Wrodzone błędy metabolizmu - Inborn errors of metabolism

Wrodzone błędy metabolizmu tworzą dużą klasę chorób genetycznych obejmujących wrodzone zaburzenia aktywności enzymów. Większość jest spowodowana defektami pojedynczych genów kodujących enzymy ułatwiające konwersję różnych substancji ( substratów ) w inne ( produkty ). W większości zaburzeń problemy pojawiają się z powodu nagromadzenia substancji toksycznych lub zakłócających normalne funkcjonowanie lub z powodu skutków zmniejszonej zdolności do syntezy niezbędnych związków. Wrodzone wady metabolizmu są obecnie często określane jako wrodzone choroby metaboliczne lub dziedziczne zaburzenia metaboliczne . Do tej koncepcji można włączyć nowy termin Enzymopatia. Termin ten powstał w wyniku badań Biodynamic Enzymology, nauki opartej na badaniu enzymów i ich pochodnych produktów. Wreszcie wrodzone błędy metabolizmu zostały po raz pierwszy zbadane przez brytyjskiego lekarza Archibalda Garroda (1857-1936) w 1908 roku. Znany jest z pracy, która stanowiła prefigurację hipotezy „jeden gen-jeden enzym” , opartą na jego badaniach nad naturą. i dziedziczenie alkaptonurii. Jego przełomowy tekst, Wrodzone błędy metabolizmu, został opublikowany w 1923 roku.

Klasyfikacja i objawy chorób metabolicznych

Tradycyjnie dziedziczne choroby metaboliczne klasyfikowano jako zaburzenia metabolizmu węglowodanów, metabolizmu aminokwasów, metabolizmu kwasów organicznych, metabolizmu kwasów organicznych lub choroby spichrzania lizosomalnego . W ostatnich dziesięcioleciach odkryto setki nowych dziedzicznych zaburzeń metabolizmu, a ich kategorie rozprzestrzeniły się. Poniżej przedstawiono niektóre z głównych klas wrodzonych chorób metabolicznych, z wybitnymi przykładami każdej klasy.


Ze względu na ogromną liczbę tych chorób, na które cierpią różne układy, prawie każda „skarga” skierowana do pracownika służby zdrowia może mieć wrodzoną chorobę metaboliczną jako możliwą przyczynę, szczególnie w dzieciństwie i okresie dojrzewania. Poniżej znajdują się przykłady potencjalnych manifestacji wpływających na każdy z głównych układów narządów.

Diagnostyczny

Dziesiątki wrodzonych chorób metabolicznych można obecnie wykryć za pomocą badań przesiewowych noworodków , zwłaszcza rozszerzonych badań z wykorzystaniem spektrometrii mas. chromatografia gazowa – technologia oparta na spektrometrii mas ze zintegrowanym systemem analitycznym, która obecnie umożliwia badanie noworodków pod kątem genetycznych zaburzeń metabolicznych o wielkości ponad 100 mm. Ze względu na mnogość warunków, do badań przesiewowych stosuje się wiele różnych testów diagnostycznych. Ze względu na mnogość warunków do badań przesiewowych stosuje się wiele różnych testów diagnostycznych . Po nieprawidłowym wyniku często następuje „test definitywny” w celu potwierdzenia podejrzewanej diagnozy.

Chromatografia gazowa – spektrometria mas (GCMS)

Typowe testy przesiewowe stosowane w ciągu ostatnich sześćdziesięciu lat:

Specyficzne testy diagnostyczne (lub skoncentrowane badania przesiewowe dla małego zestawu zaburzeń):

W przeglądzie z 2015 r. stwierdzono, że nawet w przypadku wszystkich tych testów diagnostycznych zdarzają się przypadki, w których „badania biochemiczne, sekwencjonowanie genów i testy enzymatyczne nie mogą ani potwierdzić, ani wykluczyć IEM, co powoduje konieczność polegania na przebiegu klinicznym pacjenta”.

Leczenie

W połowie XX wieku głównym sposobem leczenia niektórych zaburzeń aminokwasowych było ograniczenie białka w diecie, a cała inna opieka polegała na leczeniu powikłań. W ciągu ostatnich dwudziestu lat zastępowanie enzymów, terapia genowa i przeszczepianie narządów stały się dostępne i korzystne w przypadku wielu wcześniej nieuleczalnych schorzeń. Poniżej wymieniono niektóre z bardziej powszechnych lub obiecujących terapii:

Epidemiologia

W badaniu przeprowadzonym w Kolumbii Brytyjskiej ogólną częstość występowania wrodzonych wad metabolizmu oszacowano na 40 na 100 000 żywych urodzeń lub 1 na 2500 urodzeń, co stanowi łącznie ponad około 15% zaburzeń pojedynczego genu w populacji. Podczas gdy badanie meksykańskie wykazało ogólną częstość występowania 3,4:1000 żywych noworodków i wykrywanie nosicieli 6,8:1000 NBS.

Rodzaj wrodzonego błędu Zakres
Choroba obejmująca aminokwasy (np. PKU ), kwasy organiczne,
pierwotna kwasica mleczanowa, galaktozemia lub choroba cyklu mocznikowego
24 na 100 000 urodzeń 1 na 4200
Choroba spichrzania lizosomalnego 8 na 100 000 urodzeń 1 na 12 500
Zaburzenie peroksysomalne ~3 do 4 na 100 000 urodzeń ~1 na 30 000
Choroba mitochondrialna oparta na łańcuchach oddechowych ~3 na 100 000 urodzeń 1 na 33 000
Choroba magazynowania glikogenu 2,3 na 100 000 urodzeń 1 na 43 000

Bibliografia

Dalsza lektura

  • Cena, Mikołaj C; Stevensa, Lewisa (1996). Principi di enzimologia [ Zasady enzymologii ] (w języku włoskim). A. Delfino. Numer ISBN 978-88-7287-100-3. 879866185 OCLC  .
  • Mazzucato, Fernando; Giovagnoni, Andrea (2019). Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ Podręcznik tradycyjnej techniki, metodologii i anatomii radiografii ] (w języku włoskim). Piccin. Numer ISBN 978-88-299-2959-7. OCLC  1141547603 .
  • Torricelli, P; Antonelli, F; Ferorelli, P; Borromeo, ja; Szewczenko, A; Lenzi, S; De Martino, A (marzec 2020). „Doustny suplement diety zapobiega utracie wagi i zmniejsza skutki uboczne u pacjentów w zaawansowanej chemioterapii raka płuc”. Aminokwasy . 52 (3): 445–451. doi : 10.1007/s00726-020-02822-7 . PMID  32034492 . S2CID  211053578 .

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne