opublikował przypadek kliniczny w The Lancet w 1943 roku.

Po tym przełomie medycznym Allison poinformował brytyjskie Ministerstwo Zdrowia o znaczeniu penicyliny i potrzebie masowej produkcji. Gabinet Wojenny był przekonany o przydatności, w związku z czym Sir Cecil Weir , dyrektor generalny ds. sprzętu, zwołał spotkanie w sprawie trybu działania w dniu 28 września 1942 r. Komitet Penicylinowy został utworzony 5 kwietnia 1943 r. W skład komitetu wchodził Weir jako przewodniczący , Fleming, Florey, Sir Percival Hartley , Allison oraz przedstawiciele firm farmaceutycznych jako członkowie. Głównym celem była szybka produkcja penicyliny w dużych ilościach przy współpracy firm amerykańskich i dostarczanie leku wyłącznie dla sił zbrojnych aliantów . Do D-Day w 1944 r. wyprodukowano wystarczającą ilość penicyliny, aby leczyć wszystkich rannych żołnierzy alianckich.

Odporność na antybiotyki

Nowoczesne antybiotyki są testowane metodą podobną do odkrycia Fleminga.

Fleming odkrył również bardzo wcześnie, że bakterie rozwijają oporność na antybiotyki, gdy stosuje się zbyt mało penicyliny lub gdy jest ona stosowana przez zbyt krótki okres. Almroth Wright przewidział oporność na antybiotyki jeszcze zanim została zauważona podczas eksperymentów. Fleming ostrzegał przed stosowaniem penicyliny w swoich licznych wystąpieniach na całym świecie. 26 czerwca 1945 r. wygłosił następujące przestrogi: „drobnoustroje są kształcone, aby opierały się penicylinie i wyhodowano mnóstwo organizmów szybko reagujących na penicylinę… W takich przypadkach bezmyślna osoba bawiąca się penicyliną jest moralnie odpowiedzialna za śmierć człowiek, który w końcu ulega zakażeniu organizmem odpornym na penicylinę. Mam nadzieję, że uda się uniknąć tego zła." Ostrzegł, aby nie stosować penicyliny, chyba że istnieje właściwie zdiagnozowany powód jej stosowania, a jeśli jest stosowana, nigdy nie należy jej używać zbyt mało lub przez zbyt krótki okres, ponieważ są to okoliczności, w których bakterie są oporne na antybiotyki. rozwija się.

Wykazano eksperymentalnie w 1942 roku, że S. aureus może rozwinąć oporność na penicylinę pod wpływem długotrwałej ekspozycji. Opracowując możliwość oporności na penicylinę w warunkach klinicznych w swoim Wykładzie Noblowskim, Fleming powiedział:

Może nadejść czas, kiedy penicylinę będzie mógł kupić każdy w sklepie. Istnieje wtedy niebezpieczeństwo, że nieświadomy człowiek może łatwo przedawkować swoje drobnoustroje i wystawiając swoje drobnoustroje na działanie nieśmiercionośnych ilości leku, uczyni je odpornymi.

Mniej więcej w tym czasie zgłoszono pierwszy kliniczny przypadek oporności na penicylinę.

Życie osobiste

Grób Sir Alexandra Fleminga w krypcie katedry św. Pawła w Londynie

24 grudnia 1915 roku Fleming poślubił wyszkoloną pielęgniarkę Sarah Marion McElroy z Killala w hrabstwie Mayo w Irlandii. Ich jedyne dziecko, Robert Fleming (1924–2015), został lekarzem ogólnym . Po śmierci pierwszej żony w 1949, Fleming poślubił Amalię Koutsouri-Vourekas , grecką koleżankę z St. Mary's, 9 kwietnia 1953; zmarła w 1986 roku.

Fleming pochodził z prezbiteriańskiego środowiska, podczas gdy jego pierwsza żona Sarah była (niedawna) katoliczką. Mówi się, że nie był szczególnie religijny, a ich syn Robert został później przyjęty do kościoła anglikańskiego , podczas gdy podobno nadal dziedziczył dość niereligijne usposobienie swoich rodziców.

Kiedy Fleming dowiedział się, że Robert D. Coghill i Andrew J. Moyer opatentowali metodę produkcji penicyliny w USA w 1944 roku, był wściekły i skomentował:

Znalazłem penicylinę i oddałem ją za darmo dla dobra ludzkości. Dlaczego miałby stać się dochodowym monopolem producentów w innym kraju?

Od 1921 aż do śmierci w 1955 Fleming był właścicielem wiejskiego domu o nazwie „The Dhoon” w Barton Mills w Suffolk.

Śmierć

11 marca 1955 Fleming zmarł w swoim domu w Londynie na atak serca. Jego prochy są pochowane w katedrze św. Pawła .

Nagrody i dziedzictwo

Pokaz nagród Fleminga, w tym Nagrody Nobla. Pokazuje również próbkę penicyliny i przykład wczesnej aparatury do jej przygotowania.
Sir Alexander Fleming (w środku) odbierający nagrodę Nobla od króla Szwecji Gustawa V (po prawej) w 1945 r.
Znaczek pocztowy z Wysp Owczych upamiętniający Fleming
Barcelona do Sir Alexandra Fleminga (1956), katalońskiego rzeźbiarza Josepa Manuela Benedicto . Barcelona : jardins del Doctor Fleming.

Odkrycie przez Fleminga penicyliny zmieniło świat współczesnej medycyny, wprowadzając erę użytecznych antybiotyków ; penicylina uratowała i nadal ratuje miliony ludzi na całym świecie.

Laboratorium w St Mary's Hospital, w którym Fleming odkrył penicylinę, jest siedzibą Muzeum Fleminga , popularnej atrakcji Londynu. Jego uczelnia, St Mary's Hospital Medical School , połączyła się z Imperial College London w 1988 roku. Sir Alexander Fleming Building na terenie kampusu South Kensington został otwarty w 1998 roku, gdzie jego syn Robert i jego prawnuczka Claire zostali przedstawieni królowej; jest to obecnie jedna z głównych przedklinicznych placówek dydaktycznych Imperial College School of Medicine .

Jego druga uczelnia, Royal Polytechnic Institution (obecnie University of Westminster ) nazwała jeden ze swoich akademików Alexander Fleming House , który znajduje się w pobliżu Old Street .

Mity

Mit Flemingów

Do 1942 roku penicyliny, produkowanej jako czysty związek, wciąż brakowało i nie można było jej użyć w praktyce klinicznej. Kiedy Fleming wykorzystał kilka pierwszych próbek przygotowanych przez zespół z Oksfordu do leczenia Harry'ego Lamberta, który cierpiał na paciorkowcowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, skuteczna terapia była ważną wiadomością, szczególnie spopularyzowaną w The Times . Wright był zaskoczony odkryciem, że Fleming i zespół z Oksfordu nie zostali wymienieni, chociaż Oksford został uznany za źródło narkotyku. Wright napisał do redaktora The Times , który chętnie przeprowadzał wywiady z Flemingiem, ale Florey zabronił zespołowi z Oksfordu zasięgania informacji w mediach. W konsekwencji tylko Fleming był szeroko nagłaśniany w mediach, co doprowadziło do błędnego przekonania, że ​​to on był całkowicie odpowiedzialny za odkrycie i rozwój leku. Sam Fleming określił ten incydent jako „mit Flemingów”.

Churchillowie

Popularna historia o ojcu Winstona Churchilla płacącym za edukację Fleminga po tym, jak ojciec Fleminga uratował młodego Winstona przed śmiercią, jest fałszywa. Według biografii Kevina Browna Penicillin Man: Alexander Fleming and the Antibiotic Revolution , Alexander Fleming w liście do swojego przyjaciela i kolegi Andre Gratii opisał to jako „cudowną bajkę”. Nie uratował też samego Winstona Churchilla podczas II wojny światowej . Churchill został uratowany przez lorda Morana , używając sulfonamidów , ponieważ nie miał doświadczenia z penicyliną, kiedy Churchill zachorował w Kartaginie w Tunezji w 1943 roku. The Daily Telegraph i The Morning Post z 21 grudnia 1943 napisały, że został uratowany przez penicylinę. Uratował go nowy lek sulfonamidowy Sulfapirydyna , znany wówczas pod kodem badawczym M&B 693, odkryty i wyprodukowany przez May & Baker Ltd, Dagenham , Essex – filię francuskiej grupy Rhône-Poulenc . W kolejnej audycji radiowej Churchill określił nowy lek jako „Ten godny podziwu M&B”. Jest wysoce prawdopodobne, że prawidłowa informacja o sulfonamidzie nie dotarła do gazet, ponieważ ponieważ oryginalny antybakteryjny sulfonamid, Prontosil , został odkryciem niemieckiego laboratorium Bayer , a ponieważ Wielka Brytania była wówczas w stanie wojny z Niemcami , Pomyślałem, że lepiej podnieść morale Brytyjczyków, łącząc leczenie Churchilla z brytyjskim odkryciem, penicyliną.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

  • Życie Sir Alexandra Fleminga , Jonathan Cape, 1959. Maurois, André.
  • Wykłady Nobla, fizjologia lub medycyna 1942-1962 , Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1964
  • Zarys historii medycyny . Londyn: Butterworths, 1985. Rodos, Philip.
  • Cambridge Illustrated History of Medicine . Cambridge, Anglia: Cambridge University Press, 1996. Porter, Roy, wyd.
  • Penicylina Man: Alexander Fleming i rewolucja antybiotykowa , Stroud, Sutton, 2004. Brown, Kevin.
  • Alexander Fleming: Człowiek i mit , Oxford University Press, Oxford, 1984. Macfarlane, Gwyn
  • Fleming, odkrywca penicyliny , Ludovici, Laurence J., 1952
  • Człowiek penicyliny: historia Sir Alexandra Fleminga , Lutterworth Press, 1957, Rowland, John.

Zewnętrzne linki

Biura akademickie
Poprzedzony Rektor Uniwersytetu w Edynburgu
1951–1954
zastąpiony przez