Autoimmunizacja - Autoimmunity

Czasopismo, patrz Autoimmunizacja (czasopismo) .
Autoimmunizacja
Specjalność Immunologia

Autoimmunizacja to system odpowiedzi immunologicznych organizmu przeciwko jego własnym zdrowym komórkom, tkankom i innym normalnym składnikom organizmu. Każda choroba wynikająca z takiej nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej jest określana jako „ choroba autoimmunologiczna ”. Ważne przykłady obejmują celiakię , pozakaźne IBS , cukrzycę typu 1 , Henloch Scholein plamica (HSP), sarkoidoza , toczeń rumieniowaty układowy (SLE), syndrom Sjógrena , eozynofilowe ziarniniak z wielonaczyniowe , zapalenie tarczycy Hashimoto , choroba Gravesa-Basedowa ,samoistna plamica małopłytkowa , choroba Addisona , reumatoidalne zapalenie stawów (RA), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa , zapalenie wielomięśniowe (PM), zapalenie skórno-mięśniowe (DM) i stwardnienie rozsiane (MS). Choroby autoimmunologiczne bardzo często leczy się sterydami .

Autoimmunizacja oznacza obecność przeciwciał lub komórek T, które reagują z własnym białkiem i są obecne u wszystkich osobników, nawet w normalnym stanie zdrowia. Powoduje choroby autoimmunologiczne, jeśli samoreaktywność może prowadzić do uszkodzenia tkanek.

Historia

Pod koniec XIX wieku uważano, że układ odpornościowy nie jest w stanie zareagować na własne tkanki organizmu. Paul Ehrlich na przełomie XIX i XX wieku zaproponował koncepcję horroru autotoxicus . Ehrlich później dostosował swoją teorię, aby rozpoznać możliwość autoimmunologicznych ataków tkanek, ale wierzył, że pewne wrodzone mechanizmy ochronne zapobiegną patologicznej odpowiedzi autoimmunologicznej.

W 1904 r. teoria ta została zakwestionowana przez odkrycie w surowicy pacjentów z napadową hemoglobinurią substancji, która reagowała z krwinkami czerwonymi. W ciągu następnych dziesięcioleci z odpowiedziami autoimmunologicznymi można powiązać wiele schorzeń. Jednak autorytatywny status postulatu Ehrlicha utrudniał zrozumienie tych ustaleń. Immunologia stała się dyscypliną biochemiczną, a nie kliniczną. W latach pięćdziesiątych zaczęło się upowszechniać współczesne rozumienie autoprzeciwciał i chorób autoimmunologicznych.

Ostatnio zaakceptowano, że odpowiedzi autoimmunologiczne są integralną częścią układu odpornościowego kręgowców (czasami określane jako „naturalna autoimmunizacja”). Autoimmunizacji nie należy mylić z alloimmunizacją .

Autoimmunizacja niskiego poziomu

Podczas gdy wysoki poziom autoimmunizacji jest niezdrowy, niski poziom autoimmunizacji może w rzeczywistości być korzystny. Biorąc dalej doświadczenie korzystnego czynnika w autoimmunizacji, można postawić hipotezę z zamiarem udowodnienia, że ​​autoimmunizacja jest zawsze mechanizmem samoobronnym systemu ssaków, aby przetrwać. System nie traci losowo zdolności odróżniania siebie od nie-ja; atak na komórki może być konsekwencją cyklicznych procesów metabolicznych niezbędnych do utrzymania chemii krwi w homeostazie.

Po drugie, autoimmunizacja może odgrywać rolę w umożliwianiu szybkiej odpowiedzi immunologicznej we wczesnych stadiach infekcji, gdy dostępność obcych antygenów ogranicza odpowiedź (tj. gdy obecnych jest niewiele patogenów ). W swoim badaniu Stefanova i in. (2002) wstrzykuje się anty- MHC klasy II, przeciwciało do myszy wyrażających pojedynczy rodzaj cząsteczek MHC klasy II (H-2 b ) w celu tymczasowego zablokowania interakcji komórek T CD4 +, MHC. Naiwne limfocyty T CD4+ (te, które wcześniej nie napotkały nieswoich antygenów) odzyskane z tych myszy 36 godzin po podaniu anty-MHC wykazały zmniejszoną odpowiedź na antygenowy peptyd cytochromu c gołębia , co określono na podstawie fosforylacji , proliferacji i interleukiny 2 ZAP70 produkcja. Tak więc Stefanova i in. (2002) wykazali, że samo rozpoznanie MHC (które, jeśli jest zbyt silne, może przyczyniać się do choroby autoimmunologicznej) utrzymuje reaktywność limfocytów T CD4+ przy nieobecności obcych antygenów.

Tolerancja immunologiczna

Pionierskich prac przez Noel Rose i Ernst Witebsky w Nowym Jorku i Roitt i Doniach w University College London warunkiem wyraźnego dowodu, że co najmniej w odniesieniu do komórek wytwarzających przeciwciała B (limfocyty B), w chorobach, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i nadczynność tarczycy wiąże się z utrata tolerancji immunologicznej , która jest zdolnością jednostki do ignorowania „ja”, podczas reagowania na „nie-ja”. To pęknięcie prowadzi do powstania skutecznej i specyficznej odpowiedzi immunologicznej układu odpornościowego na czynniki samodeterminujące. Dokładna geneza tolerancji immunologicznej jest wciąż nieuchwytna, ale od połowy XX wieku zaproponowano kilka teorii wyjaśniających jej pochodzenie.

Wśród immunologów powszechną uwagę zwróciły trzy hipotezy:

  • Teoria delecji klonalnej , zaproponowana przez Burneta , zgodnie z którą samoreaktywne komórki limfoidalne są niszczone podczas rozwoju układu odpornościowego osobnika. Za swoją pracę Frank M. Burnet i Peter B. Medawar otrzymali w 1960 r. Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny „za odkrycie nabytej tolerancji immunologicznej”.
  • Teoria anergii klonalnej zaproponowana przez Nossala , według której samoreaktywne komórki T lub B ulegają inaktywacji u zdrowego osobnika i nie mogą wzmacniać odpowiedzi immunologicznej.
  • Teoria sieci idiotypowych , zaproponowana przez Jerne'a , w której sieć przeciwciał zdolnych do neutralizowania przeciwciał samoreaktywnych występuje naturalnie w organizmie.

Ponadto intensywnie badane są dwie inne teorie:

  • Teoria ignorancji klonalnej , zgodnie z którą autoreaktywne limfocyty T, które nie są reprezentowane w grasicy, będą dojrzewać i migrować na obwód, gdzie nie napotkają odpowiedniego antygenu, ponieważ jest on niedostępny dla tkanek. W konsekwencji autoreaktywne komórki B, które unikają delecji, nie mogą znaleźć antygenu ani specyficznej pomocniczej komórki T.
  • Populacja przeciwzakłóceniowy lub komórek T regulatorowych teorią , w którym limfocyty T regulatorowe (powszechnie CD4 + FOXP3 + komórek, między innymi) działają zapobiegawczo, obniżają lub ograniczenie autoagresywne odpowiedź immunologiczna układu odpornościowego.

Tolerancję można również rozróżnić na tolerancję „centralną” i „obwodową”, w zależności od tego, czy wyżej wymienione mechanizmy kontrolne działają w centralnych narządach limfatycznych (grasicy i szpiku kostnym) czy w obwodowych narządach limfatycznych (węzeł chłonny, śledziona itp.). , gdzie samoreaktywne komórki B mogą zostać zniszczone). Należy podkreślić, że teorie te nie wykluczają się wzajemnie, a coraz więcej dowodów sugeruje, że wszystkie te mechanizmy mogą aktywnie przyczyniać się do tolerancji immunologicznej kręgowców.

Zagadkową cechą udokumentowanej utraty tolerancji obserwowanej w spontanicznej ludzkiej autoimmunizacji jest to, że jest ona prawie całkowicie ograniczona do odpowiedzi autoprzeciwciał wytwarzanych przez limfocyty B. Utrata tolerancji limfocytów T jest niezwykle trudna do wykazania, a tam, gdzie istnieją dowody na nieprawidłową odpowiedź limfocytów T, zwykle nie jest to antygen rozpoznawany przez autoprzeciwciała. Tak więc w reumatoidalnym zapaleniu stawów występują autoprzeciwciała przeciwko IgG Fc, ale najwyraźniej nie ma odpowiadającej im odpowiedzi komórek T. W toczniu układowym występują autoprzeciwciała przeciwko DNA, które nie mogą wywoływać odpowiedzi komórek T, a ograniczone dowody na odpowiedzi komórek T wskazują na antygeny nukleoproteinowe. W celiakii występują autoprzeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej, ale odpowiedź komórek T dotyczy obcego białka gliadyny. Ta rozbieżność doprowadziła do wniosku, że ludzka choroba autoimmunologiczna w większości przypadków (z prawdopodobnymi wyjątkami, w tym cukrzycą typu I) opiera się na utracie tolerancji komórek B, która wykorzystuje normalne odpowiedzi komórek T na obce antygeny na różne nienormalne sposoby.

Niedobór odporności i autoimmunizacja

Istnieje wiele zespołów niedoboru odporności, które wykazują kliniczne i laboratoryjne cechy autoimmunizacji. Zmniejszona zdolność układu odpornościowego do usuwania infekcji u tych pacjentów może być odpowiedzialna za wywoływanie autoimmunizacji poprzez ciągłą aktywację układu odpornościowego.

Jednym z przykładów jest pospolity zmienny niedobór odporności (CVID), w którym obserwuje się wiele chorób autoimmunologicznych, np.: chorobę zapalną jelit, małopłytkowość autoimmunologiczną i autoimmunologiczną chorobę tarczycy.

Innym przykładem jest rodzinna limfohistiocytoza hemofagocytarna , autosomalny recesywny pierwotny niedobór odporności. Pancytopenia , wysypka, obrzęk węzłów chłonnych oraz powiększenie wątroby i śledziony są często obserwowane u takich osób. Uważa się, że przyczyną jest obecność wielu nieuleczalnych infekcji wirusowych z powodu braku perforyny.

Oprócz przewlekłych i/lub nawracających infekcji, w agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X (XLA) obserwuje się również wiele chorób autoimmunologicznych, w tym zapalenie stawów, autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, twardzinę skóry i cukrzycę typu 1 . W przewlekłej chorobie ziarniniakowej (CGD) obserwuje się również nawracające infekcje bakteryjne i grzybicze oraz przewlekłe zapalenie jelit i płuc . CGD jest spowodowane zmniejszoną produkcją oksydazy fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADPH) przez neutrofile. Hipomorficzne mutacje RAG są obserwowane u pacjentów z ziarniniakowatością linii środkowej; zaburzenie autoimmunologiczne, które jest często obserwowane u pacjentów z ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń i chłoniakami z komórek NK/T.

Pacjenci z zespołem Wiskotta-Aldricha (WAS) mają również egzemę, objawy autoimmunologiczne, nawracające infekcje bakteryjne i chłoniaki.

W autoimmunologicznej wieloendokrynopatii-kandydozie-dystrofii ektodermalnej (APECED) współistnieją również autoimmunizacja i infekcje: narządowe objawy autoimmunologiczne (np. niedoczynność przytarczyc i niewydolność kory nadnerczy) oraz przewlekła kandydoza śluzówkowo-skórna.

Wreszcie, niedobór IgA jest również czasami związany z rozwojem zjawisk autoimmunologicznych i atopowych.

Czynniki genetyczne

Niektóre osoby są genetycznie podatne na rozwój chorób autoimmunologicznych. Ta podatność jest związana z wieloma genami oraz innymi czynnikami ryzyka. U osób predysponowanych genetycznie nie zawsze rozwijają się choroby autoimmunologiczne.

W wielu chorobach autoimmunologicznych podejrzewa się trzy główne zestawy genów. Te geny są powiązane z:

Pierwsze dwa, zaangażowane w rozpoznawanie antygenów, są z natury zmienne i podatne na rekombinację. Te zmiany umożliwiają układowi odpornościowemu odpowiedź na bardzo różnych najeźdźców, ale mogą również powodować powstawanie limfocytów zdolnych do samoreaktywności.

Mniej korelacji istnieje z cząsteczkami MHC klasy I. Najbardziej godny uwagi i spójny jest związek między HLA B27 a spondyloartropatiami, takimi jak zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i reaktywne zapalenie stawów . Mogą istnieć korelacje między polimorfizmami w obrębie promotorów MHC klasy II a chorobą autoimmunologiczną.

Udział genów poza kompleksem MHC pozostaje przedmiotem badań, w zwierzęcych modelach choroby (obszerne badania genetyczne nad cukrzycą u myszy NOD przeprowadzone przez Lindę Wicker) oraz u pacjentów (analiza powiązań Briana Kotzina dotycząca podatności na SLE ).

Ostatnio PTPN22 powiązano z wieloma chorobami autoimmunologicznymi, w tym cukrzycą typu I, reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym, zapaleniem tarczycy Hashimoto, chorobą Gravesa-Basedowa, chorobą Addisona, miastenią, bielactwem, twardziną układową, młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów.

Seks

Stosunek zapadalności kobiet/mężczyzn
na choroby autoimmunologiczne
zapalenie tarczycy Hashimoto 10:1
choroba Gravesa-Basedowa 7:1
Stwardnienie rozsiane (MS) 2:1
Miasthenia gravis 2:1
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) 9:1
Reumatoidalne zapalenie stawów 5:2
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych 1:2

Istnieją dowody na to, że płeć osoby może również odgrywać pewną rolę w rozwoju autoimmunizacji; oznacza to, że większość chorób autoimmunologicznych ma związek z płcią . Kilka chorób autoimmunologicznych, że mężczyźni są tak samo lub bardziej prawdopodobne, aby rozwijać się jako kobiety obejmują: zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa , cukrzyca typu 1 , Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń , chorobę Crohna , pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych i łuszczycy .

Przyczyny roli płci w autoimmunizacji są różne. Wydaje się, że kobiety na ogół wytwarzają silniejsze reakcje zapalne niż mężczyźni, gdy ich układ odpornościowy zostaje uruchomiony, co zwiększa ryzyko autoimmunizacji. Na udział sterydów płciowych wskazuje fakt, że wiele chorób autoimmunologicznych ma tendencję do fluktuacji zgodnie ze zmianami hormonalnymi, na przykład: w czasie ciąży, w cyklu menstruacyjnym lub podczas stosowania doustnej antykoncepcji. Historia ciąży również wydaje się pozostawiać trwałe zwiększone ryzyko chorób autoimmunologicznych. Sugeruje się, że niewielka, bezpośrednia wymiana komórek między matkami a ich dziećmi podczas ciąży może wywoływać autoimmunizację. To przesunęłoby równowagę płci w kierunku kobiet.

Inna teoria sugeruje żeńską wysoką skłonność do autoagresji jest wynikiem braku równowagi X-inaktywacji chromosomu . Teoria skosu inaktywacji chromosomu X, zaproponowana przez Jeffa Stewarta z Princeton University, została ostatnio potwierdzona eksperymentalnie w twardzinie i autoimmunologicznym zapaleniu tarczycy. Proponowane i badane są inne złożone mechanizmy podatności genetycznej sprzężone z chromosomem X.

Czynniki środowiskowe

Choroby zakaźne i pasożyty

Istnieje interesująca odwrotna zależność między chorobami zakaźnymi a chorobami autoimmunologicznymi. Na obszarach, gdzie wiele chorób zakaźnych jest endemicznych, choroby autoimmunologiczne są rzadko spotykane. Wydaje się, że w pewnym stopniu jest odwrotnie. Hipoteza higieny Atrybuty te korelacje do manipulacji immunologicznych strategii patogenów. Chociaż takie obserwacje są różnie określane jako fałszywe i nieskuteczne, według niektórych badań infekcja pasożytnicza jest związana ze zmniejszoną aktywnością choroby autoimmunologicznej.

Przypuszczalny mechanizm polega na tym, że pasożyt osłabia odpowiedź immunologiczną gospodarza, aby się chronić. Może to zapewnić nieoczekiwaną korzyść gospodarzowi, który również cierpi na chorobę autoimmunologiczną. Szczegóły modulacji immunologicznej pasożyta nie są jeszcze znane, ale mogą obejmować wydzielanie środków przeciwzapalnych lub zakłócanie sygnalizacji immunologicznej gospodarza.

