Przeciwciała przeciw transglutaminazie - Anti-transglutaminase antibodies
| Autoprzeciwciało | |
|---|---|
| Anty-transglutaminaza | |
| Wspólne cechy autoprzeciwciał | |
| Klasa autoprzeciwciał | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| Stowarzyszenia HLA | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
| Powiązane ograniczenia komórek T. |
DQ / gliadyna , DQ / deamidowana-gliadyna |
Agent (y) wyzwalający (e) |
Gluteny Triticeae ( Prolaminy i Gluteliny ) |
| Specyficzne dla izoform | |
| charakterystyka autoprzeciwciał | |
| autoantygen izoformy |
Transglutaminaza tkankowa |
| Gen autoantygenu | TGM2 |
| Dotknięte narządy | Jelito (małe) |
| Dotknięta tkanka (i) | Villi |
| Dotknięte komórki | Komórki nabłonkowe |
| Dotyczy również | Macierz nabłonka |
Choroba (-y) powiązana (-e) |
Nietolerancja glutenu |
Agent wyzwalający |
I wirusy żołądkowo-jelitowe |
| autoantygen izoformy |
Transglutaminaza naskórka |
| Gen autoantygenu | TGM3 |
| Dotknięte narządy | Skóra |
Choroba (-y) powiązana (-e) |
Opryszczkowe zapalenie skóry |
Przeciwciała przeciwko transglutaminazie ( ATA ) to autoprzeciwciała przeciwko białku transglutaminazy . Przeciwciała odgrywają ważną rolę w układzie odpornościowym, wykrywając komórki i substancje, które następnie eliminuje reszta układu odpornościowego. Te komórki i substancje mogą być obce (na przykład wirusy ), a także mogą być wytwarzane przez organizm (na przykład komórki rakowe). Przeciwciała przeciwko własnym produktom organizmu nazywane są autoprzeciwciałami. Czasami autoprzeciwciała mogą być błędnie skierowane przeciwko zdrowym częściom organizmu, powodując choroby autoimmunologiczne .
ATA można sklasyfikować według 2 różnych schematów: izoforma transglutaminazy i podklasa reaktywności immunoglobulin ( IgA , IgG ) wobec transglutaminaz.
Reaktywność izoform transglutaminazy
Transglutaminaza przeciw tkankom
Przeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej (w skrócie anty-tTG lub anty-TG2) znajdują się u pacjentów z kilkoma schorzeniami, w tym chorobą trzewną , cukrzycą młodzieńczą , nieswoistym zapaleniem jelit i różnymi postaciami zapalenia stawów .
W celiakii ATA biorą udział w niszczeniu kosmicznej macierzy zewnątrzkomórkowej i celują w niszczenie komórek nabłonka kosmków jelitowych przez komórki zabójcze . Złogi anty-tTG w nabłonku jelitowym pozwalają przewidzieć celiakię.
Reaktywność przeciw endomizjalna
Endomysium jest warstwą tkanki łącznej ensheaths włókna mięśniowe. Endomysium zawiera formę transglutaminazy zwaną „transglutaminazą tkankową” lub w skrócie „tTG”, a przeciwciała, które wiążą się z tą formą transglutaminazy, nazywane są autoprzeciwciałami endomysialnymi (EmA). Test przeciwciał przeciwiendomysial jest histologicznym testem wiązania surowicy pacjenta z tkanką przełyku naczelnych. EmA są obecne w celiakii . Nie powodują żadnych bezpośrednich objawów na mięśnie, ale wykrycie EmA jest przydatne w diagnostyce choroby.
Transglutaminaza przeciwnaskórkowa
Przeciwciała przeciwko transglutaminazie naskórka (eTG, również transglutaminaza keratynocytów ) są autoprzeciwciałami , które są uważane za wywołujące opryszczkowate zapalenie skóry .
Podklasa immunoglobiny
ATA IgA są częściej wykrywane w celiakii (CD); jednakże ATA IgG są wykrywane w CD i na wyższych poziomach, gdy osoba dotknięta chorobą miała fenotyp bez IgA . Fenotyp bez IgA występuje częściej w CD niż w normalnej populacji; jednakże jeden haplotyp , DQ2.5, występuje w większości CD, ma genetyczne połączenie z lokalizacją genu bez IgA .
Warunki powiązane
Nietolerancja glutenu
Najwięcej uwagi poświęca się przeciwciałom przeciw transglutaminazie w przypadku celiakii . Niedawne badanie dzieci opublikowane w 2007 roku wykazało, że poziom ATA koreluje ze skalarnym wynikiem Marsha dla choroby u tego samego pacjenta.
