Immunofiliny - Immunophilins

W biologii molekularnej , immunofiliny są endogennymi cytosolowe izomerazy peptydylo-prolilowej (PPI), które katalizują wzajemną między cis i trans izomerów wiązań peptydowych zawierających prolinę aminową kwasu (Pro). Są to cząsteczki opiekuńcze, które ogólnie pomagają w prawidłowym fałdowaniu różnych białek „klienckich”. Immunofiliny tradycyjnie dzieli się na dwie rodziny, które różnią się sekwencją i cechami biochemicznymi. Te dwie rodziny to: „ cyklofiliny wiążące cyklosporynę (CyP)” i „białka wiążące FK506 ( FKBP )”. W 2005 roku odkryto grupę dwurodzinnych immunofilin (DFI), głównie w organizmach jednokomórkowych; te DFI są naturalnymi chimerami CyP i FKBP, połączonymi w dowolnej kolejności (CyP-FKBP lub FKBP-CyP).

Immunofiliny działają jako receptory leków immunosupresyjnych, takich jak sirolimus (rapamycyna), cyklosporyna (taka jak CsA) i takrolimus (FK506), które hamują aktywność immunofilin izomerazy prolilowej . Kompleksy lek-immunofilina (CsA-CyP i FK506-FKBP) wiążą się z kalcyneuryną , która hamuje aktywność fosfatazy kalcyneuryny i wywołuje efekt immunosupresyjny. CsA i FK506 wpływają zatem na zależny od wapnia etap odpowiedzi komórek T, co zapobiega uwalnianiu interleukiny-2 . Immunofiliny tworzą również kompleks białkowy z rianodyną i trifosforanem inozytolu (IP3), który wpływa na uwalnianie wapnia.

FK506 wiąże się z wysokim powinowactwem z innymi mniejszymi białkami, takimi jak FKBP-12. FKBP-12 i cyklofiliny mają wspólną aktywność izomerazy peptydowo-prolilowej. Podczas gdy większość wiązań peptydowych w białkach występuje w konformacji trans (planarnej) ze względu na częściowy charakter wiązania podwójnego wiązania peptydowego, niewielka część występuje w cis. W przeciwieństwie do zwykłych wiązań peptydowych, wiązanie peptydowe X-Pro nie przyjmuje spontanicznie zamierzonej konformacji trans, dlatego izomeryzacja cis-trans może być etapem ograniczającym szybkość (najwolniejszym) w procesie fałdowania białka. Immunofiliny, z ich aktywnością izomerazy prolilowej, działają zatem jako białka opiekuńcze zwijające białka.

Zobacz też

• FKBP12
• FKBP4 (FKBP52)
• FKBP5 (FKBP51)

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• Immunofiliny w Narodowej Bibliotece Medycyny USA Medical Subject Headings (MeSH)
• „Immunofiliny roślinne i transdukcja sygnału” na berkeley.edu
• http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full

  
  

  Ten artykuł dotyczący enzymów jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją .

  • v
  • T
  • mi

  Ten artykuł o immunologii jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją .

  • v
  • T
  • mi
  1. ^ „Nerwowe działania ligandów immunofilin” (PDF) .
  2. ^ Snyder, Salomon; Sabatini, David (styczeń 1998). „Działania nerwowe ligandów immunofilin” (PDF) . Trendy w naukach farmakologicznych . 19 (1): 21–26. doi : 10.1016/s0165-6147(97)01146-2 . PMID  9509898 .