Szczepionka na dengę - Dengue vaccine

Szczepionka denga jest szczepionką stosowaną w celu zapobiegania gorączce denga u ludzi. Rozwój szczepionek przeciwko gorączce denga rozpoczął się w latach dwudziestych XX wieku, ale był utrudniony przez potrzebę stworzenia odporności przeciwko wszystkim czterem serotypom wirusa dengi .

Od 2021 roku jedna wersja jest dostępna na rynku, znana jako CYD-TDV i sprzedawana pod marką Dengvaxia . Szczepionka jest zalecana tylko u osób, które wcześniej chorowały na gorączkę denga lub w populacjach, w których większość osób była wcześniej zarażona. Wartość szczepionki jest ograniczona faktem, że może ona zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiej gorączki denga u osób, które wcześniej nie były zakażone. W 2017 roku ponad 733 000 dzieci i ponad 50 000 dorosłych ochotników zostało zaszczepionych przeciwko CYD-TDV niezależnie od stanu serologicznego , co wywołało kontrowersje .

W marcu 2021 r. Europejska Agencja Leków przyjęła pakiet zgłoszeniowy kandydata na szczepionkę TAK-003, która jest przeznaczona dla osób niezakażonych wcześniej.

Obecnie trwają prace nad kilkoma innymi szczepionkami, w tym szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane , inaktywowane , DNA i podjednostkowe .

Historia

W grudniu 2018 r. Dengvaxia została zatwierdzona w Unii Europejskiej.

W maju 2019 r. szczepionka Dengvaxia została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych jako pierwsza szczepionka zatwierdzona do zapobiegania chorobie denga wywoływanej przez wszystkie serotypy wirusa dengi (1, 2, 3 i 4) u osób w wieku od 9 do 16 lat, u których wcześniej potwierdzono laboratoryjnie dengę. zakażenia i mieszkających na obszarach endemicznych. Denga występuje endemicznie na terytoriach Samoa Amerykańskiego, Guamu, Portoryko i Wysp Dziewiczych Stanów Zjednoczonych.

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki określono w trzech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach z udziałem około 35 000 osób na obszarach endemicznych występowania dengi, w tym w Portoryko, Ameryce Łacińskiej i regionie Azji i Pacyfiku. Stwierdzono, że szczepionka jest skuteczna w około 76 procentach w zapobieganiu objawowej, potwierdzonej laboratoryjnie chorobie denga u osób w wieku od 9 do 16 lat, u których choroba została potwierdzona laboratoryjnie. Dengvaxia została już zatwierdzona w 19 krajach i Unii Europejskiej.

Dengvaxia nie jest zatwierdzona w USA do stosowania u osób niezakażonych wcześniej żadnym serotypem wirusa dengi lub dla których informacje te są nieznane.

Dengvaxia jest żywe, atenuowane Szczepionka, która jest podawana jako trzy oddzielne zastrzyki, po podaniu dawki początkowej, a następnie dwóch dodatkowych ujęć podanych sześć i dwanaście miesięcy later.The US Food and Drug Administration (FDA) uwzględnił żądanie Dengvaxia przeglądarki priorytetowej oznaczenia oraz Kupon na pierwsze przeglądy chorób tropikalnych. Zatwierdzenie Dengvaxia zostało przyznane firmie Sanofi Pasteur.

CYD-TDV (Dengvaxia)

CYD-TDV, sprzedawana pod marką Dengvaxia i produkowana przez Sanofi Pasteur , jest żywą atenuowaną czterowalentną chimeryczną szczepionką wytworzoną przy użyciu technologii rekombinacji DNA poprzez zastąpienie genów strukturalnych PrM (przedbłona) i E (otoczka) atenuowanej 17D żółtej febry szczepionka szczepowa z tymi z czterech serotypów dengi. Dowody wskazują, że CYD-TDV jest częściowo skuteczny w zapobieganiu infekcji, ale może prowadzić do większego ryzyka ciężkiej choroby u tych, którzy nie byli wcześniej zakażeni, a następnie zarażają się chorobą. Nie jest jasne, dlaczego zaszczepiona populacja seronegatywna ma poważniejsze niekorzystne skutki. Prawdopodobną hipotezą jest zjawisko wzmocnienia zależnego od przeciwciał (ADE). Amerykański wirusolog Scott Halstead był jednym z pierwszych badaczy, którzy zidentyfikowali zjawisko ADE. Dr Halstead i jego kolega dr Phillip Russell zaproponowali, aby szczepionkę stosować tylko po przetestowaniu przeciwciał, aby wykluczyć uprzednią ekspozycję na dengę i uniknąć szczepienia osób seroujemnych.

Częste działania niepożądane to ból głowy, ból w miejscu wstrzyknięcia i ogólne bóle mięśni. Poważne działania niepożądane mogą obejmować anafilaksję . Nie zaleca się stosowania u osób ze słabą funkcją odpornościową . Bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży jest niejasne. Dengvaxia jest osłabioną, ale żywą szczepionką i działa poprzez wywołanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko czterem rodzajom wirusa dengi.

Dengvaxia stała się dostępna na rynku w 2016 roku w 11 krajach: Meksyku, Filipinach, Indonezji, Brazylii, Salwadorze, Kostaryce, Paragwaju, Gwatemali, Peru, Tajlandii i Singapurze. W 2019 roku został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . W Indonezji od 2016 r. za zalecane trzy dawki kosztuje około 207 USD .

W 2017 roku producent zalecił, aby szczepionkę stosować wyłącznie u osób, które wcześniej przeszły infekcję dengi, ponieważ wyniki mogą być gorsze u osób, które wcześniej nie były zarażone. Doprowadziło to do kontrowersji dotyczących szczepień na Filipinach w latach 2017-18, podczas których zaszczepiono ponad 733 000 dzieci i ponad 50 000 dorosłych ochotników niezależnie od stanu serologicznego .

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca, by państwa powinny rozważyć szczepienie szczepionką denga Cyd-TDV tylko wtedy, gdy ryzyko wystąpienia ciężkiego dengi u osób seronegatywnych może zostać zminimalizowany albo poprzez przed szczepieniem przesiewowych lub niedawno dokumentacja wysokich stóp seroepidemiologicznych w okolicy ( co najmniej 80% w wieku dziewięciu lat).

WHO zaktualizowało swoje zalecenia dotyczące stosowania szczepionki Dengvaxia w 2018 r., oparte na długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa, stratyfikowanych według serostatu z dnia 29 listopada 2017 r. Osoby seronegatywne otrzymujące szczepionkę mają zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej gorączki denga w porównaniu z osobami nieszczepionymi seronegatywnymi. Na każde 13 hospitalizacji, którym udało się zapobiec w przypadku szczepionek seropozytywnych, przypadałaby 1 nadmierna hospitalizacja w przypadku szczepionek seronegatywnych na 1000 zaszczepionych. WHO zaleca testy serologiczne w kierunku przebytej infekcji denga

W 2017 roku producent zalecił, aby szczepionkę stosować wyłącznie u osób, które wcześniej przeszły infekcję dengą, ponieważ w przeciwnym razie istniały dowody na to, że może ona pogorszyć kolejne infekcje. Początkowy protokół nie wymagał początkowych próbek krwi przed szczepieniem w celu ustalenia zrozumienia zwiększonego ryzyka ciężkiej dengi u uczestników, którzy nie byli wcześniej narażeni. W listopadzie 2017 r. firma Sanofi przyznała, że ​​niektórzy uczestnicy byli narażeni na ryzyko ciężkiej dengi, jeśli nie byli wcześniej narażeni na infekcję; następnie rząd filipiński zawiesił program masowych szczepień przy wsparciu WHO, która rozpoczęła przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa.

Próby III fazy w Ameryce Łacińskiej i Azji objęły ponad 31 000 dzieci w wieku od 2 do 14 lat. W pierwszych doniesieniach z badań skuteczność szczepionki wynosiła 56,5% w badaniu azjatyckim i 64,7% w badaniu w Ameryce Łacińskiej u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie szczepionki. Skuteczność różniła się w zależności od serotypu. W obu badaniach szczepionka zmniejszyła o około 80% liczbę ciężkich przypadków dengi. Analiza zarówno badań latynoamerykańskich, jak i azjatyckich w trzecim roku obserwacji wykazała, że ​​skuteczność szczepionki wynosiła 65,6% w zapobieganiu hospitalizacji u dzieci w wieku powyżej dziewięciu lat, ale znacznie większa (81,9%) w przypadku dzieci, które były seropozytywne (wskazujące na wcześniejsze zakażenie wirusem dengi) na początku badania. Seria szczepień składa się z trzech iniekcji w 0, 6 i 12 miesiącu. Szczepionka została zatwierdzona w Meksyku, na Filipinach i w Brazylii w grudniu 2015 r., a w 2016 r. w Salwadorze, Kostaryce, Paragwaju, Gwatemali, Peru, Indonezji, Tajlandii i Singapurze. starszy i może zapobiegać wszystkim czterem serotypom.

TAK-003

TAK-003 lub DENVax to rekombinowana chimeryczna szczepionka zawierająca składniki DENV1, DENV3 i DENV4 na szkielecie wirusa dengi typu 2 (DENV2), pierwotnie opracowana na Uniwersytecie Mahidol w Bangkoku, a obecnie finansowana przez Inviragen (DENVax) i Takeda (TAK-003) . Badania fazy I i II przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, Kolumbii, Portoryko, Singapurze i Tajlandii. Opierając się na 18-miesięcznych danych opublikowanych w czasopiśmie Lancet Infectious Diseases , wykazano, że TAK-003 powodował trwałe reakcje przeciwciał przeciwko wszystkim czterem szczepom wirusa, niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na dengę i schematu dawkowania.

Dane z badania III fazy, które rozpoczęło się we wrześniu 2016 r., pokazują, że TAK-003 był skuteczny w leczeniu objawowej dengi. Wydaje się, że TAK-003 nie jest pozbawiony skuteczności u osób seronegatywnych lub potencjalnie wyrządza im szkodę, w przeciwieństwie do CYD-TDV. Dane wydają się wykazywać jedynie umiarkowaną skuteczność w przypadku innych serotypów dengi niż DENV2.

W marcu 2021 r. Europejska Agencja Leków zaakceptowała pakiet zgłoszeniowy dla TAK-003 przeznaczonego na rynki poza UE.

W rozwoju

TV-003/005

TV-003/005 to czterowalentna domieszka szczepionek jednowartościowych, opracowana przez NIAID , które były oddzielnie testowane pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Szczepionka przeszła badania Fazy I i Fazy II w USA, Tajlandii, Bangladeszu, Indiach i Brazylii.

NIH przeprowadził badania Fazy I i Fazy II u ponad 1000 uczestników w USA. Przeprowadził również badania prowokacyjne na ludziach, jednocześnie z powodzeniem przeprowadzając badania modelowe NHP.

NIH udzielił licencji na swoją technologię do dalszego rozwoju i produkcji na skalę komercyjną firmom Panacea Biotec , Instituto Butantan , Merck i Medigen.

W Brazylii badania III fazy są prowadzone przez Instituto Butantan we współpracy z NIH . Panacea Biotec prowadzi badania kliniczne fazy II w Indiach.

Firma w Wietnamie (VABIOTECH) prowadzi testy bezpieczeństwa i opracowuje plan badań klinicznych. Wszystkie cztery firmy są zaangażowane w badania szczepionki TetraVax- DV we współpracy z amerykańskim Narodowym Instytutem Zdrowia .

TDENV PIV

TDENV PIV (oczyszczona inaktywowana szczepionka z wirusa dengi, oczyszczona z czterowartościowego wirusa dengi) przechodzi badania I fazy w ramach współpracy między GlaxoSmithKline (GSK) a Instytutem Badawczym Armii Waltera Reeda (WRAIR). Synergistyczny preparat z inną żywą atenuowaną szczepionką kandydata (strategia pierwszego podania) jest również oceniany w badaniu fazy II. W przypadku dawki przypominającej, jeden rodzaj szczepionki jest następnie wzmacniany innym rodzajem w celu poprawy immunogenności.

V180

Merck bada rekombinowane szczepionki podjednostkowe wyrażane w komórkach Drosophila . Od 2019 r. zakończyła fazę I fazy, a preparaty V180 okazały się ogólnie dobrze tolerowane.

Szczepionki DNA

W 2011 r. Centrum Badań Medycznych Marynarki Wojennej podjęło próbę opracowania monowalentnej szczepionki plazmidowej DNA, ale pierwsze wyniki wykazały, że jest ona tylko umiarkowanie immunogenna.

Społeczeństwo i kultura

Koszt

W Indonezji od 2016 r. za zalecane trzy dawki kosztuje około 207 USD .

Filipiny kontrowersje

2017 denga szczepionka kontrowersje na Filipinach zaangażowany program szczepień prowadzony przez Filipiny Departament Zdrowia (DOH). Dzieci w wieku szkolnym zaszczepione DOH szczepionką CYD-TDV (Dengvaxia) firmy Sanofi Pasteur przeciwko gorączce denga. Niektóre dzieci, które otrzymały szczepionkę, nigdy wcześniej nie były zarażone wirusem dengi. Program został wstrzymany, gdy firma Sanofi Pasteur poinformowała rząd, że szczepionka może narazić osoby wcześniej niezakażone na nieco wyższe ryzyko ciężkiego przypadku gorączki denga. Wybuchły polityczne kontrowersje dotyczące tego, czy program był prowadzony z należytą starannością i kto powinien ponosić odpowiedzialność za rzekomą krzywdę zaszczepionych dzieci.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Szczepionki na dengę” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• Badania nad szczepionką na dengę. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO)
• Inicjatywa na rzecz szczepionki denga
• Szczepionki na dengę w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)