Zespół drżenia/ataksji związanego z łamliwym chromosomem X - Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome

Zespół drżenia/ataksji związanego z łamliwym chromosomem X
Skrót : FXTAS
Wymowa: „FAKS-tass”
Lokalizacja genu FMR1
Lokalizacja genu FMR1
Specjalność : Neurologia , Zaburzenia Ruchu
Objawy: drżenie zamiarowe , ataksja i parkinsonizm
Rozpowszechnienie: U pacjentów powyżej 50. roku życia z premutacją FMR1:
  • 40-45% (mężczyźni)
  • 16,5% (kobiety)
Początek: Późny początek, zdiagnozowany u pacjentów <50 lat
Diagnoza: Prezentacja, wywiad rodzinny, testy genetyczne i MRI

Delikatne drżenie związane X / zespół ataksja (FXTAS) jest późnym początku zaburzenia neurodegeneracyjne najczęściej u samców nośników premutacją z łamliwego chromosomu X zespołem (VoIP i) na wieku 50. Główne cechy kliniczne FXTAS obejmować problemy ruchu z móżdżku ataksja chodu i drżenie czynnościowe . Powiązane cechy obejmują parkinsonizm , pogorszenie funkcji poznawczych i dysfunkcję autonomicznego układu nerwowego . FXTAS znajduje się u nosicieli „premutacji” łamliwego X, co definiuje się jako ekspansję powtórzeń trinukleotydowych o 55-200 powtórzeniach CGG w genie upośledzenia umysłowego-1 łamliwego X ( FMR1 ). 4-40 powtórzeń CGG w tym genie jest uważane za normalne, podczas gdy osoba z >200 powtórzeniami ma pełny zespół łamliwego chromosomu X.

W przeciwieństwie do FXS pełną mutacją, która jest zdiagnozowanym wczesnym dzieciństwie objawy FXTAS oczywistym u osób w wieku powyżej 50. Ci się FXS, FXTAS jest najczęstszym i najpoważniejszym u mężczyzn z powodu mutacji w X-linked spadkowego wzór . FXTAS ma częstość występowania 40-45% (mężczyźni) i 16,1% (kobiety) wśród nosicieli premutacji FXS w wieku powyżej 50 lat.

Stwierdzono, że poziom mRNA FMR1 jest podwyższony u pacjentów z FXTAS, w przeciwieństwie do FXS, gdzie gen FMR1 jest wyciszony transkrypcyjnie poprzez metylację DNA . W obu chorobach produkt genu FMR1, białko opóźnienia umysłowego Fragile X (FMRP) jest zmniejszone, ale uważa się, że w FXTAS pośredniczy w tym toksyczność RNA , podczas gdy w FXS brak FMRP z powodu wyciszenia transkrypcji.

Nie ma lekarstwa na FXTAS, ale kilka objawów można opanować za pomocą leków.

Objawy

Fizyczne objawy FXTAS obejmują drżenie zamiarowe, ataksję móżdżkową i parkinsonizm . Obejmuje to małe, tasujące kroki, sztywność mięśni i spowolnioną mowę, a także objawy neuropatyczne. W miarę postępu choroby do bardziej zaawansowanych stadiów, osoba z FXTAS jest również zagrożona dysfunkcją autonomiczną: nadciśnieniem, dysfunkcją jelit i pęcherza oraz impotencją.

Osoba z FXTAS może również wykazywać następujące objawy: pogorszenie funkcji poznawczych, w tym pogorszenie pamięci krótkotrwałej i zdolności wykonawczych, spadek umiejętności matematycznych i ortograficznych oraz zdolności podejmowania decyzji. FXTAS może również powodować zmiany osobowości z powodu zmian w obszarze limbicznym mózgu. Obejmuje to zwiększoną drażliwość, wybuchy złości i impulsywne zachowanie

Diagnoza

FXTAS można zdiagnozować na podstawie kombinacji wyników molekularnych, klinicznych i radiologicznych. W celu rozwinięcia FXTAS osób, muszą najpierw być nosicielami premutacją, mając między 55-200 CGG powtarzalnością trinukleotydów ekspansji na FMR1 genu. Ostateczną, prawdopodobną lub możliwą diagnozę FXTAS można postawić na podstawie połączonych wyników klinicznych lub radiologicznych w połączeniu z premutacją molekularną.

