Szlak mezolimbiczny - Mesolimbic pathway
Szlak mezolimbiczny , czasami określany jako szlak nagrody , jest szlakiem dopaminergicznym w mózgu . Szlak łączy brzuszne nakrywki obszar w śródmózgowia do prążkowiu brzusznym części zwojów podstawnych w przodomózgowia . Prążkowie brzuszne obejmuje jądro półleżące i guzek węchowy .
Uwalnianie dopaminy ze szlaku mezolimbicznego do jądra półleżącego reguluje istotność bodźców (np. motywację i pragnienie nagradzania bodźców ) i ułatwia uczenie się funkcji motorycznych związanych ze wzmocnieniem i nagrodą; może również odgrywać rolę w subiektywnym postrzeganiu przyjemności . Rozregulowanie szlaku mezolimbicznego i jego neuronów wyjściowych w jądrze półleżącym odgrywa znaczącą rolę w rozwoju i utrzymywaniu uzależnienia .
Anatomia
Szlak mezolimbiczny to zbiór neuronów dopaminergicznych (tj. uwalniających dopaminę ), które wystają z obszaru nakrywki brzusznej (VTA) do prążkowia brzusznego , który obejmuje jądro półleżące (NAcc) i guzek węchowy . Jest to jeden ze składowych szlaków pęczka przyśrodkowego przodomózgowia , który jest zestawem szlaków nerwowych, które pośredniczą w nagrodzie stymulacji mózgu .
VTA znajduje się w śródmózgowiu i składa się z neuronów dopaminergicznych, GABAergicznych i glutaminergicznych . Neurony dopaminergiczne w tym regionie odbierają bodźce zarówno z neuronów cholinergicznych w jądrze mostowo- szypułkowym i jądrze nakrywkowym boczno - grzbietowym, jak i neuronów glutaminergicznych w innych obszarach, takich jak kora przedczołowa . Jądro półleżące i guzek węchowy znajdują się w prążkowiu brzusznym i składają się głównie ze średnich neuronów kolczastych . Jądro półleżące jest podzielone na podregiony limbiczne i motoryczne, znane jako powłoka NAcc i rdzeń NAcc . Średnie neurony kolczaste w jądrze półleżącym otrzymują informacje zarówno od neuronów dopaminergicznych VTA, jak i neuronów glutaminergicznych hipokampa , ciała migdałowatego i przyśrodkowej kory przedczołowej . Kiedy są one aktywowane przez te wejścia, projekcje średnich neuronów kolczastych uwalniają GABA na brzuszną gałkę bladą .
Funkcjonować
Ścieżka mezolimbiczna reguluje istotność bodźców , motywację, uczenie się wzmacniające i strach, wśród innych procesów poznawczych.
Szlak mezolimbiczny jest zaangażowany w poznanie motywacyjne . Ubytek dopaminy w tej ścieżce lub zmiany chorobowe w miejscu pochodzenia zmniejszają stopień, w jakim zwierzę jest skłonne iść po nagrodę (np. liczba naciśnięć dźwigni w celu dożylnego dostarczania nikotyny u szczurów lub czas spędzony na poszukiwaniu pożywienia) . Leki dopaminergiczne są również w stanie zwiększyć stopień, w jakim zwierzę chce iść po nagrodę. Co więcej, szybkość odpalania neuronów w szlaku mezolimbicznym wzrasta podczas oczekiwania na nagrodę, co może wyjaśniać głód. Kiedyś uważano, że mezolimbiczne uwalnianie dopaminy jest głównym mediatorem przyjemności, ale obecnie uważa się, że odgrywa jedynie niewielką lub drugorzędną rolę w postrzeganiu przyjemności.
Znaczenie kliniczne
Mechanizmy uzależnienia
Mesolimbicznej drogi i zestaw specyficznych neuronów wyjściowych szlaku (np D1 typu neuronów średnich kolczastych w jądrze półleżącym) odgrywają kluczową rolę w neurobiologii z uzależnieniem . Uzależnienie od narkotyków to choroba spowodowana nawykowym używaniem substancji, która wywołuje zmiany chemiczne w obwodach mózgowych. Wykazano, że powszechne substancje uzależniające, takie jak kokaina , alkohol i nikotyna , zwiększają zewnątrzkomórkowy poziom dopaminy w szlaku mezolimbicznym, korzystnie w jądrze półleżącym. Mechanizmy działania tych leków różnią się w zależności od prototypu leku. Na przykład kokaina zapobiega ponownemu wychwytowi synaptycznej dopaminy poprzez blokowanie presynaptycznego transportera dopaminy . Inny stymulant, amfetamina , promuje wzrost dopaminy z pęcherzyków synaptycznych. Leki niestymulujące zazwyczaj wiążą się z kanałami bramkowanymi ligandami lub receptorami sprzężonymi z białkiem G . Takie leki obejmują alkohol, nikotynę i tetrahydrokannabinol (THC).
Tym aktywacjom dopaminergicznym szlaku mezolimbicznego towarzyszy percepcja nagrody. To powiązanie bodziec-nagroda wykazuje odporność na wyginięcie i tworzy zwiększoną motywację do powtarzania tego samego zachowania, które je spowodowało.
W związku z tym badanie z 2017 r. wykazało, że nadużycia (emocjonalne, fizyczne i seksualne) oraz niepożądane zdarzenia życiowe były związane ze zwiększoną reakcją limbiczną na kokainę. Innymi słowy, osoby, które wcześniej doświadczyły nadużyć, częściej miały szlak mózgowy przygotowany do zażywania kokainy lub narkotyków.
Związek z zaburzeniami neurologicznymi i psychologicznymi
Szlak mezolimbiczny bierze udział w schizofrenii , depresji i chorobie Parkinsona . Teoretyzuje się również, że ma związek z nadużywaniem mediów cyfrowych . Każda z nich obejmuje wyraźne zmiany strukturalne w obrębie szlaku mezolimbicznego.
Inne szlaki dopaminy
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki