MG132 - MG132

MG132
MG132.svg
Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC
Benzyl [( 2S )-4-metylo-1-{[( 2S )-4-metylo-1-{[( 2S )-4-metylo-1-oksopentan-2-ylo]amino}-1- oksopentan-2-ylo]amino}-1-oksopentan-2-ylo]karbaminian
Inne nazwy
N- Benzyloksykarbonylo- L- leucyl- L- leucyl- L- leucynal
Z-Leu-Leu-Leu-al
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
ChemSpider
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C26H41N3O5/c1-17(2)12-21(15-30)27-24(31)22(13-18(3)4)28-25(32)23(14-19(5) 6) 29-26(33) 34-16-20-10-8-7-9-11-20/h7-11,15,17-19,21-23H,12-14,16H2,1-6H3, (H,27,31)(H,28,32)(H,29,33)/t21-,22-,23-/m0/s1 ☒N
    Klucz: TYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N ☒N
  • CC(C)C[C@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C) NC(=O)OCc1ccccc1
Nieruchomości
C 26 H 41 N 3 O 5
Masa cząsteczkowa 475,630  g·mol -1
Wygląd Białe ciało stałe
Rozpuszczalność 100 mM w EtOH i DMSO
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒N zweryfikuj  ( co to jest   ?) checkY☒N
Referencje do infoboksu

MG132 jest silnym, odwracalnym i komórki przepuszczalna inhibitora proteasomu ( K I = 4 nM). Należy do klasy syntetycznych aldehydów peptydowych. Zmniejsza degradację białek skoniugowanych z ubikwityną w komórkach ssaków i przepuszczalnych szczepach drożdży przez kompleks 26S bez wpływu na jego aktywność ATPazy lub izopeptydazy . MG132 aktywuje c-Jun N-końcową kinazę (JNK1), która inicjuje apoptozę . MG132 hamuje również NF-kB aktywacji z IC 50 3 mikrometrów i zapobiega β-sekretazy rozszczepienia.

Mechanizm molekularny

Istnieje kilka inhibitorów, które mogą łatwo wnikać do komórki i selektywnie hamować szlak degradacji. Obejmuje aldehydy peptydowe , takie jak Cbz-leu-leu-leucynal (MG132), Cbz-leu-leu-norwalinal ( MG115 ) i acetylo-leu-leu-norleucynal ( ALLN ). Są to podłoża analogi i silnymi inhibitorami stanu przejściowego z chymotrypsyny aktywność podobna proteasomu maszyn. Wiadomo również, że aldehydy peptydowe hamują pewne lizosomalne proteazy cysteinowe i kalpainy, dlatego MG132 może nie być wyłącznym inhibitorem szlaku proteasomalnego.

Bibliografia

Linki zewnętrzne