DOTA (chelator) - DOTA (chelator)
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
kwas 2,2′,2′′,2′′′-(1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraylo)tetraoctowy |
|
| Inne nazwy
DotA; Tetraxetan
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CZEBI | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.113.833 
|
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 16 H 28 N 4 O 8 | |
| Masa cząsteczkowa | 404,420 g·mol -1 |
| Wygląd zewnętrzny | Białe krystaliczne ciało stałe |
| Zagrożenia | |
| Piktogramy GHS |
|
| Hasło ostrzegawcze GHS | Ostrzeżenie |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P305+351+338 | |
| Związki pokrewne | |
|
Związki pokrewne
|
Cykl , EDTA |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
DOTA (znany również jako tetraxetan ) organiczny związek o wzorze (CH 2 CH 2 NCH 2 CO 2 H) 4 . Cząsteczka składa się z centralnego 12-członowego pierścienia tetraazowego (tj. zawierającego cztery atomy azotu). DOTA jest używany jako środek kompleksujący, zwłaszcza dla jonów lantanowców . Jego kompleksy mają zastosowanie medyczne jako środki kontrastowe i leczenie raka.
Terminologia
Akronim DOTA (od kwasu dodekano-tetraoctowego) jest skrótem zarówno dla kwasu tetrakarboksylowego, jak i jego różnych sprzężonych zasad. W dziedzinie chemii koordynacyjnej tetrakwas nazywany jest H 4 DOTA , a jego w pełni zdeprotonowana pochodna to DOTA 4- . Wiele pokrewnych ligandów określa się za pomocą akronimu DOTA, chociaż te pochodne na ogół nie są kwasami tetrakarboksylowymi ani sprzężonymi zasadami.
Struktura
DOTA wywodzi się z makrocyklu znanego jako cyclen . Cztery grupy amin drugorzędowych są zmienione przez zastąpienie środkami z N NH-CH 2 CO 2 grup: H. Powstały kwas aminopolikarboksylowy , po jonizacji grup kwasu karboksylowego, jest środkiem chelatującym o wysokim powinowactwie do kationów dwu- i trójwartościowych . O kwasie tetrakarboksylowym po raz pierwszy doniesiono w 1976 roku. W momencie jego odkrycia DOTA wykazywała największą znaną stałą tworzenia dla kompleksowania ( chelatowania ) jonów Ca 2+ i Gd 3+ . Zmodyfikowane wersje DOTA zostały po raz pierwszy zgłoszone w 1988 roku i od tego czasu obszar ten rozprzestrzenił się.
Jako ligand wielokleszczowy DOTA otacza kationy metali, ale uzębienie liganda zależy od tendencji geometrycznych kationu metalu. Główne zastosowania dotyczą lantanowców iw takich kompleksach DOTA pełni funkcję liganda oktadentowego, wiążącego metal przez cztery grupy aminowe i cztery grupy karboksylanowe. Większość takich kompleksów zawiera dodatkowy ligand wodny, co daje całkowitą liczbę koordynacyjną dziewięć.
W przypadku większości metali przejściowych DOTA działa jako ligand sześciokleszczowy , wiążący się przez cztery centra azotowe i dwa centra karboksylanowe. Kompleksy mają ośmiościenną geometrię koordynacyjną , z dwiema wiszącymi grupami karboksylanowymi. W przypadku [Fe(DOTA)] − , ligandem jest heptadentate.
Zastosowania
Leczenie i diagnostyka raka
DOTA można sprzęgać z przeciwciałami monoklonalnymi przez przyłączenie jednej z czterech grup karboksylowych jako amid . Pozostałe trzy aniony karboksylanowe są dostępne do wiązania z jonem itru. Zmodyfikowane przeciwciało akumuluje się w komórkach nowotworowych, koncentrując efekty radioaktywności 90 Y. Leki zawierające ten moduł otrzymują międzynarodową niezastrzeżoną nazwę z końcówką tetraxetan :
DOTA może być również połączona z cząsteczkami, które mają powinowactwo do różnych struktur. Otrzymane związki są stosowane wraz z szeregiem radioizotopów w terapii i diagnostyce nowotworów (np. w pozytonowej tomografii emisyjnej ).
- Powinowactwo do receptorów somatostatyny , które znajdują się na guzach neuroendokrynnych :
- Powinowactwo do białek streptawidyny i awidyny , które mogą być ukierunkowane na nowotwory za pomocą przeciwciał monoklonalnych:
DOTA połączona z przeciwciałem monoklonalnym tacatuzumabem i chelatującym itrem-90
DOTATOC chelatujący itr-90
Środek kontrastowy
Kompleks Gd 3+ i DOTA jest stosowany jako środek kontrastowy na bazie gadolinu do rezonansu magnetycznego pod nazwą kwas gadoterowy .
Synteza
DOTA została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1976 roku z cyklonu i kwasu bromooctowego . Ta metoda jest prosta i nadal stosowana.