Wyniki kliniczne dzielą się na główne i drobne objawy. Główne objawy to drżenie zamiarowe i ataksja chodu . Drobne objawy, takie jak parkinsonizm , deficyt pamięci krótkotrwałej i pogorszenie funkcji wykonawczych, mogą dodatkowo przyczynić się do rozpoznania FXTAS. Wyniki radiologiczne są podobnie podzielone na główne i drugorzędne kategorie. Ponieważ pacjenci z FXTAS mogą mieć inne skany mózgu niż inne zaburzenia ruchowe, skan ukazujący uszkodzenia istoty białej w szypułce środkowego móżdżku jest głównym odkryciem, które można przypisać FXTAS. Ogólna lub uogólniona atrofia tkanki mózgowej i uszkodzenia istoty białej mózgu mogą również być drobnymi wskaźnikami diagnozy.

Aby można było postawić jednoznaczną diagnozę, musi być obecne ważne odkrycie radiologiczne i jedno ważne odkrycie kliniczne. Prawdopodobna diagnoza opiera się na obecności albo poważnego obrazu radiologicznego i drobnego obrazu klinicznego, albo dwóch głównych objawów klinicznych. Możliwa kategoria diagnozy może być dokonana z niewielkim wynikiem radiologicznym i poważnym objawem klinicznym.

Kierownictwo

Zarządzanie medyczne FXTAS ma na celu zmniejszenie stopnia niepełnosprawności i zminimalizowanie objawów. Obecnie istnieje wiele luk w badaniach nad zarządzaniem FXTAS. Zaburzenie zostało po raz pierwszy opisane w piśmiennictwie w 2001 roku. Nie ma metody leczenia mającej na celu odwrócenie patologii FXTAS. Istnieje jednak wiele terapii lekowych stosowanych w leczeniu objawów FXTAS. Brakuje randomizowanych badań kontrolnych oceniających skuteczność tych terapii, a poparcie ogranicza się do niepotwierdzonych dowodów. Dlatego wiele terapii opiera się na tym, co było pomocne w zaburzeniach o podobnych obrazach klinicznych.

Nie ma lekarstwa na FXTAS. Obecne leczenie obejmuje leki łagodzące objawy drżenia, ataksji, zmian nastroju, lęku, pogorszenia funkcji poznawczych, demencji, bólu neuropatycznego lub fibromialgii. Rehabilitacja neurologiczna nie była badana u pacjentów z FXTAS, ale należy ją również rozważyć jako możliwą formę terapii. Dodatkowo, terapia zajęciowa i fizjoterapia może pomóc w poprawie funkcji. .

Rokowanie

Progresja objawów różni się znacznie w każdym przypadku FXTAS; początek objawów może być stopniowy, a postęp choroby może trwać wiele lat lub dziesięcioleci. Alternatywnie objawy mogą się szybko rozwijać.

FXTAS wykazał silną, zależną od wieku penetrację, dotykającą starszych nosicieli premutacji z większą częstością. Męscy nosiciele w wieku 50 lat i powyżej mają 30% szans na rozwój FXTAS, podczas gdy nosiciele płci męskiej w wieku 75 lat i powyżej mają 75% szans na rozwój choroby. Chociaż początkowo opisano, że dotyka ona męskich nosicieli, stwierdzono również, że nosicielki mutacji genu FMR1 rozwijają FXTAS. Jednak ze względu na inaktywację chromosomu X, nosicielki znacznie rzadziej rozwijają demencję lub klasyczną ataksję i drżenie, zamiast tego wykazują objawy, takie jak fibromialgia , choroby tarczycy, nadciśnienie i drgawki .

Zobacz też

Bibliografia

  1. Skocz do góry^ Amiri et al. Zespół drżenia związanego z łamliwym chromosomem X/ataksji. Archiwum Neurologii. TOM 65 (nr 1), styczeń 2008 r.
  2. ^ Skocz do: a b
  3. ^ Skocz do: a b c
  4. Skocz do góry^
  1. ^ a b c „Zespół drżenia i ataksji łamliwego chromosomu X (FXTAS): Przegląd” . www.nichd.nih.gov . Pobrano 07.07.2017 .
  2. ^ a b c d Saul, Robert A.; Tarleton, Jack C. (1993). „Zaburzenia związane z FMR1” . W Pagonie Roberta A.; Adam, Małgorzata P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anna; Fasola, Lora JH; Ptak, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (red.). GeneReviews . Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301558 .
  3. ^ a b c Wheeler, Anne; Raspa, Melisa; Hagermana, Randiego; Mailick, Marsha; Riley, Katarzyna (01.06.2017). „Implikacje premutacji FMR1 dla dzieci, młodzieży, dorosłych i ich rodzin” . Pediatria . 139 (Suplement 3): S172–S182. doi : 10.1542/peds.2016-1159D . ISSN  0031-4005 . PMC  5621635 . PMID  28814538 .
  4. ^ Tassone, Flora; Berry-Kravis, Elizabeth M, wyd. (2010). Zespół ataksji drżenia związanego z łamliwym chromosomem X (FXTAS) . Springera w Nowym Jorku. doi : 10.1007/978-1-4419-5805-1 . Numer ISBN 9781441958051.
  5. ^ B Leehey, MA; Berry-Kravis, E.; Goetz, CG; Zhang, L.; Hall, DA; Li, L.; Ryż, CD; Lara, R.; Cogswell, J. (2008-04-15). „Długość powtórzeń FMR1 CGG przewiduje dysfunkcję motoryczną u nosicieli premutacji” . Neurologia . 70 (16 Pt 2): 1397–1402. doi : 10.1212/01.wnl.0000281692.98200.f5 . ISSN  1526-632X . PMC  2685188 . PMID  18057320 .
  6. ^ B c d e Kong Ha Eun; Zhao, Juana; Xu, Szunliang; Jin, Peng; Jin, Yan (05.05.2017). „Zespół drżenia/ataksji łamliwego chromosomu X: od patogenezy molekularnej do rozwoju terapii” . Granice w neuronauce komórkowej . 11 : 128. doi : 10.3389/fncel.2017.00128 . ISSN  1662-5102 . PMC  5418347 . PMID  28529475 .
  7. ^ Colak, Dilek; Zaninović, Nikica; Cohen, Michael S.; Rosenwaks, Zev; Yang, Wang-Yong; Gerhardt, Jeannine; Disney, Mateusz D.; Jaffrey, Samie R. (28.02.2014). „MRNA powtórzeń trinukleotydowych związanych z promotorem napędza wyciszanie epigenetyczne w zespole łamliwego chromosomu X” . Nauka . 343 (6174): 1002–1005. Kod Bibcode : 2014Sci...343.1002C . doi : 10.1126/science.1245831 . ISSN  1095-9203 . PMC  4357282 . PMID  24578575 .
  8. ^ B c d e f Hall Deborah A .; O'keefe, Joan A. (11.05.2012). „Zespół ataksji drżenia łamliwego X: rozszerzający się obraz kliniczny, patofizjologia, epidemiologia i aktualizacja leczenia” . Drżenie i inne ruchy hiperkinetyczne . 2 . doi : 10.7916/D8HD7TDS . ISSN  2160-8288 . PMC  3570061 . PMID  23439567 .