Akcja narkotykowa - Drug action

Działanie leków na organizm człowieka nazywa farmakodynamiki , i to, co organizm robi z lekiem nazywa farmakokinetykę . Leki, które dostają się do człowieka, mają tendencję do stymulowania pewnych receptorów, kanałów jonowych, działają na enzymy lub białka transportowe. W efekcie powodują, że organizm ludzki reaguje w określony sposób.

Istnieją 2 różne rodzaje leków:

Gdy receptory zostaną aktywowane, albo wyzwalają określoną reakcję bezpośrednio w organizmie, albo wyzwalają uwalnianie hormonów i / lub innych leków endogennych w organizmie, aby stymulować określoną odpowiedź.

Krótka uwaga na temat receptorów

Leki oddziałują z receptorami poprzez wiązanie w określonych miejscach wiązania. Większość receptorów składa się z białek, dlatego leki mogą wchodzić w interakcje z aminokwasami, zmieniając konformację białek receptora.

Te interakcje są bardzo podstawowe, podobnie jak w przypadku innych wiązań chemicznych:

Wiązania jonowe

Występują głównie przez przyciąganie między przeciwnymi opłatami; na przykład między protonowaną grupą aminową (na salbutamolu ) lub czwartorzędową grupą amoniową (np. acetylocholina ) i zdysocjowaną grupą kwasu karboksylowego . Podobnie, zdysocjowana grupa kwasu karboksylowego w leku może wiązać się z grupami aminowymi receptora.

Ten typ wiązania jest bardzo silny i zmienia się wraz z odwrotnością odległości między atomami, tak że może działać na duże odległości.

Oddziaływania kation-π można również sklasyfikować jako wiązania jonowe. Ten typ interakcji występuje, gdy kation, np. Acetylocholina, oddziałuje z ujemnymi wiązaniami π na grupie aromatycznej receptora.

Wiązania jon-dipol i dipol-dipol mają podobne interakcje, ale są bardziej skomplikowane i słabsze niż wiązania jonowe.

Wiązania wodorowe

Między atomami wodoru a polarnymi grupami funkcyjnymi (np. Grupą hydroksylową [-OH]) występuje niewielkie, ale znaczące przyciąganie . Te tak zwane wiązania wodorowe działają tylko na krótkie odległości i zależą od prawidłowego ustawienia grup funkcyjnych.

Receptory znajdują się we wszystkich komórkach ciała. Ten sam receptor może znajdować się w różnych narządach, a nawet w różnych typach tkanek. Istnieją również różne podtypy receptorów, które wywołują różne efekty w odpowiedzi na tego samego agonistę. Na przykład istnieją dwa typy receptorów histaminowych : H1 i H2 . Aktywacja receptora podtypu H1 powoduje skurcz mięśni gładkich, natomiast aktywacja receptora H2 pobudza wydzielanie żołądkowe.

To właśnie to zjawisko powoduje specyficzność leków. Oczywiście leki działają nie tylko na receptory: działają również na kanały jonowe , enzymy i białka transportujące komórki. Te wiązania wodorowe są tak potężne niż wiązania jonowe .

Jak kształt cząsteczek leku wpływa na działanie leku

Mówiąc o kształcie cząsteczek , biochemicy zajmują się głównie trójwymiarową konformacją cząsteczek leków. Istnieje wiele izomerów konkretnego leku, a każdy z nich będzie miał swoje własne skutki. Różnice w izomerach wpływają nie tylko na to, co lek aktywuje, ale także zmieniają siłę działania każdego leku.

Moc

Siła jest miarą tego, ile leku potrzeba, aby wywołać określony efekt. Dlatego do wywołania dużej odpowiedzi wymagana jest tylko mała dawka leku o dużej sile działania. Inne terminy używane do pomiaru zdolności leku do wywołania odpowiedzi to:

  • Aktywność wewnętrzna, która określa:
    • Agoniści mający aktywność wewnętrzną = 1
    • Antagoniści mają aktywność wewnętrzną = 0
    • oraz, Częściowego Agonisty jako wykazującego aktywność wewnętrzną między 0 a 1
  • Skuteczność wewnętrzna mierzy również różny stan aktywacji receptorów i zdolność leku do wywoływania maksymalnej odpowiedzi bez konieczności wiązania się ze wszystkimi receptorami.

Specyfika leków

Firmy farmaceutyczne wkładają znaczny wysiłek w projektowanie leków, które oddziałują konkretnie z określonymi receptorami, ponieważ niespecyficzne leki mogą powodować więcej skutków ubocznych.

Przykładem jest endogenny lek acetylocholina (ACh). ACh jest używany przez przywspółczulny układ nerwowy do aktywacji receptorów muskarynowych oraz przez układ nerwowo-mięśniowy do aktywacji receptorów nikotynowych. Jednak każdy ze związków muskaryna i nikotyna może preferencyjnie oddziaływać na jeden z dwóch typów receptorów, umożliwiając im aktywację tylko jednego z dwóch systemów, w których sama ACh aktywowałaby oba.

Powinowactwo

Nie można mówić o specyfice leków, nie wspominając o ich powinowactwie . Powinowactwo jest miarą tego, jak mocno lek wiąże się z receptorem. Jeśli lek nie będzie się dobrze wiązał, działanie leku będzie krótsze, a szansa na związanie będzie również mniejsza. Można to zmierzyć ilościowo za pomocą stałej dysocjacji K D . Wartość K D jest takie samo jak stężenie leku, przy 50% receptory są zajęte.

Równanie można wyrazić jako K D =

Jednak wartość K D wpływa również konformacji, klejenie i wielkości leku i receptora. Im większe k ď dolna powinowactwo leku.

Bibliografia

Zewnętrzne linki