Paradoksalną obserwacją jest silny związek niektórych organizmów drobnoustrojowych z chorobami autoimmunologicznymi. Na przykład Klebsiella pneumoniae i wirus Coxsackie B były silnie skorelowane odpowiednio z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i cukrzycą typu 1 . Wyjaśniono to tendencją infekującego organizmu do wytwarzania superantygenów zdolnych do poliklonalnej aktywacji limfocytów B i wytwarzania dużych ilości przeciwciał o różnej swoistości, z których niektóre mogą być samoreaktywne (patrz poniżej). .

Środki chemiczne i narkotyki

Niektóre środki chemiczne i leki mogą być również związane z genezą stanów autoimmunologicznych lub stanów, które symulują choroby autoimmunologiczne. Najbardziej uderzającym z nich jest toczeń rumieniowaty polekowy . Zwykle odstawienie naruszającego prawa leku leczy objawy u pacjenta.

Palenie papierosów jest obecnie uznawane za główny czynnik ryzyka zarówno występowania, jak i ciężkości reumatoidalnego zapalenia stawów . Może to dotyczyć nieprawidłowej cytrulinacji białek, ponieważ skutki palenia korelują z obecnością przeciwciał przeciwko cytrulinowanym peptydom .

Patogeneza autoimmunizacji

Uważa się, że w patogenezie chorób autoimmunologicznych działa kilka mechanizmów w kontekście predyspozycji genetycznych i modulacji środowiska. Wyczerpujące omówienie każdego z tych mechanizmów wykracza poza zakres tego artykułu, ale opisano podsumowanie niektórych ważnych mechanizmów:

