MG132 - MG132
Nazwy | |
---|---|
Preferowana nazwa IUPAC
Benzyl [( 2S )-4-metylo-1-{[( 2S )-4-metylo-1-{[( 2S )-4-metylo-1-oksopentan-2-ylo]amino}-1- oksopentan-2-ylo]amino}-1-oksopentan-2-ylo]karbaminian |
|
Inne nazwy
N- Benzyloksykarbonylo- L- leucyl- L- leucyl- L- leucynal
Z-Leu-Leu-Leu-al |
|
Identyfikatory | |
Model 3D ( JSmol )
|
|
ChemSpider | |
Identyfikator klienta PubChem
|
|
UNII | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Nieruchomości | |
C 26 H 41 N 3 O 5 | |
Masa cząsteczkowa | 475,630 g·mol -1 |
Wygląd | Białe ciało stałe |
Rozpuszczalność | 100 mM w EtOH i DMSO |
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
zweryfikuj ( co to jest ?) | |
Referencje do infoboksu | |
MG132 jest silnym, odwracalnym i komórki przepuszczalna inhibitora proteasomu ( K I = 4 nM). Należy do klasy syntetycznych aldehydów peptydowych. Zmniejsza degradację białek skoniugowanych z ubikwityną w komórkach ssaków i przepuszczalnych szczepach drożdży przez kompleks 26S bez wpływu na jego aktywność ATPazy lub izopeptydazy . MG132 aktywuje c-Jun N-końcową kinazę (JNK1), która inicjuje apoptozę . MG132 hamuje również NF-kB aktywacji z IC 50 3 mikrometrów i zapobiega β-sekretazy rozszczepienia.
Mechanizm molekularny
Istnieje kilka inhibitorów, które mogą łatwo wnikać do komórki i selektywnie hamować szlak degradacji. Obejmuje aldehydy peptydowe , takie jak Cbz-leu-leu-leucynal (MG132), Cbz-leu-leu-norwalinal ( MG115 ) i acetylo-leu-leu-norleucynal ( ALLN ). Są to podłoża analogi i silnymi inhibitorami stanu przejściowego z chymotrypsyny aktywność podobna proteasomu maszyn. Wiadomo również, że aldehydy peptydowe hamują pewne lizosomalne proteazy cysteinowe i kalpainy, dlatego MG132 może nie być wyłącznym inhibitorem szlaku proteasomalnego.