Antydepresant - Antidepressant

Antydepresant
Klasa leków
225px
Struktura szkieletu wenlafaksyny SNRI , typowego przykładu leku przeciwdepresyjnego.
Identyfikatory klas
Posługiwać się Zaburzenia depresyjne
Kod ATC N06A
Dane kliniczne
Narkotyki.com Klasy leków
Raporty konsumenckie Najlepiej kupić leki
WebMD MedicineNet   RxList
Zewnętrzne linki
Siatka D000928
W Wikidanych

Leki przeciwdepresyjne to leki stosowane w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych , niektórych zaburzeń lękowych , niektórych przewlekłych stanów bólowych oraz pomagają radzić sobie z niektórymi uzależnieniami . Częste działania niepożądane leków przeciwdepresyjnych to suchość w ustach , przyrost masy ciała , zawroty głowy , bóle głowy , zaburzenia seksualne i stępienie emocjonalne . Istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych, gdy są przyjmowane przez dzieci, młodzież i młodych dorosłych. Zespół odstawienny może wystąpić po odstawieniu jakiegokolwiek leku przeciwdepresyjnego, co przypomina nawracającą depresję.

Niektóre recenzje leków przeciwdepresyjnych na depresję u dorosłych przynoszą korzyści, podczas gdy inne nie. Dowody korzyści u dzieci i młodzieży są niejasne. W metabadzie z 2016 r. dwadzieścia jeden najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych okazało się skuteczniejsze niż placebo u dorosłych z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi. W środowisku medycznym toczy się debata na temat tego, jak wiele obserwowanych efektów antydepresantów można przypisać efektowi placebo , a niektórzy twierdzą, że nie ma efektu ponad i poza nim. Większość badań dotyczących skuteczności leków przeciwdepresyjnych przeprowadzana jest na osobach z bardzo ciężkimi objawami, czyli na populacji, która wykazuje znacznie słabsze reakcje na placebo, więc wyników nie można ekstrapolować na populację ogólną.

Istnieją skuteczne metody leczenia depresji, które nie wymagają stosowania leków lub mogą być stosowane w połączeniu z lekami.

Zastosowania medyczne

Leki przeciwdepresyjne są stosowane w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych i innych stanów, w tym niektórych zaburzeń lękowych , niektórych przewlekłych stanów bólowych oraz w celu radzenia sobie z niektórymi uzależnieniami. Antydepresanty są często stosowane w połączeniu ze sobą. Zwolennicy hipotezy monoaminowej depresji zaleca wybranie przeciwdepresyjne z mechanizmem działania uderzającego najwybitniejszych objawy, na przykład, oni opowiadają, że osoby z MDD, którzy są również niespokojny lub drażliwość powinny być traktowane z SSRI lub inhibitorami wychwytu zwrotnego norepinefryny , a te z utratą energii i radości z życia – z lekami zwiększającymi poziom noradrenaliny i dopaminy.

Ciężkie zaburzenie depresyjne

Wytyczne brytyjskiego National Institute for Health and Care Excellence (NICE) z 2009 r. wskazują, że leki przeciwdepresyjne nie powinny być rutynowo stosowane w początkowym leczeniu łagodnej depresji, ponieważ stosunek ryzyka do korzyści jest niski. Wytyczne zalecały rozważenie leczenia przeciwdepresyjnego w przypadku:

  • Osoby z historią umiarkowanej lub ciężkiej depresji,
  • Osoby z łagodną depresją, która trwa od dłuższego czasu,
  • Jako leczenie drugiego rzutu łagodnej depresji, która utrzymuje się po innych interwencjach,
  • Jako leczenie pierwszego rzutu w umiarkowanej lub ciężkiej depresji.

W wytycznych zauważono ponadto, że w większości przypadków leczenie przeciwdepresyjne powinno być stosowane w połączeniu z interwencjami psychospołecznymi, powinno być kontynuowane przez co najmniej sześć miesięcy, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu, oraz że SSRI są zazwyczaj lepiej tolerowane niż inne leki przeciwdepresyjne.

Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego dotyczące leczenia zalecają, aby początkowe leczenie było indywidualnie dostosowywane w oparciu o czynniki, które obejmują nasilenie objawów, współistniejące zaburzenia, wcześniejsze doświadczenia w leczeniu oraz preferencje danej osoby. Opcje mogą obejmować farmakoterapię, psychoterapię, terapię elektrowstrząsową (ECT), przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS) lub terapię światłem. Zalecili leki przeciwdepresyjne jako początkowy wybór leczenia u osób z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką depresją, które powinny być podawane wszystkim osobom z ciężką depresją, chyba że planowane jest EW.

Recenzje leków przeciwdepresyjnych generalnie wskazują, że przynoszą one korzyści dorosłym z depresją. Z drugiej strony niektórzy twierdzą, że większość badań nad lekami przeciwdepresyjnymi jest mylona z kilkoma błędami: brakiem aktywnego placebo , co oznacza, że ​​wiele osób w grupie placebo w badaniu z podwójnie ślepą próbą może dojść do wniosku, że nie otrzymują żadnego prawdziwe leczenie, niszcząc w ten sposób podwójną ślepotę; krótki okres obserwacji po zakończeniu leczenia; niesystematyczne rejestrowanie działań niepożądanych; bardzo surowe kryteria wykluczenia w próbkach pacjentów; studia opłacane przez przemysł; selektywna publikacja wyników. Oznacza to, że wykryte niewielkie korzystne efekty mogą nie być istotne statystycznie.

Zaburzenia lękowe

Uogólnione zaburzenie lękowe

Leki przeciwdepresyjne są zalecane przez National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do leczenia uogólnionego zaburzenia lękowego (GAD), które nie zareagowało na konserwatywne środki, takie jak edukacja i działania samopomocowe. GAD jest powszechnym zaburzeniem, którego główną cechą jest nadmierne zamartwianie się wieloma różnymi zdarzeniami. Kluczowe objawy to nadmierny niepokój związany z wieloma wydarzeniami i problemami oraz trudności w kontrolowaniu niepokojących myśli, które utrzymują się przez co najmniej 6 miesięcy.

Leki przeciwdepresyjne zapewniają umiarkowane do umiarkowanego zmniejszenie lęku w GAD. Skuteczność różnych leków przeciwdepresyjnych jest podobna.