  • Bypass limfocytów T – Normalny układ odpornościowy wymaga aktywacji limfocytów B przez limfocyty T, zanim te pierwsze będą mogły ulegać różnicowaniu w limfocyty B plazmy, a następnie wytwarzać przeciwciała w dużych ilościach. Ten wymóg limfocytów T można ominąć w rzadkich przypadkach, takich jak infekcja przez organizmy wytwarzające superantygeny , które są zdolne do inicjowania poliklonalnej aktywacji limfocytów B, a nawet limfocytów T, poprzez bezpośrednie wiązanie się z podjednostką β receptorów komórek T w sposób niespecyficzny.
  • Niezgodność komórek T z komórkami B – Zakłada się, że prawidłowa odpowiedź immunologiczna obejmuje odpowiedzi komórek B i T na ten sam antygen, nawet jeśli wiemy, że komórki B i T rozpoznają bardzo różne rzeczy: konformacje na powierzchni cząsteczki Komórki B i wstępnie przetworzone fragmenty peptydowe białek dla komórek T. Jednak, o ile wiemy, nie ma nic, co by tego wymagało. Wszystko, co jest wymagane, to aby komórka B rozpoznająca antygen X dokonała endocytozy i przetworzyła białko Y (zwykle =X) i przedstawiła je limfocytowi T. Roosnek i Lanzavecchia wykazali, że komórki B rozpoznające IgGFc mogą uzyskać pomoc od dowolnej komórki T odpowiadającej na antygen koendocytowany z IgG przez komórkę B jako część kompleksu immunologicznego. W celiakii wydaje się prawdopodobne, że limfocytom B rozpoznającym transglutaminę tkankową pomagają limfocyty T rozpoznające gliadynę.
  • Nieprawidłowe sprzężenie zwrotne, w którym pośredniczy receptor komórek B – Cechą ludzkiej choroby autoimmunologicznej jest to, że jest ona w dużej mierze ograniczona do niewielkiej grupy antygenów, z których kilka ma znane role sygnalizacyjne w odpowiedzi immunologicznej (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. A receptor aglutyninowy (PNAR)). Fakt ten dał początek idei, że samoistna autoimmunizacja może wystąpić, gdy wiązanie przeciwciała z pewnymi antygenami prowadzi do nieprawidłowych sygnałów, które są przekazywane z powrotem do macierzystych komórek B przez ligandy związane z błoną. Te ligandy obejmują receptor komórek B (dla antygenu), receptory IgG Fc, CD21, które wiążą C3d dopełniacza, receptory Toll-podobne 9 i 7 (które mogą wiązać DNA i nukleoproteiny) oraz PNAR. Bardziej pośrednią nieprawidłową aktywację komórek B można również przewidzieć z autoprzeciwciałami na receptor acetylocholiny (na komórkach mięśniakowatego grasicy) oraz białkami wiążącymi hormony i hormony. Wraz z koncepcją niezgodności między komórkami T a komórkami B idea ta stanowi podstawę hipotezy o samonapędzających się autoreaktywnych limfocytach B. Autoreaktywne limfocyty B w spontanicznej autoimmunizacji są postrzegane jako przeżywające z powodu subwersji zarówno szlaku pomocy limfocytów T, jak i sygnału zwrotnego przez receptor limfocytów B, tym samym przezwyciężając negatywne sygnały odpowiedzialne za samotolerancję limfocytów B bez konieczności utraty własnej limfocytów T -tolerancja.
  • Mimikra molekularna – Egzogenny antygen może mieć podobieństwa strukturalne z niektórymi antygenami gospodarza; zatem każde przeciwciało wytworzone przeciwko temu antygenowi (które naśladuje autoantygeny) może również, teoretycznie, wiązać się z antygenami gospodarza i wzmacniać odpowiedź immunologiczną. Pomysł mimiki cząsteczkowej powstały w związku z gorączką reumatyczną , która następuje po zakażeniu z grupy beta-hemolityczne streptokoki . Chociaż od pół wieku gorączkę reumatyczną przypisuje się mimice molekularnej, nie zidentyfikowano formalnie antygenu (jeśli zaproponowano coś zbyt wiele). Co więcej, złożona dystrybucja tkankowa choroby (serce, stawy, skóra, zwoje podstawy) przemawia przeciwko swoistemu antygenowi sercowemu. Pozostaje całkowicie możliwe, że choroba jest spowodowana np. nietypową interakcją między kompleksami immunologicznymi, składnikami dopełniacza i śródbłonkiem.
  • Reakcja krzyżowa idiotypów – Idiotypy to epitopy antygenowe znajdujące się w części wiążącej antygen (Fab) cząsteczki immunoglobuliny. Plotz i Oldstone przedstawili dowody na to, że autoimmunizacja może powstać w wyniku reakcji krzyżowej między idiotypem na przeciwwirusowym przeciwciału a receptorem komórki gospodarza dla danego wirusa. W tym przypadku receptor komórki gospodarza jest wyobrażany jako wewnętrzny obraz wirusa, a przeciwciała antyidiotypowe mogą reagować z komórkami gospodarza.
  • Dysregulacja cytokin – Cytokiny zostały ostatnio podzielone na dwie grupy w zależności od populacji komórek, których funkcje promują: komórki pomocnicze T typu 1 lub typu 2. Druga kategoria cytokin, do których należą IL-4, IL-10 i TGF- β (by wymienić tylko kilka) wydają się odgrywać rolę w zapobieganiu nasileniu prozapalnych odpowiedzi immunologicznych.
  • Apoptoza komórek dendrytycznych – komórki układu odpornościowego zwane komórkami dendrytycznymi prezentują antygeny aktywnym limfocytom . Komórki dendrytyczne, które są uszkodzone w apoptozie, mogą prowadzić do nieprawidłowej aktywacji limfocytów ogólnoustrojowych i w konsekwencji do spadku samotolerancji.
  • Rozprzestrzenianie się epitopów lub dryf epitopów – gdy reakcja immunologiczna zmienia się z celowania na epitop pierwotny na celowanie również w inne epitopy. W przeciwieństwie do mimikry molekularnej, inne epitopy nie muszą być strukturalnie podobne do pierwszego.
  • Modyfikacja epitopów lub ekspozycja na tajemnicze epitopy – ten mechanizm choroby autoimmunologicznej jest wyjątkowy, ponieważ nie wynika z defektu układu krwiotwórczego. Zamiast tego, choroba wynika z ekspozycji kryptycznych wiązań N-glikanowych (polisacharydów) wspólnych dla niższych eukariontów i prokariontów na glikoproteinach komórek i narządów ssaków niehematopoetycznych. Ta ekspozycja na filogenicznie prymitywne glikany aktywuje jeden lub więcej receptorów wrodzonych komórek odpornościowych ssaków. przewlekły jałowy stan zapalny. W obecności przewlekłego i zapalnego uszkodzenia komórek, adaptacyjny układ odpornościowy jest rekrutowany, a samotolerancja jest tracona wraz ze zwiększoną produkcją autoprzeciwciał. W tej postaci choroby brak limfocytów może przyspieszyć uszkodzenie narządów, a dożylne podanie IgG może być terapeutyczne. Chociaż ta droga do choroby autoimmunologicznej może leżeć u podstaw różnych stanów chorobowych zwyrodnieniowych, obecnie nie istnieje diagnostyka tego mechanizmu chorobowego, a zatem jego rola w autoimmunizacji człowieka jest obecnie nieznana.

Rola wyspecjalizowanych immunoregulatorowych typów komórek, takich jak komórki T regulacyjne , komórki NKT , γδ limfocytów T w patogenezie chorób autoimmunologicznych są w trakcie badań.

Klasyfikacja

Zobacz też: Lista chorób autoimmunologicznych

Choroby autoimmunologiczne można ogólnie podzielić na układowe i narządowo-specyficzne lub zlokalizowane zaburzenia autoimmunologiczne, w zależności od głównych cech kliniczno-patologicznych każdej choroby.

Używając tradycyjnego schematu klasyfikacji „swoistych narządowo” i „nieswoistych narządowo”, wiele chorób połączono razem pod parasolem chorób autoimmunologicznych. Jednak w wielu przewlekłych chorobach zapalnych u ludzi brakuje charakterystycznych powiązań immunopatologii wywołanej przez komórki B i T. W ostatniej dekadzie zostało mocno ustalone, że „zapalenie tkanek przeciwko sobie ” niekoniecznie zależy od nieprawidłowych odpowiedzi limfocytów T i B.

Doprowadziło to do niedawnej propozycji, aby spektrum autoimmunizacji było postrzegane jako „kontinuum chorób immunologicznych”, z klasycznymi chorobami autoimmunologicznymi na jednym krańcu i chorobami napędzanymi przez wrodzony układ odpornościowy na drugim krańcu. W ramach tego schematu można uwzględnić pełne spektrum autoimmunizacji. Przy użyciu tego nowego schematu można zauważyć, że wiele powszechnych ludzkich chorób autoimmunologicznych ma znaczną wrodzoną immunopatologię pośredniczoną przez układ odpornościowy. Ten nowy schemat klasyfikacji ma znaczenie dla zrozumienia mechanizmów choroby i rozwoju terapii.

Diagnoza

Rozpoznanie zaburzeń autoimmunologicznych w dużej mierze opiera się na dokładnym wywiadzie i badaniu fizykalnym pacjenta oraz wysokim wskaźniku podejrzenia na tle pewnych nieprawidłowości w rutynowych badaniach laboratoryjnych (na przykład podwyższony poziom białka C-reaktywnego ).

W kilku zaburzeniach ogólnoustrojowych można zastosować testy serologiczne, które mogą wykrywać specyficzne autoprzeciwciała . Zaburzenia zlokalizowane najlepiej rozpoznaje się na podstawie immunofluorescencji próbek biopsyjnych.

Autoprzeciwciała są wykorzystywane do diagnozowania wielu chorób autoimmunologicznych. Mierzone są poziomy autoprzeciwciał w celu określenia postępu choroby.

Zabiegi

Leczenie chorób autoimmunologicznych tradycyjnie było immunosupresyjne , przeciwzapalne lub paliatywne . Zarządzanie stanem zapalnym ma kluczowe znaczenie w chorobach autoimmunologicznych. Terapie nieimmunologiczne, takie jak hormonalna substytucja w zapaleniu tarczycy Hashimoto lub cukrzycy typu 1, leczą skutki odpowiedzi autoagresywnej, są więc terapią paliatywną. Manipulacje dietetyczne ograniczają nasilenie celiakii. Leczenie sterydami lub NLPZ ogranicza objawy zapalne wielu chorób. IVIG jest używany dla CIDP i GBS . Wykazano, że w leczeniu RZS użyteczne są specyficzne terapie immunomodulujące , takie jak antagoniści TNFα (np. etanercept ), rytuksymab , środek usuwający limfocyty B , tocilizumab przeciwko receptorowi IL-6 i bloker kostymulacji, abatacept . Niektóre z tych immunoterapii mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak podatność na infekcje.

