Antyandrogeny w środowisku - Antiandrogens in the environment
Przedmiotem niepokoju stały się antyandrogeny w środowisku . Wiele chemikaliów przemysłowych , w tym ftalany i pestycydy, wykazuje działanie antyandrogenowe w doświadczeniach na zwierzętach . Stwierdzono również, że niektóre gatunki roślin wytwarzają antyandrogeny. W badaniach na zwierzętach antyandrogeny środowiskowe mogą zaszkodzić rozwojowi narządów rozrodczych płodów narażonych w macicy, a także ich potomstwa.
Narażenie na antyandrogeny może nastąpić w sposób niezamierzony ze względu na naturalne lub antropogeniczne związki w środowisku. Związki środowiskowe wpływające na układ hormonalny, zwane zaburzaczami hormonalnymi , które antagonistycznie wpływają na receptory androgenowe i produkcję androgenów, mogą negatywnie wpływać na zwierzęta, które mają kontakt z tymi związkami, jak również na ich przyszłe pokolenia. Niektóre pestycydy i insektycydy oraz chemikalia przemysłowe mają właściwości antyandrogenowe. Niektóre gatunki roślin wytwarzają fitochemikalia o działaniu antyandrogennym. Narażenie na te antyandrogeny środowiskowe spowodowało niekorzystne skutki dla zwierząt, które nawiązują do zagrożeń dla zdrowia ludzkiego.
Pestycydy i insektycydy
Stwierdzono, że narażenie na pestycydy o właściwościach antyandrogenowych ma negatywny wpływ na zwierzęta laboratoryjne. Androgeny są ważne zarówno w rozwoju płodu, jak i w okresie dojrzewania. Narażenie w krytycznych okresach rozwoju może powodować wady rozrodcze u mężczyzn, natomiast narażenie po urodzeniu i przed okresem dojrzewania może opóźnić dojrzewanie .
Badania na zwierzętach z winklozoliną , procymidonem , linuronem i metabolitem DDT, dichlorodifenylodichloroetylenem (p.p'-DDE) wykazały nieregularny rozwój rozrodczy ze względu na ich działanie jako antagonistów receptora androgenowego, które hamują ekspresję genów aktywowanych przez androgeny. Nawet przy niskich dawkach pestycydów antyandrogennych u samców szczurów zaobserwowano efekty rozwojowe, takie jak zmniejszenie odległości odbytowo-płciowej i indukcja otoczek .
Badania na zwierzętach pokazują, że deformacje powodują, że potomstwo jest narażone na antyandrogeny. Samce myszy mogą wykazywać wady rozwojowe przypominające narządy rozrodcze samic, jak w przypadku ekspozycji na winklozolinę lub proymidon. Ekspozycja na winklozolinę lub procymidon u sfeminizowanych płci męskiej potomstwa, objawiająca się nieprawidłowościami odległości odbytowo- płciowej , małymi lub brakiem pomocniczych gruczołów płciowych , spodziectwem , niezstąpionymi jądrami , zatrzymanymi brodawkami sutkowymi, rozszczepem fallusa i obecnością kieszonki pochwowej. Samce myszy eksponowane przed okresem dojrzewania na winklozolinę doświadczyły opóźnionego rozwoju dojrzewania, uwidocznionego jako opóźniony początek oddzielenia napletka zależnego od androgenów .
Ketokonazol jest pochodną imidazolu , stosowanym jako środek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania, skuteczny przeciwko różnym infekcjom grzybiczym. Chociaż ketokonazol jest stosunkowo słabym antyandrogenem, skutki uboczne wysokich dawek prowadzą do obniżenia poziomu androgenów zarówno w jądrach, jak i nadnerczach .
Fenotryna jest insektycydem, który ma również działanie antyandrogenowe i jest związany z niewielką epidemią ginekomastii poprzez izolowaną ekspozycję środowiskową.
Chemia przemysłowa
Chemikalia przemysłowe o działaniu antyandrogennym są wszechobecne w środowisku. Produkty konsumenckie, takie jak zabawki i kosmetyki, mogą zawierać ftalany lub parabeny , które zakłócają syntezę androgenów.
Ftalany znajdują się głównie jako zmiękczacze w tworzywach sztucznych, ale także w perfumach, lakierach do paznokci i innych kosmetykach. Płody, które są wystawione na działanie mieszaniny ftalanów w macicy, mogą wykazywać oznaki zaburzonego rozwoju rozrodczego. Gdy ftalan di-n-butylu (DBP), ftalan diizobutylu (DiBP), ftalan benzylobutylu (BBP), ftalan bis(2-etyloheksylu) (DEHP) i ftalan di-n-pentylu (DPP) zostały połączone, Obserwowano syntezę testosteronu i ekspresję genów białek szlaku steroidogennego. Wyniki u samców szczurów to niezstąpione jądra i nieprawidłowy rozwój tkanek rozrodczych.
Parabeny są stosowane jako konserwanty i/lub środki przeciwdrobnoustrojowe i powszechnie występują w żywności, mydle, detergentach, pastach do zębów, środkach dezynfekujących, produktach kosmetycznych i farmaceutycznych. Stwierdzono, że estry parabenów, takie jak butyloparaben , naśladują aktywność antagonisty androgenów. U gatunków wodnych wykazano antyandrogenne zaburzenia endokrynologiczne, ale mechanizm jest nieznany. Naukowcy uważają, że parabeny mają zdolność wiązania się z ludzkimi receptorami androgenowymi, ale nadal pozostaje to niejasne.
Bisfenole, takie jak bisfenol A, są zarówno antyandrogenami, jak i estrogenami.
Fitochemikalia
Antyandrogeny mogą również występować naturalnie w roślinach.
Najbardziej znanym antyandrogenem pochodzenia roślinnego jest 3,3'-diindolilometan występujący w warzywach kapustowatych, które należą do rodziny kapustowatych.
Związek N-butylobenzenosulfonamid (NBBS) wyizolowany z kory Prunus africana , subsaharyjskiego czerwonego drzewa śmierdzącego, jest specyficznym antagonistą androgenów i był stosowany jako medycyna alternatywna w łagodnym przeroście gruczołu krokowego .
Lukrecja lub Glycyrrhiza glabra pochodząca z południowej Europy, Indii i części Azji wykazała aktywność antyandrogenową u samców szczurów.