Wysokie poziomy ( miana ) ATA występują prawie we wszystkich przypadkach celiakii . Biorąc pod uwagę związek ATA z celiakią i częstość występowania tej ostatniej, szacuje się, że około 1% populacji ma potencjalnie patogenne poziomy ATA.
Zapalna choroba jelit
Badanie opublikowane w Nature w 2001 roku wykazało wysoki poziom przeciwciał przeciwko transglutaminazie w nieswoistym zapaleniu jelit - szczególnie w chorobie Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego .
Artretyzm
Badania pacjentów z różnymi postaciami zapalenia stawów wykazały znacznie zwiększoną częstość występowania przeciwciał przeciwko transglutaminazie świnki morskiej, ludzkiej rekombinowanej transglutaminazie i deiminazie peptydyloargininowej typu 4 (PAD4). Sugeruje to potencjał krzyżowo reaktywnych przeciwciał między anty-tTG i anty-PAD4.
Cukrzyca typu 1, wcześniej znana jako cukrzyca młodzieńcza i anty-tTG
Dzieciństwo (mężczyzna) Cukrzyca typu 1 (T1D) zwiększa ryzyko dla CD i vice versa, a wczesne objawy choroby trzewnej może poprzedzać T1D w wielu przypadkach. Poszukiwanie CD u młodocianych pacjentów z cukrzycą ujawniło, że dieta bezglutenowa przyniosła pewną poprawę. Podwyższona liczba pacjentów z cukrzycą ma ATA wraz ze zwiększoną liczbą komórek T swoistych dla glutenu .
Bezobjawowe ATA +
Niedawny przegląd 7550 Brytyjczyków wykazał 87 niewykrytych ATA +. W tym badaniu 50% wzrost ATA był związany z:
- niższa gęstość mineralna kości biodra.
- niższe poziomy hemoglobiny
- zmniejszona waga.
- obniżyć poziom cholesterolu
- wyższy poziom glukozy we krwi
Podobne badania:
- zwiększona śmiertelność, szczególnie z powodu raka
Objawowe ATA +
- większe upośledzenie neurofizjologii ( neuropatie obwodowe i choroba neuronu ruchowego .
- nasilone objawy zapalne jelit (nie dotyczy celiakii ani EMA).
Spożycie alkoholu
ATA korelowało z biomarkerami spożycia alkoholu, cytokinami prozapalnymi i markerami fibroogenezy .
Mechanizm autoimmunizacji
Przeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej podążają złożonym szlakiem wytwarzania. W przypadku większości antygenów rozwijają się komórki T specyficzne dla tych antygenów; w przypadku autoimmunizacji albo autoreaktywne limfocyty T nie są tłumione, albo antygeny wymykają się procesowi ochronnemu. Komórki T są stymulowane przez antygen, prezentowany przez cząsteczki MHC (HLA u ludzi) na komórkach B reagujących na antygen . Te komórki pomocnicze T stymulują następnie komórki B do namnażania się i dojrzewania do komórek plazmatycznych, które wytwarzają IgA i IgG do tego białka.
W przypadku celiakii, obecne zrozumienie jest takie, że autoimmunizacja tTG pojawia się, gdy komórki T są generowane przeciwko gliadynie pszenicy i podobnym białkom glutenowym wytwarzanym przez klasę traw zwaną Triticeae , która obejmuje pszenicę (patrz taksonomia pszenicy ), jęczmień i żyto. . Komórki T są definiowane przez zdolność do reagowania na antygeny ograniczone do HLA-DQ8 i DQ2.5, a jednym z antygenów jest gliadyna . Gliadyna jest preferowanym substratem dietetycznym dla transglutaminazy ze względu na wiele miejsc reakcji enzymatycznych na gliadynie. W chorobie transglutaminaza reaguje z gliadyną, tworząc wiązanie . Tworząc to wiązanie, transglutaminaza zostaje połączona z epitopami komórek T na gliadynie. Komórki B z powierzchniowymi IgM, które reagują na transglutaminazę, mogą prezentować ją ze związanymi peptydami gliadyny komórkom T, które stymulują dojrzewanie i proliferację komórek B do komórek plazmatycznych wytwarzających IgA lub IgM.
ATA zmienia zachowanie tTG . Niektóre badania wykazały, że przeciwciała zwiększają aktywność tTG, zamiast ją hamować, jak to jest powszechnie spotykane w przypadku przeciwciał zmieniających funkcję. Niedawne badanie wykazało, że ATA również modyfikuje i zwiększa replikację w komórkach nabłonka jelit, najwyraźniej oddziałując z transglutaminazą na powierzchni komórki.