Fobia społeczna

Niektóre leki przeciwdepresyjne są stosowane w leczeniu fobii społecznej , ale ich skuteczność nie jest całkowicie przekonująca, ponieważ tylko niewielka część leków przeciwdepresyjnych wykazała pewną skuteczność w tym schorzeniu. Paroksetyna była pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA dla tego zaburzenia. Jego skuteczność jest uważana za korzystną, chociaż nie każdy reaguje pozytywnie na lek. Później zatwierdzono również sertralinę i fluwoksaminę o przedłużonym uwalnianiu, podczas gdy escitalopram jest stosowany poza wskazaniami z akceptowalną skutecznością. Jednak nie ma wystarczających dowodów na poparcie cytalopramu w leczeniu fobii społecznej, a fluoksetyna nie była lepsza niż placebo w badaniach klinicznych. SSRI są stosowane jako leczenie pierwszego rzutu lęku społecznego, ale nie działają na wszystkich. Jedną z alternatyw byłaby wenlafaksyna, która jest SNRI. Wykazał on korzystny wpływ na fobię społeczną w pięciu badaniach klinicznych w porównaniu z placebo, podczas gdy inne SNRI nie są uważane za szczególnie przydatne w przypadku tego zaburzenia, ponieważ wiele z nich nie zostało poddanych testom na to. Na razie nie jest jasne, czy duloksetyna i deswenlafaksyna mogą przynieść korzyści osobom cierpiącym na fobię społeczną. Jednak inna klasa leków przeciwdepresyjnych zwana MAO jest uważana za skuteczną w przypadku lęku społecznego, ale wiąże się z wieloma niepożądanymi skutkami ubocznymi i jest rzadko stosowana. Wykazano, że fenelzyna jest dobrą opcją leczenia, ale jej stosowanie jest ograniczone ograniczeniami dietetycznymi. Moclobemide jest badaniem RIMA i wykazał mieszane wyniki, ale nadal uzyskał aprobatę w niektórych krajach europejskich dla zespołu lęku społecznego. Leki przeciwdepresyjne TCA, takie jak klomipramina i imipramina, nie są uważane za skuteczne w szczególności w przypadku tego zaburzenia lękowego. Pomija to SSRI, takie jak paroksetyna , sertralina i fluwoksamina CR, jako dopuszczalne i tolerowane opcje leczenia tego zaburzenia.

Nerwica natręctw

SSRI są lekiem drugiego rzutu w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych (OCD) u dorosłych z łagodnymi zaburzeniami czynnościowymi oraz jako leczenie pierwszego rzutu u osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami. U dzieci leki z grupy SSRI są uważane za terapię drugiego rzutu u osób z upośledzeniem od umiarkowanego do ciężkiego, ze ścisłym monitorowaniem pod kątem psychiatrycznych działań niepożądanych. SSRI wydają się przydatne w OCD, przynajmniej na krótką metę. Skuteczność wykazano zarówno w badaniach dotyczących leczenia krótkoterminowego trwających od 6 do 24 tygodni, jak i w badaniach dotyczących zaprzestania leczenia trwających od 28 do 52 tygodni. Clomipramina , lek TCA, jest uważany za skuteczny i użyteczny w OCD, jednak jest stosowany jako lek drugiego rzutu, ponieważ jest gorzej tolerowany niż SSRI. Mimo to w badaniach nie wykazano wyższości nad fluwoksaminą. Wszystkie SSRI mogą być skutecznie stosowane w OCD, a w niektórych przypadkach można również wypróbować SNRI, nawet jeśli żaden z nich nie jest zatwierdzony specjalnie dla OCD. Jednak nawet przy wszystkich tych opcjach leczenia wiele osób pozostaje objawowych po rozpoczęciu leczenia, a mniej niż połowa z nich osiąga remisję.

Zespołu stresu pourazowego

Leki przeciwdepresyjne są jedną z opcji leczenia PTSD, jednak ich skuteczność nie jest dobrze poznana. Dwa antydepresanty są do tego zatwierdzone przez FDA, paroksetyna i sertralina , należą one do klasy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny. Paroksetyna ma nieco wyższe wskaźniki odpowiedzi i remisji niż sertralina w tym stanie, jednak oba leki nie są uważane za bardzo pomocne dla każdej osoby, która je przyjmuje. Fluoksetyna i wenlafaksyna są używane poza etykietą, przy czym fluoksetyna daje niezadowalające mieszane wyniki, a wenlafaksyna , przy wskaźniku odpowiedzi 78%, który jest znacznie wyższy niż uzyskany przez paroksetynę i sertralinę, ale nie rozwiązało to wszystkich objawów ptsd, jak te dwa leki to zrobiły, co jest częściowo spowodowane faktem, że wenlafaksyna jest SNRI, ta klasa leków również hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny, co może powodować pewien niepokój u niektórych osób. Fluwoksamina, escitalopram i citalopram nie zostały dobrze przebadane w tym zaburzeniu. MAOI, chociaż niektóre z nich mogą być pomocne, nie są często używane ze względu na ich niepożądane skutki uboczne. To pozostawia paroksetynę i sertralinę jako dopuszczalne opcje leczenia dla niektórych osób, chociaż potrzebne są bardziej skuteczne leki przeciwdepresyjne.

Zaburzenie lękowe

Lęk napadowy jest stosunkowo dobrze leczony lekami w porównaniu z innymi zaburzeniami, kilka klas leków przeciwdepresyjnych wykazało skuteczność w tym zaburzeniu, jednak leki z grupy SSRI i SNRI są stosowane w pierwszej linii. Paroksetyna, sertralina, fluoksetyna są zatwierdzone przez FDA do leczenia lęku napadowego, chociaż fluwoksamina, escitalopram i citalopram są uważane za skuteczne w tym przypadku. Wenlafaksyna SNRI jest również zatwierdzona dla tego schorzenia. W przeciwieństwie do lęku społecznego i PTSD, niektóre antydepresanty TCA, takie jak klomipramina i imipramina, wykazały skuteczność w leczeniu lęku napadowego. Co więcej, za użyteczną uważa się również fenelzynę MAOI. Lęk napadowy ma wiele leków do leczenia, jednak dawka początkowa musi być niższa niż dawka stosowana w przypadku dużej depresji, ponieważ ludzie na początku leczenia zgłaszali wzrost lęku w wyniku rozpoczęcia leczenia. Podsumowując, podczas gdy opcje leczenia lęku napadowego wydają się akceptowalne i przydatne w przypadku tego schorzenia, wiele osób nadal ma objawy po leczeniu z objawami resztkowymi.

Zaburzenia odżywiania

Leki przeciwdepresyjne są zalecane jako alternatywa lub dodatkowy pierwszy krok do programów samopomocy w leczeniu bulimii . SSRI (w szczególności fluoksetyna) są preferowane nad innymi lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na ich akceptowalność, tolerancję i lepsze zmniejszenie objawów w badaniach krótkoterminowych. Skuteczność długoterminowa pozostaje słabo scharakteryzowana. Bupropion nie jest zalecany w leczeniu zaburzeń odżywiania ze względu na zwiększone ryzyko napadów.

Podobne zalecenia dotyczą zaburzenia napadowego objadania się . SSRI zapewniają krótkoterminową redukcję zachowań związanych z napadami objadania się, ale nie są związane ze znaczną utratą masy ciała.

Badania kliniczne przyniosły głównie negatywne wyniki dotyczące stosowania leków z grupy SSRI w leczeniu jadłowstrętu psychicznego . Wytyczne dotyczące leczenia z National Institute of Health and Care Excellence odradzają stosowanie leków z grupy SSRI w tej chorobie. Przedstawiciele Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego zauważają, że SSRI nie przynoszą korzyści w zakresie przyrostu masy ciała, ale mogą być stosowane w leczeniu współistniejących zaburzeń depresyjnych, lękowych lub obsesyjno-kompulsywnych.