Terapia pasożytnicza to podejście eksperymentalne, które polega na zaszczepieniu pacjenta specyficznymi pasożytniczymi nicieniami jelitowymi (helminty). Obecnie dostępne są dwie blisko spokrewnione metody leczenia, inokulacja Necator americanus, powszechnie znanym jako tęgoryjce , lub Trichuris Suis Ova, powszechnie znanym jako jaja świńskiej Whipworm.

Szczepienie komórkami T jest również badane jako potencjalna przyszła terapia zaburzeń autoimmunologicznych.

Odżywianie i autoimmunizacja

Witamina D/światło słoneczne

  • Ponieważ większość ludzkich komórek i tkanek ma receptory dla witaminy D, w tym komórki T i B, odpowiedni poziom witaminy D może pomóc w regulacji układu odpornościowego. Witamina D odgrywa rolę w funkcjonowaniu układu odpornościowego, działając na  limfocyty T  i   komórki NK . Badania wykazały związek między niskim poziomem witaminy D w surowicy a chorobami autoimmunologicznymi, w tym  stwardnieniem rozsianym ,  cukrzycą typu 1 i   toczniem rumieniowatym układowym (powszechnie określanym jako toczeń). Jednakże, ponieważ  nadwrażliwość na światło  występuje w toczniu, pacjentom zaleca się unikanie światła słonecznego, które może być odpowiedzialne za niedobór witaminy D obserwowany w tej chorobie. Polimorfizmy  w   genie receptora witaminy D są powszechnie spotykane u osób z chorobami autoimmunologicznymi, co daje jeden potencjalny mechanizm roli witaminy D w autoimmunizacji. Istnieją mieszane dowody na wpływ suplementacji witaminy D na cukrzycę typu 1, toczeń i stwardnienie rozsiane. 

Kwasy tłuszczowe omega-3

  • Badania wykazały, że odpowiednie spożycie kwasów omega-3 przeciwdziała skutkom kwasów arachidonowych, które przyczyniają się do wystąpienia objawów chorób autoimmunologicznych. Badania na ludziach i zwierzętach sugerują, że kwasy omega-3 są skutecznym sposobem leczenia wielu przypadków reumatoidalnego zapalenia stawów, nieswoistego zapalenia jelit, astmy i łuszczycy.
  • Chociaż poważna depresja niekoniecznie jest chorobą autoimmunologiczną, niektóre jej objawy fizjologiczne mają charakter zapalny i autoimmunologiczny. Omega-3 mogą hamować produkcję interferonu gamma i innych cytokin, które wywołują fizjologiczne objawy depresji. Może to wynikać z faktu, że brak równowagi w kwasach tłuszczowych omega-3 i omega-6, które mają przeciwstawne skutki, odgrywa zasadniczą rolę w etiologii dużej depresji.

Probiotyki/Mikroflora

  • Wykazano, że różne typy bakterii i mikroflory obecne w fermentowanych produktach mlecznych, zwłaszcza Lactobacillus casei , zarówno stymulują odpowiedź immunologiczną na guzy u myszy, jak i regulują funkcje odpornościowe, opóźniając lub zapobiegając wystąpieniu cukrzycy nieotyłej. Dotyczy to w szczególności szczepu Shirota L. casei (LcS). Szczep LcS znajduje się głównie w jogurcie i podobnych produktach w Europie i Japonii, a rzadko gdzie indziej.

Przeciwutleniacze

  • Pojawiła się teoria, że ​​wolne rodniki przyczyniają się do wystąpienia cukrzycy typu 1 u niemowląt i małych dzieci, a zatem ryzyko można zmniejszyć poprzez wysokie spożycie substancji przeciwutleniających w czasie ciąży. Jednak badanie przeprowadzone w szpitalu w Finlandii w latach 1997-2002 wykazało, że nie ma statystycznie istotnej korelacji między spożyciem antyoksydantów a ryzykiem cukrzycy. Badanie to obejmowało monitorowanie spożycia żywności za pomocą kwestionariuszy i oszacowanie spożycia przeciwutleniaczy na tej podstawie, a nie przez dokładne pomiary lub stosowanie suplementów.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja