Bacytracyna - Bacitracin
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Baciim |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Miejscowo , domięśniowo |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 66 H 103 N 17 O 16 S |
| Masa cząsteczkowa | 1 422 0,71 g • mola -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Bacytracyna jest mieszaniną pokrewnych cyklicznych peptydów wytwarzanych przez organizmy z grupy licheniformis Bacillus subtilis var Tracy, wyizolowane po raz pierwszy w 1945 roku. Peptydy te niszczą bakterie Gram-dodatnie poprzez ingerencję w ścianę komórkową i syntezę peptydoglikanu.
Bacytracyna jest stosowana przede wszystkim jako preparat miejscowy, ponieważ może powodować uszkodzenie nerek, gdy jest stosowana wewnętrznie.
Wykazano, że antybiotyki, takie jak bacytracyna, działają drażniąco na dermatologię i mogą spowalniać gojenie jałowych ran.
Zastosowania medyczne
Bacytracyna jest stosowana w medycynie ludzkiej jako antybiotyk polipeptydowy i jest „zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania u kurcząt i indyków”, chociaż stosowanie u zwierząt przyczynia się do oporności na antybiotyki .
Jako sól cynkowa bacytracyny, w połączeniu z innymi miejscowymi antybiotykami (zwykle polimyksyną B i neomycyną ) jako maść ("maść z potrójnym antybiotykiem" pod nazwą handlową Neosporin ) jest stosowana do miejscowego leczenia różnych miejscowych infekcji skóry i oczu , jak również do zapobiegania zakażeniom ran . W przypadku infekcji oczu dostępna jest również forma roztworu oftalmicznego bez maści.
Chociaż sporadycznie donoszono o alergicznych reakcjach krzyżowych z lekami na sulfonamidy, preparaty do stosowania miejscowego zawierające bacytracynę pozostają możliwą alternatywą dla sulfadiazyny srebra (Silvadene) dla pacjentów z oparzeniami z alergią na sulfonamidy.
Bacytracynę można również kupić w czystej postaci dla osób z alergią na zwykłe składniki złożonego produktu: polimyksynę B i neomycynę.
Bacytracyna jest również powszechnie stosowana jako antybiotyk do pielęgnacji tatuaży i obrzezania . Jest preferowany w porównaniu z produktami złożonymi, takimi jak Neosporin, ze względu na mniej składników, co zmniejsza ryzyko reakcji alergicznej.
W latach 2005–2006 był szóstym najczęściej występującym alergenem w testach płatkowych (9,2%).
Został wybrany alergenem roku w 2003 roku przez Amerykańskie Towarzystwo Kontaktowego Zapalenia Wyprysku.
U niemowląt bacytracyna jest rzadko podawana domięśniowo w leczeniu gronkowcowego zapalenia płuc i ropniaka, gdy są one spowodowane drobnoustrojami wykazującymi wrażliwość na bacytracynę. To zastosowanie jest bardzo ograniczone, ponieważ bacytracyna ma działanie nefrotoksyczne i należy ściśle monitorować jej stężenie we krwi.
Bacytracynę można stosować do odróżnienia Streptococcus pyogenes od innych paciorkowców , przy czym S. pyogenes jest wrażliwy na bacytracynę i inne oporne. W tym przypadku do odróżnienia S. pyogenes od innych paciorkowców β-hemolizujących stosuje się bacytracynę .
Jest również powszechnie używany do rozróżniania kolonii Haemophilus influenzae wśród flory układu oddechowego; ponieważ H. influenzae jest z natury oporny na bacytracynę, w strefie inhibicji tworzą się kolonie .
Spektrum aktywności i dane dotyczące podatności
Bacytracyna jest antybiotykiem o wąskim spektrum działania. Działa na organizmy Gram-dodatnie, zwłaszcza te, które powodują infekcje skóry. Poniżej przedstawiono dane dotyczące wrażliwości dla kilku medycznie istotnych mikroorganizmów.
- Staphylococcus aureus – ≤0,03 μg/ml – 700 μg/ml
- Staphylococcus epidermidis – 0,25 μg/ml – >16 μg/ml
- Streptococcus pyogenes – 0,5 μg/ml – >16 μg/ml
Mechanizm akcji
Bacytracyny zakłóca defosforylacji C 55 -isoprenyl pirofosforanu oraz powiązanego cząsteczki zwanej bactoprenol pirofosforanu; oba te lipidy działają jako cząsteczki nośnika błony, które przenoszą elementy budulcowe ściany komórkowej bakterii peptydoglikanu na zewnątrz błony wewnętrznej.
Niektórzy twierdzą, że bacytracyna jest białkowym inhibitorem izomerazy dwusiarczkowej , ale jest to kwestionowane w badaniach in vitro .
Historia
Bacytracynę wyizolowała Balbina Johnson , bakteriolog z Columbia University College of Physicians and Surgeons . Jego nazwa wywodzi się od faktu, że związek wytwarzany przez drobnoustrój w urazie nogi młodej Margaret Treacy (1936-1994) wykazywał działanie przeciwbakteryjne. Nazwisko zostało błędnie napisane, a imię skrócone do bardziej popularnej pisowni „Tracy”.
Szczególnie aktywny był jeden szczep wyizolowany z tkanki oczyszczonej ze złożonego złamania kości piszczelowej. Nazwaliśmy ten szczep antagonistyczny wobec wzrostu dla pacjenta „Tracy I”. Gdy bezkomórkowe filtraty kultur bulionowych tej pałeczki okazały się mieć silne działanie antybiotyczne i nie były toksyczne, dalsze badania wydawały się uzasadnione. Tę substancję czynną nazwaliśmy „bacytracyną”.
Bacytracyna została zatwierdzona przez FDA w 1948 roku.
Synteza
Bacytracyna jest syntetyzowana przez nierybosomalne syntetazy peptydowe (NRPS), co oznacza, że rybosomy nie są bezpośrednio zaangażowane w jej syntezę .
BacABC bierze udział w syntezie.
Bacytracyna jest produkowana komercyjnie przez hodowlę bakterii Bacillus subtilis var Tracy I w pojemniku z płynną pożywką wzrostową . Z biegiem czasu bakterie syntetyzują antybiotyk i wydzielają antybiotyk do pożywki. Antybiotyk jest następnie ekstrahowany z pożywki za pomocą procesów chemicznych.
Kompozycja
Bacytracyna składa się z mieszaniny pokrewnych związków o różnym stopniu działania przeciwbakteryjnego. Godne uwagi frakcje obejmują bacytracynę A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G i X. Stwierdzono, że bacytracyna A ma najsilniejsze działanie przeciwbakteryjne. Bacytracyny B1 i B2 mają podobne siły działania i są w około 90% tak aktywne jak bacytracyna A. Inne składniki bacytracyny, w tym F i X, nie wydają się być intensywnie badane.