Deferoksamina - Deferoxamine
 | |
 Wzór szkieletowy i model wypełnienia przestrzeni deferoksaminy
| |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Desferal |
| Inne nazwy | desferrioksamina B, desferoksamina B, DFO-B, DFB ,N'-[5-(acetylo-hydroksy-amino)pentylo]-N-[5-[3-(5-aminopentylo-hydroksy-karbamoilo) propanoiloamino]pentyl]- N-hydroksy-butanodiamid |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Drogi administracji |
|
| Kod ATC | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania eliminacji | 6 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.000,671 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 25 H 48 N 6 O 8 |
| Masa cząsteczkowa | 560,693 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Deferoksamina ( DFOA ), znana również jako desferrioksamina i sprzedawana pod marką Desferal , jest lekiem wiążącym żelazo i aluminium . Jest on szczególnie stosowany w przedawkowaniu żelaza , hemochromatozie spowodowanej wielokrotnymi transfuzjami krwi lub leżącą u ich podstaw chorobą genetyczną oraz toksyczności glinu u osób dializowanych . Stosuje się go we wstrzyknięciu do mięśnia , żyły lub pod skórę .
Częste działania niepożądane to ból w miejscu wstrzyknięcia, biegunka, wymioty, gorączka, utrata słuchu i problemy z oczami. Mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksja i niskie ciśnienie krwi . Nie jest jasne, czy stosowanie podczas ciąży lub karmienia piersią jest bezpieczne dla dziecka. Deferoksamina jest sideroforem bakterii Streptomyces pilosus .
Deferoksamina została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1968 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Deferoksamina jest stosowana w leczeniu ostrego zatrucia żelazem , zwłaszcza u małych dzieci. Środek ten jest również często stosowany w leczeniu hemochromatozy , choroby akumulacji żelaza, która może być genetyczna lub nabyta. Nabyta hemochromatoza jest powszechna u pacjentów z niektórymi rodzajami przewlekłej anemii (np. talasemia i zespół mielodysplastyczny ), którzy wymagają wielu transfuzji krwi , co może znacznie zwiększyć ilość żelaza w organizmie. Leczenie lekami chelatującymi żelazo, takimi jak deferoksamina, zmniejsza śmiertelność u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub β-talasemią, które są zależne od transfuzji.
Podawanie w stanach przewlekłych na ogół odbywa się poprzez wstrzyknięcie podskórne przez okres 8-12 godzin każdego dnia. Podawanie deferoksaminy po ostrym zatruciu może zabarwić mocz na różowoczerwony, zjawisko określane jako „ mocz vin rosé ”. Oprócz toksyczności żelaza, deferoksamina może być stosowana w leczeniu toksyczności glinu (nadmiar glinu w organizmie) u wybranych pacjentów. W USA lek nie jest zatwierdzony przez FDA do tego zastosowania. Deferoksaminę stosuje się również w celu zminimalizowania kardiotoksycznych skutków ubocznych doksorubicyny oraz w leczeniu pacjentów z aceruloplazminemią . Deferoksamina może być skuteczna w poprawie wyników neurologicznych u osób z krwotokiem śródczaszkowym , chociaż dowody potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo tego wskazania były słabe.
Niektóre opublikowane manuskrypty sugerują stosowanie deferoksaminy u pacjentów, u których zdiagnozowano COVID-19 ze względu na wysoki poziom ferrytyny wśród nich.
Niekorzystne skutki
Nie jest jasne, czy stosowanie w ciąży jest bezpieczne dla dziecka.
Przewlekłe stosowanie deferoksaminy może zwiększać ryzyko utraty słuchu u pacjentów z talasemią major .
Przewlekłe stosowanie deferoksaminy może powodować objawy oczne, opóźnienie wzrostu , reakcje miejscowe i alergię.
Mechanizm
Deferoksamina jest wytwarzana przez usunięcie trójwartościowego żelaza z ferrioksaminy B, syderaminy zawierającej żelazo wytwarzanej przez promieniowce Streptomyces pilosus . Jej odkrycie było nieoczekiwanym wynikiem badań przeprowadzonych przez naukowców z Ciba we współpracy z naukowcami ze Szwajcarskiego Federalnego Instytutu Technologii w Zurychu i Szpitala Uniwersyteckiego we Freiburgu w Niemczech Deferoksamina działa poprzez wiązanie wolnego żelaza w krwiobiegu i nasilanie jego eliminacji z moczem . Usuwając nadmiar żelaza u osób z hemochromatozą , środek zmniejsza uszkodzenia różnych narządów i tkanek, np . wątroby . Ponadto przyspiesza gojenie uszkodzeń nerwów (i minimalizuje zakres niedawnego urazu nerwów). Deferoksamina może modulować ekspresję i uwalnianie mediatorów zapalnych przez określone typy komórek.
Badania
Deferoksamina jest badana w leczeniu urazu rdzenia kręgowego i krwotoku śródmózgowego. Jest również stosowany do indukowania środowiska podobnego do hipoksji w mezenchymalnych komórkach macierzystych.