Kwas dichlorooctowy - Dichloroacetic acid

Kwas dichlorooctowy
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC Kwas dichlorooctowy
	Inne nazwy Kwas dichloroetanowy, kwas bichlorooctowy, DCA, BCA, kwas dichlorooctowy, kwas bichlorooctowy
Identyfikatory
Numer CAS
Model 3D ( JSmol )
Odniesienie do Beilsteina	1098596
CZEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
Karta informacyjna ECHA	100.001.098
Numer WE
Odniesienie do Gmelina	2477
KEGG
Siatka	Dichlorooctan
Identyfikator klienta PubChem
Numer RTECS
UNII
Numer ONZ	1764
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
	InChI InChI=1S/C2H2Cl2O2/c3-1(4)2(5)6/h1H,(H,5,6) Klucz: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C2H2Cl2O2/c3-1(4)2(5)6/h1H,(H,5,6) Klucz: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYAK ;
	UŚMIECH ClC(Cl)C(O)=O;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C, 2 H 2 Cl 2 O 2
Masa cząsteczkowa	128,94 g·mol -1
Wygląd	Bezbarwna ciecz
Gęstość	1,5634 g / cm 3 (20 ° C)
Temperatura topnienia	9 do 11 °C (48 do 52 °F; 282 do 284 K)
Temperatura wrzenia	194 ° C (381 ° F; 467 K)
Rozpuszczalność w wodzie	mieszalny
Rozpuszczalność	mieszalny z etanolem , eterem dietylowym
Kwasowość (p K a )	1,35
Podatność magnetyczna (χ)	-58,2 x 10 -6 cm 3 / mol
Termochemia
Standardowa entalpia ; tworzenia (Δ f H ⦵ 298 )	-496,3 kJ·mol -1
Zagrożenia
Arkusz danych dotyczących bezpieczeństwa	Karta charakterystyki (jtbaker)
Piktogramy GHS
Hasło ostrzegawcze GHS	Ostrzeżenie
Zwroty wskazujące rodzaj zagrożenia GHS	H314 , H400
Zwroty wskazujące środki ostrożności GHS	P260 , P264 , P273 , P280 , P301+330+331 , P303+361+353 , P304+340 , P305+351+338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501
NFPA 704 (ognisty diament)	3 1 0
Związki pokrewne
Powiązane kwasy chlorooctowe	Kwas chlorooctowy Kwas ; trichlorooctowy
Związki pokrewne	Kwas octowy Kwas ; difluorooctowy Kwas ; dibromooctowy
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	zweryfikuj ( co to jest ?)
	Referencje do infoboksu

Kwas dichlorooctowy ( DCA ), czasami nazywany kwasem bichlorooctowym ( BCA ), jest związkiem chemicznym o wzorze C H Cl
₂COOH . Jest to kwas An analog z kwasu octowego , w którym 2 do 3 wodoru, węgla od grupy metylowej zostały zastąpione chloru węgla. Podobnie jak inne kwasy chlorooctowe , ma różne zastosowania praktyczne. Te sole i estry kwasu dichlorooctowy są nazywane dichloroacetates . Sole DCA były badane jako potencjalne leki, ponieważ hamują enzym kinazę dehydrogenazy pirogronianowej .

Chociaż wstępne badania wykazały, że DCA może spowolnić wzrost niektórych guzów w badaniach na zwierzętach i badaniach in vitro , od 2012 r. niewystarczające dowody przemawiają za stosowaniem DCA w leczeniu raka.

Chemia i występowanie

Chemia kwasu dichlorooctowego jest typowa dla chlorowcowanych kwasów organicznych . Należy do rodziny kwasów chlorooctowych . Jon dichlorooctanowy powstaje, gdy kwas miesza się z wodą. Jako kwas z P K _A 1,35 czysty kwas dichlorooctowy jest klasyfikowany jako silny kwas organiczny ; jest bardzo żrący i niezwykle niszczący tkanki błon śluzowych i górnych dróg oddechowych poprzez wdychanie .

Wykazano, że DCA występuje w naturze w co najmniej jednej wodorostach, Asparagopsis taxiformis . Jest to śladowy produkt chlorowania wody pitnej i jest wytwarzany przez metabolizm różnych leków lub chemikaliów zawierających chlor . DCA zwykle wytwarza się przez redukcję z kwasem trichlorooctowym (TCA). DCA jest wytwarzany z wodzianu chloralu również w reakcji z węglanem wapnia i cyjankiem sodu w wodzie, a następnie zakwaszaniu kwasem solnym . Można go również wytworzyć przepuszczając acetylen przez roztwory kwasu podchlorawego.

W laboratorium odczynnika zarówno DCA i TCA są stosowane jako środki strącające dla szybkich makrocząsteczki , takie jak białka , aby wytrącić z roztworu .

Zastosowania terapeutyczne

Miejscowa chemoablacja

Zarówno DCA i TCA są stosowane do leczenia kosmetycznego (takie jak skórki chemicznych i usuwania tatuażu ) i jako miejscowego leczenia za chemoablation o brodawki , w tym narządów płciowych . Może również zabijać normalne komórki.

Kwasica mleczanowa

Randomizacją u dzieci z wrodzonym kwasica mleczanowa że podczas gdy DCA była dobrze tolerowana, nie była nieskuteczna przy polepszaniu wyników klinicznych. Oddzielna próba DCA u dzieci z MELAS (zespół nieodpowiedniej funkcji mitochondriów , prowadzący do kwasicy mleczanowej) została wcześnie wstrzymana, ponieważ wszystkie 15 dzieci otrzymujących DCA doświadczyło znacznej toksyczności nerwowej bez żadnych dowodów na korzyści z leczenia. Randomizowane kontrolowane badanie DCA u dorosłych z kwasicą mleczanową wykazało, że chociaż DCA obniża poziom mleczanu we krwi, nie przynosi żadnych korzyści klinicznych i nie poprawia hemodynamiki ani przeżycia.

Tak więc, podczas gdy wczesne doniesienia o przypadkach i dane przedkliniczne sugerowały, że DCA może być skuteczne w kwasicy mleczanowej, późniejsze badania kontrolowane nie wykazały żadnych korzyści klinicznych z DCA w tej sytuacji. Ponadto, uczestnicy badania klinicznego nie byli w stanie kontynuować leczenia DCA jako badanego leku ze względu na postępującą toksyczność.

Rak

W 2007 roku w prasie i Internecie pojawiły się doniesienia, że Evangelos Michelakis i współpracownicy z University of Alberta odkryli, że kwas dichlorooctowy, a raczej jego sól sodowa dichlorooctanu sodu, zmniejszał nowotwory u szczurów i zabijał komórki rakowe in vitro . Artykuł w New Scientist wywołał „bezprecedensowe zainteresowanie wśród czytelników”, ponieważ mówił o „tanim i prostym leku”, o którym wiadomo, że jest „stosunkowo bezpieczny” i może zabić większość nowotworów. W towarzyszącym artykule redakcyjnym wskazano, że żadna firma farmaceutyczna nie byłaby zainteresowana dopuszczeniem tego związku jako leku na raka, ponieważ nie ma on możliwości opatentowania. Magazyn opublikował później artykuł podkreślający związane z tym niebezpieczeństwa, takie jak uszkodzenie nerwów. US Food and Drug Administration zaczął egzekwować prawo, które zabrania sprzedaży substancji z sugestią, że są one leczenia raka, chyba że zostały one zatwierdzone przez FDA.

American Cancer Society w 2012 roku stwierdził, że „dostępne dowody nie obsługują DCA do leczenia raka w tej chwili.” Lekarze ostrzegali przed potencjalnymi problemami, jeśli ludzie próbują wypróbować DCA poza kontrolowanym badaniem klinicznym . Jednym z problemów związanych z próbą tego jest uzyskanie substancji chemicznej. Jeden oszust został skazany na 33 miesiące więzienia za sprzedaż cierpiącym na raka białego proszku zawierającego skrobię, ale bez DCA.

Jedyna monitorowana dawka in vivo pięciu ludzkich pacjentów cierpiących na glejaka z DCA nie została zaprojektowana do testowania jej skuteczności przeciwko ich nowotworom. Badanie to miało raczej na celu sprawdzenie, czy można go bezpiecznie podawać w określonej dawce bez powodowania skutków ubocznych (np. neuropatii ). Wszystkich pięciu pacjentów otrzymywało inne leczenie podczas badania. Obserwacje in vitro i guzów wyekstrahowanych od tych pięciu pacjentów sugerują, że DCA może działać przeciwko komórkom nowotworowym poprzez depolaryzację nieprawidłowych mitochondriów znajdujących się w komórkach raka glejaka – pozwalając mitochondriom indukować apoptozę (śmierć komórki) komórek nowotworowych . Badania in vitro z DCA na nerwiakach niedojrzałych (które mają mniej rozpoznanych nieprawidłowości mitochondrialnych) wykazały aktywność przeciwko złośliwym, niezróżnicowanym komórkom. Opis przypadku z 2016 roku omawia i przegląda potencjalne zastosowanie DCA w nowotworach ośrodkowego układu nerwowego. Badanie z 2018 r. wykazało, że DCA może wywołać przemianę metaboliczną z glikolizy ( efekt Warburga ) do mitochondrialnego OXPHOS i zwiększyć reaktywny stres tlenowy oddziałujący na komórki nowotworowe. Efektów tych nie zaobserwowano w komórkach nienowotworowych.

Neuropatia

Neuropatia była problemem w niektórych badaniach klinicznych z DCA, powodując ich skuteczne zatrzymanie, ale przegląd BJC z 2008 r. wykazał, że nie wystąpiła w innych badaniach z DCA. Mechanizm neuropatii indukowanej DCA nie jest dobrze poznany. Z jednej strony praca in vitro z nerwami zasugerowała mechanizm neuropatycznego działania DCA; z DCA wykazującym zależną od dawki i ekspozycji demielinizację nerwów (zdjęcie „osłonki”) nerwu, która to demielinizacja była częściowo odwracalna w czasie, po wypłukaniu DCA. Z drugiej strony, w przeglądzie BJC z 2008 r. stwierdza się, że „Neurotoksyczność ta przypominała wzór zależnej od długości, aksonalnej polineuropatii czuciowo-ruchowej bez demielinizacji”. w odniesieniu do badania z 2006 roku przeprowadzonego przez Kaufmana i in .

Niewydolność serca

DCA było badane jako leczenie powrotu do zdrowia po niedokrwieniu. Istnieją również dowody, że DCA poprawia metabolizm poprzez stymulację produkcji NADH, ale może prowadzić do wyczerpania NADH w normoksji.

Zobacz też

Dalapon (kwas dichloropropionowy)

Languages

In other projects