Ból

Fibromialgia

Metaanaliza z 2012 roku wykazała, że ​​leczenie antydepresantami korzystnie wpływa na ból, jakość życia związaną ze zdrowiem, depresję i sen w zespole fibromialgii . Trójcykliczne wydają się być najskuteczniejszą klasą, o umiarkowanym wpływie na ból i sen oraz niewielkim wpływie na zmęczenie i jakość życia związaną ze zdrowiem. Odsetek osób, które doświadczyły 30% zmniejszenia bólu w przypadku tricykli, wynosił 48% w porównaniu z 28% w przypadku placebo. W przypadku leków z grupy SSRI i SNRI odsetek osób, u których wystąpiło zmniejszenie bólu o 30%, wyniósł 36% (20% w grupie porównawczej placebo) i 42% (32% w odpowiadających ramionach grupy placebo). Częste było przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych. Leki przeciwdepresyjne, w tym amitryptylina , fluoksetyna , duloksetyna , milnacipran , moklobemid i pirlindol, są zalecane przez Europejską Ligę Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) w leczeniu fibromialgii na podstawie „ograniczonych dowodów”.

Ból neuropatyczny

Metaanaliza Cochrane Collaboration z 2014 r. wykazała, że lek przeciwdepresyjny duloksetyna jest skuteczny w leczeniu bólu wynikającego z neuropatii cukrzycowej . Ta sama grupa dokonała przeglądu danych dotyczących amitryptyliny w leczeniu bólu neuropatycznego i znalazła niewiele użytecznych danych z randomizowanych badań klinicznych. Doszli do wniosku, że długa historia skutecznego stosowania w społeczności w leczeniu fibromialgii i bólu neuropatycznego uzasadnia jego dalsze stosowanie. Grupa była zaniepokojona możliwością przeszacowania poziomu łagodzenia bólu zapewnianego przez amitryptylinę i podkreśliła, że ​​tylko niewielka liczba osób odczuje znaczną ulgę w bólu po przyjęciu tego leku.

Inne

Leki przeciwdepresyjne mogą być umiarkowanie pomocne w leczeniu osób zarówno cierpiących na depresję, jak i uzależnionych od alkoholu, jednak dowody potwierdzające ten związek są niskiej jakości. Buproprion stosuje się, aby pomóc ludziom rzucić palenie. Antydepresanty są również używane do kontrolowania niektórych objawów narkolepsji . Leki przeciwdepresyjne mogą być stosowane w celu złagodzenia bólu u osób z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, jednak wymagane są dalsze badania. Wykazano, że leki przeciwdepresyjne są lepsze od placebo w leczeniu depresji u osób z chorobami fizycznymi, chociaż stronniczość w zgłaszaniu może przesadzać z tym odkryciem.

Ograniczenia i strategie

Od 30% do 50% osób leczonych danym antydepresantem nie wykazuje odpowiedzi. Około jedna trzecia ludzi osiąga pełną remisję , jedna trzecia doświadcza odpowiedzi, a jedna trzecia nie odpowiada. Częściowa remisja charakteryzuje się obecnością słabo zdefiniowanych objawów rezydualnych. Objawy te zazwyczaj obejmują obniżony nastrój, lęk, zaburzenia snu, zmęczenie i zmniejszone zainteresowanie lub przyjemność. Obecnie nie jest jasne, które czynniki przewidują częściową remisję. Jednak jasne jest, że objawy szczątkowe są silnymi predyktorami nawrotu, przy czym odsetek nawrotów jest 3–6 razy wyższy u osób z objawami szczątkowymi niż u osób, które doświadczają pełnej remisji. Ponadto leki przeciwdepresyjne mają tendencję do utraty skuteczności w trakcie leczenia. Według danych Centers for Disease Control and Prevention mniej niż jedna trzecia Amerykanów przyjmujących jeden lek przeciwdepresyjny widziała w zeszłym roku specjalistę od zdrowia psychicznego. W praktyce klinicznej stosuje się szereg strategii, aby spróbować przezwyciężyć te ograniczenia i różnice. Obejmują zmianę leków, augmentację i kombinację.

Zmiana leków przeciwdepresyjnych

American Psychiatric Association 2000 Practice Guideline przypomina, że w przypadku braku odpowiedzi na leczenie po sześciu do ośmiu tygodni leczenia lekami przeciwdepresyjnymi, aby przełączyć się na lek przeciwdepresyjny w tej samej klasie, a potem do innej klasy leków przeciwdepresyjnych. Przegląd metaanalizy z 2006 r. wykazał duże różnice w wynikach wcześniejszych badań; w przypadku osób, które nie zareagowały na lek przeciwdepresyjny SSRI, od 12% do 86% wykazało odpowiedź na nowy lek. Jednak im więcej antydepresantów dana osoba już wypróbowała, tym mniejsze prawdopodobieństwo, że odniesie korzyści z nowej próby antydepresyjnej. Jednak późniejsza metaanaliza nie wykazała różnicy między przejściem na nowy lek a pozostaniem na starym leku; chociaż 34% osób opornych na leczenie zareagowało na zmianę na nowy lek, 40% odpowiedziało bez zmiany.

Augmentacja i kombinacja

Aby uzyskać częściową odpowiedź, wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego sugerują augmentację lub dodanie leku z innej klasy. Należą do nich augmentacja litu i tarczycy , agoniści dopaminy , steroidy płciowe , NRI , środki specyficzne dla glikokortykoidów lub nowsze leki przeciwdrgawkowe .

Strategia skojarzona polega na dodaniu innego antydepresantu, zwykle z innej klasy, aby oddziaływać na inne mechanizmy. Chociaż może to być stosowane w praktyce klinicznej, niewiele jest dowodów na względną skuteczność lub niepożądane skutki tej strategii. Inne przeprowadzone testy obejmują stosowanie psychostymulantów jako terapii wspomagającej. Kilka badań wykazało skuteczność łączenia modafinilu u osób odpornych na leczenie. Jest używany do zwalczania zmęczenia związanego z SSRI.

Długotrwałe użytkowanie i zatrzymanie

Efekty leków przeciwdepresyjnych zazwyczaj nie utrzymują się po zakończeniu leczenia. Powoduje to wysoki wskaźnik nawrotów . Metaanaliza z 2003 r. wykazała, że u 18% osób, które zareagowały na lek przeciwdepresyjny, doszło do nawrotu choroby podczas jego przyjmowania, w porównaniu z 41%, których lek przeciwdepresyjny zamieniono na placebo .

Stopniowa utrata korzyści terapeutycznych występuje u niewielkiej liczby osób w trakcie leczenia. W niektórych badaniach sugerowano strategię polegającą na zastosowaniu farmakoterapii w leczeniu ostrego epizodu, a następnie psychoterapii w fazie rezydualnej. Stwierdzono, że w przypadku pacjentów, którzy chcą odstawić leki przeciwdepresyjne , angażowanie się w krótkie interwencje psychologiczne, takie jak zapobiegawcza terapia poznawcza lub terapia poznawcza oparta na uważności, zmniejsza ryzyko nawrotu .

Niekorzystne skutki

Leki przeciwdepresyjne mogą powodować różne działania niepożądane , w zależności od osoby i danego leku.

Prawie każdy lek związany z regulacją serotoniny może powodować toksyczność serotoniny (znaną również jako zespół serotoninowy ) – nadmiar serotoniny, który może wywoływać manię, niepokój, pobudzenie, labilność emocjonalną , bezsenność i dezorientację jako główne objawy. Chociaż stan jest poważny, nie jest szczególnie powszechny, zwykle pojawia się tylko w dużych dawkach lub podczas przyjmowania innych leków. Zakładając, że podjęto właściwą interwencję medyczną (w ciągu około 24 godzin), rzadko kończy się ona śmiercią. Wydaje się, że leki przeciwdepresyjne zwiększają ryzyko cukrzycy około 1,3-krotnie.

MAO mają tendencję do wyraźnych (czasem śmiertelnych) interakcji z szeroką gamą leków i leków dostępnych bez recepty . Jeśli są przyjmowane z pokarmami zawierającymi bardzo wysoki poziom tyraminy (np. dojrzały ser, wędliny lub ekstrakty z drożdży), mogą spowodować potencjalnie śmiertelny kryzys nadciśnieniowy . Przy niższych dawkach osoba może odczuwać jedynie ból głowy z powodu wzrostu ciśnienia krwi.

W odpowiedzi na te niepożądane skutki opracowano inny rodzaj MAOI: odwracalny inhibitor monoaminooksydazy A (RIMA) klasy leków. Ich główną zaletą jest to, że nie wymagają od osoby specjalnej diety, a jednocześnie są rzekomo skuteczne jako SSRI i trójpierścieniowe leki w leczeniu zaburzeń depresyjnych.

Trójpierścieniowe i SSRI mogą powodować tak zwane polekowe wydłużenie odstępu QT , szczególnie u osób starszych; stan ten może przerodzić się w specyficzny rodzaj nieprawidłowego rytmu serca zwany torsades de point, który może potencjalnie prowadzić do nagłego zatrzymania akcji serca .

Uważa się również, że niektóre antydepresanty nasilają myśli o myślach samobójczych .

Ciąża

Stosowanie SSRI w ciąży wiąże się z różnymi zagrożeniami o różnym stopniu dowodu związku przyczynowego. Ponieważ depresja jest niezależnie związana z negatywnymi wynikami ciąży, określenie, w jakim stopniu obserwowany związek między stosowaniem leków przeciwdepresyjnych a określonymi działaniami niepożądanymi odzwierciedla związek przyczynowy, było w niektórych przypadkach trudne. W innych przypadkach przypisanie niekorzystnych skutków ekspozycji na leki przeciwdepresyjne wydaje się dość jasne.

Stosowanie SSRI w ciąży wiąże się z około 1,7-krotnie zwiększonym ryzykiem poronienia samoistnego, przedwczesnym porodem i niską masą urodzeniową.

Systematyczny przegląd ryzyka poważnych wad wrodzonych w ciążach eksponowanych na leki przeciwdepresyjne wykazał niewielki wzrost (od 3 do 24%) ryzyka poważnych wad rozwojowych i ryzyka sercowo-naczyniowych wad wrodzonych, które nie różniły się od ciąż bez ekspozycji. Badanie ciąż eksponowanych na fluoksetynę wykazało 12% wzrost ryzyka poważnych wad rozwojowych, które nie osiągnęły istotności statystycznej. Inne badania wykazały zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowych wad wrodzonych u matek z depresją niepoddawanych leczeniu SSRI, co sugeruje możliwość błędu w ocenie, np. zaniepokojone matki mogą dążyć do bardziej agresywnych badań swoich dzieci. W innym badaniu nie stwierdzono wzrostu częstości występowania wad wrodzonych układu krążenia i 27% zwiększonego ryzyka poważnych wad rozwojowych w ciążach narażonych na SSRI. FDA odradza ryzyko wad wrodzonych przy stosowaniu paroksetyny i należy unikać MAOI.

Przegląd systematyczny i metaanaliza z 2013 r. wykazały, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych podczas ciąży było statystycznie istotnie związane z niektórymi wynikami ciąży, takimi jak wiek ciążowy i przedwczesny poród, ale nie z innymi wynikami. W tym samym przeglądzie ostrzeżono, że ponieważ różnice między grupami eksponowanymi i nienarażonymi były niewielkie, wątpliwe jest, czy są one istotne klinicznie.

Noworodka (niemowlę mniej niż 28 dni) może wystąpić zespół odstawienia z nagłym odstawieniu leku przeciwdepresyjnego po urodzeniu. Wykazano, że antydepresanty są obecne w różnych ilościach w mleku matki, ale ich wpływ na niemowlęta jest obecnie nieznany.

Ponadto SSRI hamują syntezę tlenku azotu, który odgrywa ważną rolę w ustawianiu napięcia naczyniowego. Kilka badań wskazało na zwiększone ryzyko wcześniactwa związane ze stosowaniem SSRI, a związek ten może wynikać ze zwiększonego ryzyka stanu przedrzucawkowego w ciąży.

Mania wywołana antydepresantami

Innym możliwym problemem związanym z lekami przeciwdepresyjnymi jest możliwość wystąpienia manii lub hipomanii wywołanej przez leki przeciwdepresyjne u osób z rozpoznaniem lub bez rozpoznania choroby afektywnej dwubiegunowej . Wiele przypadków depresji dwubiegunowej jest bardzo podobnych do przypadków depresji jednobiegunowej. W związku z tym osoba może zostać błędnie zdiagnozowana z depresją jednobiegunową i otrzymać leki przeciwdepresyjne. Badania wykazały, że mania wywołana lekami przeciwdepresyjnymi może wystąpić u 20-40% osób z chorobą afektywną dwubiegunową. W przypadku depresji dwubiegunowej leki przeciwdepresyjne (najczęściej SSRI) mogą nasilać lub wywoływać objawy hipomanii i manii .

Samobójstwo

Badania wykazały, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych jest skorelowane ze zwiększonym ryzykiem zachowań i myśli samobójczych (samobójstwa) u osób w wieku poniżej 25 lat. Ten problem jest na tyle poważny, że uzasadnia interwencję rządu amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) zwiększonego ryzyka samobójstw podczas leczenia przeciwdepresyjnego. Według FDA zwiększone ryzyko samobójstwa występuje w ciągu pierwszego do dwóch miesięcy leczenia. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) umieszcza nadmierne ryzyko na „wczesnych etapach leczenia”. Metaanalizy sugerują, że związek między przeciwdepresyjnego użytkowania i zachowań lub myśli samobójczych jest zależne od wieku. W porównaniu z placebo, stosowanie leków przeciwdepresyjnych wiąże się ze wzrostem zachowań lub myśli samobójczych wśród osób w wieku 25 lat i młodszych ( OR = 1,62). Przegląd RCT i badań epidemiologicznych przeprowadzonych przez Healy i Whitakera wykazał 2,4-krotny wzrost liczby aktów samobójczych. U osób w wieku od 25 do 64 lat (OR=0,79) nie ma żadnego efektu lub możliwe jest łagodne działanie ochronne. Leczenie przeciwdepresyjne ma działanie ochronne przed samobójstwami wśród osób w wieku 65 lat i starszych (OR=0,37).

Seksualny

Seksualne skutki uboczne są również powszechne w przypadku SSRI, takie jak utrata popędu seksualnego , nieosiągnięcie orgazmu i zaburzenia erekcji . Chociaż zwykle są odwracalne, te seksualne skutki uboczne mogą, w rzadkich przypadkach, utrzymywać się po całkowitym odstawieniu leku.

W badaniu z udziałem 1022 pacjentów ambulatoryjnych ogólna dysfunkcja seksualna po zastosowaniu wszystkich leków przeciwdepresyjnych wynosiła średnio 59,1%, przy wartościach SSRI od 57% do 73%, mirtazapinie 24%, nefazodonu 8%, amineptyny 7% i moklobemidzie 4%. Moklobemid , selektywny odwracalny inhibitor MAO-A, nie powoduje dysfunkcji seksualnych i może w rzeczywistości prowadzić do poprawy we wszystkich aspektach funkcji seksualnych.

Sugeruje się, że mechanizmy biochemiczne sprawczym obejmują zwiększenie serotoniny, w szczególności wpływ na 5-HT 2 i 5-HT 3 receptory ; zmniejszona dopamina ; zmniejszona noradrenalina ; Blokada cholinergicznych i α 1 receptorów adrenergicznych ; hamowanie syntetazy tlenku azotu ; i podwyższenie poziomu prolaktyny . Mirtazapina jest zgłaszane do mniej seksualnych skutków ubocznych, prawdopodobnie dlatego, że antagonistą 5-HT 2 i 5-HT 3 receptory i może, w niektórych przypadkach, do tyłu dysfunkcję seksualną wywołaną przez SSRI tego samego mechanizmu.

Bupropion , słaby antagonista NDRI i nikotynowy, może być użyteczny w leczeniu obniżonego libido w wyniku leczenia SSRI .

Zmiany wagi

Zmiany apetytu lub wagi są powszechne wśród leków przeciwdepresyjnych, ale są w dużej mierze zależne od leków i związane z neuroprzekaźnikami, na które wpływają. Na przykład mirtazapina i paroksetyna mogą wiązać się z przyrostem masy ciała i/lub zwiększonym apetytem, ​​podczas gdy inne (takie jak bupropion i wenlafaksyna ) osiągają odwrotny efekt.

Wykazano, że właściwości przeciwhistaminowe niektórych leków przeciwdepresyjnych klasy TCA i TeCA przyczyniają się do częstych skutków ubocznych w postaci zwiększonego apetytu i przyrostu masy ciała związanych z tymi klasami leków.

Zespół odstawienia

Zespół odstawienia leku przeciwdepresyjnego, zwany także zespołem odstawienia leku przeciwdepresyjnego, jest stanem, który może wystąpić po przerwaniu, zmniejszeniu lub odstawieniu leku przeciwdepresyjnego. Objawy mogą obejmować objawy grypopodobne , problemy ze snem, nudności, słabą równowagę, zmiany czucia i lęk . Problem zwykle zaczyna się w ciągu trzech dni i może trwać kilka miesięcy. Rzadko może wystąpić psychoza .

Zespół odstawienny może wystąpić po odstawieniu jakiegokolwiek leku przeciwdepresyjnego, w tym selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA). Ryzyko jest większe u osób, które przyjmowały lek dłużej i gdy dany lek ma krótki okres półtrwania . Przyczyna jego wystąpienia jest niejasna. Diagnoza opiera się na objawach.

Metody zapobiegania obejmują stopniowe zmniejszanie dawki u osób, które chcą przestać, chociaż możliwe jest wystąpienie objawów przy zmniejszaniu dawki. Leczenie może obejmować ponowne rozpoczęcie leczenia i powolne zmniejszanie dawki. Można również przestawić się na długo działający lek przeciwdepresyjny fluoksetynę, który następnie można stopniowo zmniejszać.

Około 20–50% osób, które nagle odstawiają lek przeciwdepresyjny, rozwija zespół odstawienia leku przeciwdepresyjnego. Stan na ogół nie jest poważny. Chociaż około połowa osób z objawami opisuje je jako ciężkie. Niektóre z nich wznawiają leki przeciwdepresyjne ze względu na nasilenie objawów.

Otępienie emocjonalne

SSRI wydają się powodować emocjonalne stępienie lub drętwienie u niektórych osób, które je przyjmują. Jest to redukcja skrajności emocji, zarówno pozytywnych, jak i negatywnych. Chociaż osoba może czuć się mniej przygnębiona, może również odczuwać mniej szczęścia lub empatii. Może to być przyczyną zmniejszenia dawki lub zmiany leków. Mechanizm jest nieznany.

Farmakologia

Najwcześniejszą i prawdopodobnie najszerzej akceptowaną naukową teorią działania antydepresyjnego jest hipoteza monoaminowa (której początki sięgają lat pięćdziesiątych XX wieku), która mówi, że depresja jest spowodowana brakiem równowagi (najczęściej niedoborem) neuroprzekaźników monoaminowych (czyli serotoniny , noradrenalina i dopamina ). Pierwotnie zaproponowano to w oparciu o obserwację, że pewne hydrazyny przeciwgruźlicze wywołują efekty przeciwdepresyjne, co później powiązano z ich hamującym wpływem na monoaminooksydazę , enzym katalizujący rozpad neuroprzekaźników monoaminowych. Wszystkie obecnie dostępne na rynku leki przeciwdepresyjne mają jako podstawę teoretyczną hipotezę monoamin, z możliwym wyjątkiem agomelatyny, która działa na dwojaki szlak melatonergicznyserotoninergiczny . Pomimo sukcesu hipotezy monoaminy ma ona szereg ograniczeń: po pierwsze, wszystkie monoaminergiczne antydepresanty mają opóźniony początek działania o co najmniej tydzień; a po drugie, istnieje znaczna część (>40%) pacjentów z depresją, którzy nie reagują odpowiednio na monoaminergiczne leki przeciwdepresyjne. Zaproponowano szereg alternatywnych hipotez, w tym hipotezy dotyczące glutaminianu, neurogenne, epigenetyczne , nadmiernego wydzielania kortyzolu i zapalne.

Rodzaje

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Uważa się, że selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zwiększają zewnątrzkomórkowy poziom neuroprzekaźnika serotoniny poprzez ograniczanie jego wchłaniania zwrotnego do komórki presynaptycznej , zwiększając poziom serotoniny w szczelinie synaptycznej dostępnej do wiązania się z receptorem postsynaptycznym . Mają one różne stopnie selektywności w stosunku do innych transporterów monoamin , przy czym czyste SSRI mają jedynie słabe powinowactwo do transporterów norepinefryny i dopaminy .

SSRI są najczęściej przepisywanymi lekami przeciwdepresyjnymi w wielu krajach. Kwestionowano skuteczność SSRI w łagodnych lub umiarkowanych przypadkach depresji.

Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny

struktura chemiczna leku SNRI wenlafaksyna
Struktura chemiczna wenlafaksyny (Effexor), SNRI

Serotoniny i norepinefryny (SNRI) są silnymi inhibitorami wtórnego wychwytu do serotoniny i noradrenaliny . Wiadomo, że te neuroprzekaźniki odgrywają ważną rolę w nastroju. SNRI można skontrastować z szerzej stosowanymi selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które działają głównie na samą serotoninę.

Transporter ludzkiej serotoniny (SERT) i transporter norepinefryny (NET) to białka błonowe odpowiedzialne za wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny. Zrównoważone podwójne hamowanie wychwytu zwrotnego monoamin może mieć przewagę nad innymi lekami przeciwdepresyjnymi dzięki leczeniu szerszego zakresu objawów.

SNRI są czasami również stosowane w leczeniu zaburzeń lękowych , zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD), zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), przewlekły ból neuropatyczny i zespół fibromialgii (FMS), a także do łagodzenia menopauzalnych objawów.

Modulatory i stymulatory serotoniny

Modulator i stymulatory serotoniny (SMS), czasami określane prościej jako „modulatory serotoniny”, są rodzajem leku o multimodalnym działaniu specyficznym dla układu neuroprzekaźników serotoniny . Aby być precyzyjnym, SMS-y jednocześnie modulują jeden lub więcej receptorów serotoniny i hamują wychwyt zwrotny serotoniny. Termin powstał w odniesieniu do mechanizmu działania w serotonergicznej przeciwdepresyjnego wortioksetyna , który działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) częściowy agonista w 5-HT 1A receptora , oraz antagonisty z 5-HT 3 i 5-HT 7 receptorów . Jednakże, może on również być stosowany do technicznie vilazodone , który jest przeciwdepresyjne, jak również i działa jako SRI i 5-HT 1A receptora częściowego agonisty.

Alternatywnym terminem jest częściowy agonista/inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SPARI), który można zastosować tylko do vilazodonu.

Antagoniści serotoniny i inhibitory wychwytu zwrotnego

Antagoniści serotoniny i inhibitory wychwytu zwrotnego (SARI), choć stosowane głównie jako leki przeciwdepresyjne, są również lekami przeciwlękowymi i nasennymi . Działają one przez antagonizowanie receptorów serotoniny takich jak 5-HT 2A , a hamowanie na wychwyt zwrotny z serotoniny , noradrenaliny i / lub dopaminy . Dodatkowo, większość również działać jako alfa 1 receptorów adrenergicznych antagonistów . Większość obecnie sprzedawanych SARI należy do klasy związków fenylopiperazyny . Należą do nich trazodon i nefazodon .

Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny

Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NRI albo neris) to rodzaj leku , który działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego do neuroprzekaźników noradrenaliny (noradrenalina) przez blokowanie działania na transporter noradrenaliny (netto). To z kolei prowadzi do zwiększenia pozakomórkowych stężeń noradrenaliny.

NRI są powszechnie stosowane w leczeniu stanów takich jak ADHD i narkolepsja ze względu na ich działanie psychostymulujące oraz w otyłości ze względu na ich działanie hamujące apetyt . Są one również często stosowane jako leki przeciwdepresyjne w leczeniu zaburzeń depresyjnych , lęku i lęku napadowego . Dodatkowo, wiele nadużywanych leków, takich jak kokaina i metylofenidat, posiada aktywność NRI, chociaż ważne jest, aby wspomnieć, że NRI bez połączonych właściwości inhibitora wychwytu zwrotnego dopaminy (DRI) nie są znacząco nagradzające i dlatego uważa się, że mają znikomy potencjał nadużywania . Jednakże, noradrenalina została powiązana z działaniem synergistycznym z dopaminą, gdy działania na dwa neuroprzekaźniki są połączone (np. w przypadku NDRI ) w celu wytworzenia nagradzających efektów w nadużywanych lekach psychostymulujących.

Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy

Jedynym lekiem z tej grupy na depresję jest bupropion .

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Większość trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA) działa głównie jako inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), blokując odpowiednio transporter serotoniny (SERT) i transporter norepinefryny (NET), co skutkuje podwyższeniem synaptycznego stężenia tych neuroprzekaźników , a tym samym wzmocnienie neuroprzekaźnictwa . Warto zauważyć, że z jedynym wyjątkiem aminoptyny , TCA mają słabe powinowactwo do transportera dopaminy (DAT), a zatem mają niską skuteczność jako inhibitory wychwytu zwrotnego dopaminy (DRI).

Chociaż TCA są czasami przepisywane na zaburzenia depresyjne, w większości krajów świata zostały one w dużej mierze zastąpione nowszymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego norepinefryny (NRI). ). Stwierdzono, że działania niepożądane mają podobny poziom między TCA i SSRI.

Czterocykliczne leki przeciwdepresyjne

Tetracykliczne leki przeciwdepresyjne (TeCA) to klasa leków przeciwdepresyjnych, które po raz pierwszy wprowadzono w latach 70. XX wieku. Ich nazwa pochodzi od ich budowy chemicznej , która zawiera cztery pierścienie atomów i są blisko spokrewnione z trójpierścieniowymi antydepresantami (TCA), które zawierają trzy pierścienie atomów.

Inhibitory monoaminooksydazy

Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) to substancje chemiczne, które hamują aktywność rodziny enzymów monoaminooksydazy . Mają długą historię stosowania jako leki przepisywane w leczeniu depresji . Są szczególnie skuteczne w leczeniu depresji atypowej . Stosuje się je również w leczeniu choroby Parkinsona i kilku innych zaburzeń.

Ze względu na potencjalnie śmiertelne interakcje z dietą i lekami, inhibitory monoaminooksydazy były historycznie zarezerwowane jako ostatnia linia leczenia, stosowana tylko wtedy, gdy inne klasy leków przeciwdepresyjnych (na przykład selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne ) zawiodły.

Stwierdzono, że MAOI są skuteczne w leczeniu lęku napadowego z agorafobią , fobią społeczną , depresją atypową lub mieszanym lękiem i depresją, bulimią i zespołem stresu pourazowego , jak również zaburzeniem osobowości typu borderline . Jak wynika z retrospektywnej analizy, MAOI wydają się być szczególnie skuteczne w leczeniu depresji dwubiegunowej . Istnieją doniesienia o skuteczności MAOI w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych (OCD), trichotillomanii , dysmorfofobii i zaburzeniach osobowości unikającej , ale doniesienia te pochodzą z niekontrolowanych opisów przypadków.

MAOI mogą być również stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, celując w szczególności w MAO-B (a zatem wpływając na neurony dopaminergiczne ), jak również stanowiąc alternatywę dla profilaktyki migreny . Hamowanie zarówno MAO-A, jak i MAO-B jest stosowane w leczeniu klinicznej depresji i zaburzeń lękowych .

Antagoniści receptora NMDA

Antagonistów receptora NMDA , takich jak ketamina i esketamineszybko działających leków przeciwdepresyjnych i wydają się działać poprzez blokadę części jonotropowe glutaminianu NMDA receptor .

Inni

Zobacz listę leków przeciwdepresyjnych i leczenia depresji dla innych leków, które nie zostały szczegółowo scharakteryzowane.

Adiunkty

Leki wspomagające to parasolowa kategoria substancji, które zwiększają siłę działania lub „wzmacniają” leki przeciwdepresyjne. Działają poprzez oddziaływanie na zmienne bardzo bliskie antydepresantowi, czasami wpływając na zupełnie inny mechanizm działania . Można tego spróbować, gdy leczenie depresji w przeszłości nie było skuteczne.

Typowe rodzaje technik leczenia wspomagającego ogólnie dzielą się na następujące kategorie:

Nie wiadomo, czy poddanie się terapii psychologicznej w tym samym czasie, co przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych, wzmacnia działanie przeciwdepresyjne leku.

Mniej powszechne dodatki

Lit jest stosowany do wspomagania terapii przeciwdepresyjnej u osób, które nie zareagowały na same leki przeciwdepresyjne. Ponadto lit radykalnie zmniejsza ryzyko samobójstwa w nawracającej depresji. Istnieją dowody na dodanie hormonu tarczycy, trijodotyroniny , u pacjentów z prawidłową czynnością tarczycy.

Psychofarmakolodzy próbowali również dodać środek pobudzający , w szczególności d-amfetaminę . Jednak stosowanie stymulantów w przypadku depresji lekoopornej jest stosunkowo kontrowersyjne. W artykule przeglądowym opublikowanym w 2007 roku stwierdzono, że psychostymulanty mogą być skuteczne w leczeniu depresji lekoopornej z towarzyszącą terapią przeciwdepresyjną, ale nie można było wyciągnąć bardziej pewnych wniosków ze względu na istotne braki dostępnych do rozważenia badań i nieco sprzeczny charakter ich wyników.

Historia

Przed latami pięćdziesiątymi jako antydepresanty powszechnie stosowano opioidy i amfetaminy . Ich stosowanie zostało później ograniczone ze względu na ich uzależniający charakter i skutki uboczne. Ekstrakty z ziela dziurawca były używane jako „tonik nerwowy” w celu złagodzenia depresji.

W XIX i XX wieku ziele dziurawca wypadło z łask w większości krajów, z wyjątkiem Niemiec , gdzie ekstrakty z Hypericum były ostatecznie licencjonowane, pakowane i przepisywane. Badania skuteczności na małą skalę przeprowadzono w latach 70. i 80. XX wieku, a uwaga wzrosła w latach 90. po metaanalizie . W większości krajów pozostaje suplementem dostępnym bez recepty (OTC). Niepokojące są zanieczyszczenia ołowiem; średnio poziom ołowiu u kobiet w Stanach Zjednoczonych przyjmujących ziele dziurawca jest podwyższony o około 20%. Trwają badania mające na celu zbadanie jej aktywnego składnika, hiperforyny , i dalsze zrozumienie jej sposobu działania.

Izoniazyd, iproniazyd i imipramina

W 1951 roku Irving Selikoff i Edward H. Robitzek  [ de ] , pracujący w Sea View Hospital na Staten Island , rozpoczęli badania kliniczne nad dwoma nowymi lekami przeciwgruźliczymi opracowanymi przez Hoffman-LaRoche , izoniazydem i iproniazydem . Początkowo leczeni byli tylko pacjenci ze złym rokowaniem ; niemniej jednak ich stan radykalnie się poprawił. Selikoff i Robitzek zauważyli „subtelną ogólną stymulację… pacjenci wykazywali odnowiony wigor i rzeczywiście czasami służyło to wprowadzaniu problemów dyscyplinarnych”. Obietnica wyleczenia gruźlicy w badaniach Sea View Hospital była podekscytowana w prasie głównego nurtu.

W 1952 roku, dowiedziawszy się o stymulujących skutkach ubocznych izoniazydu, psychiatra z Cincinnati Max Lurie wypróbował go na swoich pacjentach. W następnym roku on i Harry Salzer poinformowali, że izoniazyd poprawił stan depresji u dwóch trzecich ich pacjentów i ukuł termin antydepresant, aby odnieść się do jego działania. Podobny incydent miał miejsce w Paryżu, gdzie Jean Delay , szef psychiatrii w szpitalu Sainte-Anne, usłyszał o tym skutkach od swoich kolegów pulmonologów ze szpitala Cochin. W 1952 roku (przed Lurie i Salzer) Delay wraz z rezydentem Jean-Francois Buissonem  [ fr ] donosili o pozytywnym wpływie izoniazydu na pacjentów z depresją. Mechanizm działania przeciwdepresyjnego izoniazydu jest nadal niejasny. Spekuluje się , że jego działanie jest spowodowane hamowaniem oksydazy diaminowej w połączeniu ze słabym hamowaniem oksydazy monoaminowej A .

Selikoff i Robitzek eksperymentowali również z innym lekiem przeciw gruźlicy, iproniazydem ; wykazywał silniejszy efekt psychostymulujący, ale wyraźniejszą toksyczność. Później Jackson Smith , Gordon Kamman , George E. Crane i Frank Ayd opisali psychiatryczne zastosowania iproniazydu. Ernst Zeller odkrył, że iproniazyd jest silnym inhibitorem monoaminooksydazy . Niemniej jednak iproniazyd pozostał stosunkowo mało znany, dopóki Nathan S. Kline , wpływowy kierownik badań w Rockland State Hospital , zaczął popularyzować go w medycynie i prasie popularnej jako „psychiczny energetyzator”. Roche włożył duży wysiłek marketingowy w iproniazyd. Jego sprzedaż rosła, dopóki nie została wycofana w 1961 roku z powodu doniesień o śmiertelnej hepatotoksyczności .

Działanie przeciwdepresyjne trójpierścieniowego związku trójpierścieniowego zostało po raz pierwszy odkryte w 1957 roku przez Rolanda Kuhna w szwajcarskim szpitalu psychiatrycznym . Pochodne antyhistaminowe były stosowane w leczeniu wstrząsu chirurgicznego, a później jako neuroleptyki . Chociaż w 1955 roku rezerpina okazała się skuteczniejsza niż placebo w łagodzeniu depresji lękowej, neuroleptyki były opracowywane jako środki uspokajające i przeciwpsychotyczne .

Próbując poprawić skuteczność chloropromazyny , Kuhn – we współpracy z Geigy Pharmaceutical Company  – odkrył związek „G 22355”, później przemianowany na imipraminę . Imipramina miała korzystny wpływ na pacjentów z depresją, którzy wykazali upośledzenie umysłowe i ruchowe . Kuhn opisał swój nowy związek jako „tymoleptyk”, „przejmujący emocje”, w przeciwieństwie do neuroleptyków, „chwytający nerwy” w latach 1955-56. Stopniowo się one ugruntowały, czego rezultatem było opatentowanie i produkcja w USA w 1951 roku przez Häfliger i SchinderA.

W latach pięćdziesiątych antydepresanty stały się lekami na receptę . Oszacowano, że nie więcej niż 50 do 100 osób na milion cierpiało na depresję, którą wyleczą te nowe leki, a firmy farmaceutyczne nie były entuzjastycznie nastawione do marketingu na tym małym rynku. Sprzedaż w latach sześćdziesiątych utrzymywała się na niskim poziomie w porównaniu ze sprzedażą środków uspokajających, które były sprzedawane do różnych zastosowań. Imipramina pozostała w powszechnym użyciu i wprowadzono licznych następców. Zastosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) wzrosło po opracowaniu i wprowadzeniu „odwracalnych” form oddziałujących tylko na podtyp inhibitorów MAO-A, dzięki czemu lek ten jest bezpieczniejszy w stosowaniu.

W latach sześćdziesiątych uważano, że mechanizm działania tricyklicznych polega na hamowaniu wychwytu zwrotnego norepinefryny. Jednak wychwyt zwrotny noradrenaliny został powiązany z efektami stymulującymi. Uważano, że późniejsze tricykliczne wpływają na serotoninę, jak zaproponowali w 1969 Carlsson i Lindqvist, a także Lapin i Oxenkrug.

Leki przeciwdepresyjne drugiej generacji

Badacze rozpoczęli proces racjonalnego projektowania leków, aby wyizolować pochodne antyhistaminowe, które selektywnie celowałyby w te układy. Pierwszym takim związkiem, który został opatentowany, była zimelidyna w 1971 roku, a pierwszym klinicznie wypuszczonym na rynek była indalpina . Fluoksetyna została dopuszczona do użytku komercyjnego przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1988 roku, stając się pierwszym przebojem SSRI. Fluoksetyna została opracowana w firmie Eli Lilly and Company na początku lat 70. przez Bryana Molloya , Klausa Schmiegela , Davida T. Wonga i innych. SSRI stały się znane jako „nowe leki przeciwdepresyjne” wraz z innymi nowszymi lekami, takimi jak SNRI i NRI o różnych efektach selektywnych.

Szybko działające leki przeciwdepresyjne

Esketamina (marka Spravato), pierwszy szybko działający lek przeciwdepresyjny, który został zatwierdzony do klinicznego leczenia depresji, został wprowadzony do tego wskazania w marcu 2019 r. w Stanach Zjednoczonych.

Badania

Randomizowane, kontrolowane badanie z 2016 r. oceniło szybkie efekty przeciwdepresyjne psychedelicznej ayahuaski w depresji opornej na leczenie z pozytywnym wynikiem. W 2018 roku FDA przyznała Oznaczenie Terapii Przełomowej dla terapii wspomaganej psilocybiną w leczeniu depresji opornej na leczenie, a w 2019 roku FDA przyznała Oznaczenie Terapii Przełomowej dla terapii psilocybinowej leczącej poważne zaburzenie depresyjne.

Społeczeństwo i kultura

Trendy na receptę

W Stanach Zjednoczonych w 2013 roku leki przeciwdepresyjne były najczęściej przepisywanymi lekami. Spośród szacowanych 16 milionów „długoterminowych” (ponad 24 miesięcy) użytkowników, około 70 procent to kobiety. Od 2017 r. około 16,5% białych ludzi w Stanach Zjednoczonych przyjmowało leki przeciwdepresyjne w porównaniu z 5,6% czarnych w Stanach Zjednoczonych.

W Wielkiej Brytanii dane z 2010 r. wskazują, że liczba leków przeciwdepresyjnych przepisywanych przez Narodową Służbę Zdrowia (NHS) prawie podwoiła się w ciągu dekady. Dalsza analiza opublikowana w 2014 roku wykazała, że ​​liczba antydepresantów wydawanych rocznie w społeczności wzrosła o 25 milionów w ciągu 14 lat między 1998 a 2012 rokiem, z 15 milionów do 40 milionów. Prawie 50% tego wzrostu nastąpiło w ciągu czterech lat po krachu bankowym w 2008 r. , w którym to czasie roczny wzrost liczby recept wzrósł z 6,7% do 8,5%. Źródła te sugerują również, że oprócz recesji inne czynniki, które mogą wpływać na zmiany wskaźników wypisywania recept, mogą obejmować: poprawę diagnozy, zmniejszenie piętna otaczającego zdrowie psychiczne, szersze trendy przepisywania leków, cechy lekarzy rodzinnych, położenie geograficzne i status mieszkaniowy. Innym czynnikiem, który może przyczynić się do zwiększenia spożycia antydepresantów, jest fakt, że leki te są obecnie stosowane w innych stanach, w tym lęku społecznego i zespołu stresu pourazowego .

Wzór strukturalny sertraliny SSRI

Stany Zjednoczone: Najczęściej przepisywanymi lekami przeciwdepresyjnymi na amerykańskim rynku detalicznym w 2010 roku były:

Nazwa leku Klasa leków Całkowite recepty
sertralina SSRI 33 409 838
Citalopram SSRI 27 993 635
Fluoksetyna SSRI 24 473 994
Escitalopram SSRI 23 000 456
Trazodon SARI 18 786 495
Wenlafaksyna (wszystkie preparaty) SNRI 16 110 606
Bupropion (wszystkie preparaty) NDRI 15 792 653
Duloksetyna SNRI 14 591 949
Paroksetyna SSRI 12 979 366
Amitryptylina TCA 12 611 254
Wenlafaksyna XR SNRI 7 603 949
Bupropion XL NDRI 7 317 814
Mirtazapina TeCA 6,308,288
Wenlafaksyna ER SNRI 5 526 132
Bupropion SR NDRI 4 588 996
Deswenlafaksyna SNRI 3 412 354
Nortryptylina TCA 3 210 476
Bupropion ER NDRI 3 132 327
Wenlafaksyna SNRI 2 980 525
Bupropion NDRI 753,516

Holandia: W Holandii najczęściej przepisywanym antydepresantem jest paroksetyna , a następnie amitryptylina , citalopram i wenlafaksyna .

Przyczepność

Od 2003 r. na całym świecie od 30 do 60% osób nie stosowało się do zaleceń lekarza dotyczących przyjmowania leków przeciwdepresyjnych, a od 2013 r. w Stanach Zjednoczonych wydawało się, że około 50% osób nie przyjmowało leków przeciwdepresyjnych zgodnie z zaleceniami lekarza. .

Kiedy ludzie nie przyjmują leków przeciwdepresyjnych, istnieje większe ryzyko, że lek nie pomoże, że objawy się pogorszą, że opuszczą pracę lub będą mniej wydajni w pracy oraz że dana osoba może zostać hospitalizowana. Zwiększa to również koszty opieki nad nimi.

Perspektywa nauk społecznych

Niektórzy naukowcy podkreślali potrzebę zbadania stosowania antydepresantów i innych metod leczenia w kategoriach międzykulturowych, ze względu na fakt, że różne kultury przepisują i obserwują różne przejawy, objawy, znaczenia i powiązania depresji i innych schorzeń w ich populacjach. Twierdzi się, że te międzykulturowe rozbieżności mają wpływ na postrzeganą skuteczność i stosowanie antydepresantów i innych strategii w leczeniu depresji w tych różnych kulturach. W Indiach antydepresanty są w dużej mierze postrzegane jako narzędzia do walki z marginalizacją, obiecujące jednostce zdolność do reintegracji ze społeczeństwem poprzez ich stosowanie – poglądu i skojarzenia nieobserwowanego na Zachodzie.

Oddziaływania na środowisko

Ponieważ większość antydepresantów działa poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników serotoniny, dopaminy i noradrenaliny, leki te mogą zakłócać naturalne poziomy neuroprzekaźników w innych organizmach dotkniętych pośrednią ekspozycją. W organizmach wodnych zamieszkujących strumienie zdominowane przez ścieki wykryto antydepresanty, fluoksetynę i sertralinę. Obecność leków przeciwdepresyjnych w wodach powierzchniowych i organizmach wodnych wzbudziła zaniepokojenie, ponieważ wykazano ekotoksykologiczny wpływ na organizmy wodne narażenia na fluoksetynę.

Wykazano, że ryby rafy koralowej modulują agresywne zachowanie poprzez serotoninę. Sztuczny wzrost poziomu serotoniny u skorupiaków może chwilowo zmienić status społeczny i zmienić podwładnych w agresywne i dominujące terytorialnie samce.

Wykazano, że narażenie na fluoksetynę zwiększa aktywność serotoninergiczną u ryb, a następnie zmniejsza agresywne zachowanie. Wykazano, że okołoporodowa ekspozycja na fluoksetynę w odpowiednich stężeniach środowiskowych prowadzi do znaczących modyfikacji przetwarzania pamięci u jednomiesięcznych mątwy. To upośledzenie może szkodzić mątwie i zmniejszać ich przeżywalność. Nieco mniej niż 10% podanej doustnie fluoksetyny jest wydalane z ludzi w postaci niezmienionej lub w postaci glukuronidu .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki