Przeciwgrzybicze - Antifungal
Przeciwgrzybicze | |
---|---|
Klasa leków | |
Synonimy | leki przeciwgrzybicze |
W Wikidanych |
Przeciwgrzybiczy lek , znany również jako przeciwgrzybiczego leku , jest farmaceutyczny fungicyd lub grzybostatyczne stosowany w leczeniu i zapobieganiu grzybicy , takich jak grzybica stóp , grzybica , kandydoza (pleśniawki), ciężkich zakażeń ogólnoustrojowych, takich jak kryptokokowym zapalenie opon mózgowych i innych. Takie leki są zwykle dostępne na receptę lekarską , ale kilka jest dostępnych bez recepty (OTC).
Rodzaje środków przeciwgrzybiczych
Istnieją dwa rodzaje leków przeciwgrzybiczych: miejscowe i ogólnoustrojowe. Miejscowe środki przeciwgrzybicze są zwykle podawane miejscowo lub dopochwowo, w zależności od leczonego schorzenia. Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze podaje się doustnie lub dożylnie.
Spośród stosowanych klinicznie azolowych środków przeciwgrzybiczych tylko garstka jest stosowana ogólnoustrojowo. Należą do nich ketokonazol , itrakonazol , flukonazol , fosflukonazol , worykonazol , posakonazol i izawukonazol . Przykłady nieazolowych ogólnoustrojowych środków przeciwgrzybiczych obejmują gryzeofulwinę i terbinafinę .
Klasy
Polieny
Polienowym jest cząsteczka, z wieloma wiązaniami podwójnymi . Polienowy środek przeciwgrzybiczy to makrocykliczny polien z silnie hydroksylowanym regionem na pierścieniu przeciwległym do sprzężonego układu. To sprawia, że polienowe środki przeciwgrzybicze są amfifilowe . Te środki przeciwgrzybicze polienowych wiążą się z steroli w grzybowej błony komórkowej , głównie ergosterolu . Zmienia to temperaturę przejścia (Tg) błony komórkowej, umieszczając w ten sposób błonę w mniej płynnym, bardziej krystalicznym stanie. (W normalnych warunkach sterole błonowe zwiększają upakowanie dwuwarstwy fosfolipidowej, przez co błona komórkowa staje się gęstsza). W rezultacie zawartość komórki, w tym jednowartościowe jony (K + , Na + , H + i Cl − ) oraz małe cząsteczki organiczne , który jest uważany za jeden z głównych sposobów śmierci komórki. Komórki zwierzęce zawierają cholesterol zamiast ergosterolu, dzięki czemu są znacznie mniej podatne. Jednak w dawkach terapeutycznych część amfoterycyny B może wiązać się z cholesterolem błony zwierzęcej, zwiększając ryzyko toksyczności u ludzi. Amfoterycyna B ma działanie nefrotoksyczne po podaniu dożylnym . Gdy hydrofobowy łańcuch polienu ulega skróceniu, zwiększa się jego aktywność wiązania steroli. Dlatego dalsza redukcja łańcucha hydrofobowego może spowodować jego wiązanie się z cholesterolem, czyniąc go toksycznym dla zwierząt.
- Amfoterycyna B
- Kandycydyna
- Filipińczyk – 35 węgli, wiąże się z cholesterolem (toksyczny)
- Hamycin
- Natamycyna – 33 węgle, dobrze wiąże się z ergosterolem
- Nystatyna
- Rymocydyna
Azole
Azole hamują konwersję lanosterolu do ergosterolu poprzez hamowanie 14α- demetylazy lanosterolu .
imidazole
- Bifonazol
- Butokonazol
- Klotrimazol
- Ekonazol
- Fentikonazol
- Izokonazol
- Ketokonazol
- Lulikonazol
- Mikonazol
- Omokonazol
- Oksykonazol
- Sertakonazol
- Sulkonazol
- Tiokonazol
Triazole
- Albakonazol
- Efinakonazol
- Epoksykonazol
- Flukonazol
- Izawukonazol
- Itrakonazol
- Pozakonazol
- Propikonazol
- Rawukonazol
- Terkonazol
- Worykonazol
Tiazole
Alliloaminy
Alliloaminy hamują epoksydazę skwalenu , inny enzym niezbędny do syntezy ergosterolu . Przykłady obejmują butenafinę , naftyfinę i terbinafinę .
Echinokandyny
Echinokandyny hamują tworzenie glukanu w ścianie komórkowej grzyba poprzez hamowanie syntazy 1,3-beta-glukanu :
Echinokandyny podaje się dożylnie, szczególnie w leczeniu opornych gatunków Candida .
Triterpenoidy
Inni
- Akryzorcyna
- Amorolfina – pochodna morfoliny stosowana miejscowo w dermatofitozie
- Aurones – posiadają właściwości przeciwgrzybicze
- Kwas benzoesowy – ma właściwości przeciwgrzybicze, takie jak maść Whitfielda , Balsam mnicha , Balsam Peru
- Fuksyna Carbol (farba Castellaniego)
- Cyklopiroks (ciclopirox olamine) – przeciwgrzybiczy hydroksypirydon, który zaburza aktywny transport błonowy, integralność błony komórkowej i procesy oddechowe grzybów. Jest najbardziej użyteczny w przypadku grzybicy pstrej .
- Kliochinol
- Smoła węglowa
- Siarczan miedzi(II)
- Fiolet krystaliczny – barwnik triarylometanowy . Ma właściwości przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwrobacze , a dawniej był ważny jako miejscowy środek antyseptyczny.
- Chlorofetanol
- Dijodohydroksychinolina (jodochinol)
- Flucytozyna (5-fluorocytozyna) – antymetabolitowy analog pirymidyny
- Fumagilina
- Gryzeofulwina – wiąże się z mikrotubulami i hamuje mitozę
- Haloprogin – odstawiono z powodu pojawienia się leków przeciwgrzybiczych o mniejszej liczbie skutków ubocznych
- Miltefosine – zaburza dynamikę błony komórkowej grzybów poprzez interakcję z ergosterolem
- Nikkomycyna – blokuje powstawanie chityny obecnej w ścianie komórkowej grzyba.
- Orotomid (F901318) – inhibitor syntezy pirymidyny
- Pirokton olaminy
- Pentanonitryl
- Jodek potasu - korzystne leczenie lymphocutaneous Sporotrychoza i podskórnego zygomycosis ( basidiobolomycosis ). Sposób działania jest niejasny.
- Dwusiarczek selenu
- Tiosiarczan sodu
- Siarka
- Tolnaftate – tiokarbaminian przeciwgrzybiczy, który hamuje grzybową epoksydazę skwalenu (mechanizm podobny do alliloaminy jak terbinafina)
- Triacetyna – hydrolizowana do kwasu octowego przez esterazy grzybowe
- Kwas undecylenowy – nienasycony kwas tłuszczowy pochodzący z naturalnego oleju rycynowego ; fungistatyczne, przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i hamujące morfogenezę Candida
- Pirytion cynku
Skutki uboczne
Oprócz skutków ubocznych, takich jak zmieniony poziom estrogenu i uszkodzenie wątroby , wiele leków przeciwgrzybiczych może powodować reakcje alergiczne u ludzi. Na przykład wiadomo, że leki z grupy azoli powodowały anafilaksję .
Istnieje również wiele interakcji z lekami . Pacjenci muszą szczegółowo zapoznać się z załączonymi arkuszami danych każdego leku. Na przykład azolowe środki przeciwgrzybicze, takie jak ketokonazol lub itrakonazol, mogą być zarówno substratami, jak i inhibitorami glikoproteiny P , która (między innymi funkcjami) wydala toksyny i leki do jelit. Azolowe leki przeciwgrzybicze są również substratami i inhibitorami cytochromu P450 z rodziny CYP3A4 , powodując wzrost stężenia podczas podawania np. blokerów kanału wapniowego , leków immunosupresyjnych , chemioterapeutyków , benzodiazepin , trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych , makrolidów i SSRI .
Przed zastosowaniem doustnych terapii przeciwgrzybiczych w leczeniu choroby paznokci należy potwierdzić infekcję grzybiczą. Około połowa podejrzeń zakażenia grzybiczego paznokci ma przyczynę niegrzybiczą. Skutki uboczne leczenia doustnego są znaczne i osoby bez infekcji nie powinny przyjmować tych leków.
Azole to grupa środków przeciwgrzybiczych działających na błonę komórkową grzybów. Hamują enzym demetylazę 14-alfa-sterolu, mikrosomalny CYP, który jest niezbędny do biosyntezy ergosterolu błony cytoplazmatycznej. Prowadzi to do akumulacji 14-alfa-metylosteroli, powodując upośledzenie funkcji niektórych enzymów błonowych i rozerwanie ścisłego upakowania łańcuchów acylowych fosfolipidów, hamując w ten sposób wzrost grzybów. Niektóre azole bezpośrednio zwiększają przepuszczalność błony komórkowej grzyba.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Leki przeciwgrzybicze – szczegółowe informacje na temat leków przeciwgrzybiczych z Przewodnika po grzybach autorstwa R. Thomasa i K. Barbera