Glikoproteina związana z mieliną - Myelin-associated glycoprotein
Glikoproteina mielinowa (MAG, Siglec-4) jest transbłonową glikoproteiną białkową typu 1 zlokalizowaną w okołoaksonalnych błonach komórek Schwanna i oligodendrocytów, gdzie odgrywa rolę w interakcjach glejowo-aksonalnych. MAG jest członkiem rodziny białek SIGLEC i jest funkcjonalnym ligandem receptora NOGO-66 , NgR . Uważa się, że MAG bierze udział w mielinizacji podczas regeneracji nerwów w PNS i ma zasadnicze znaczenie dla długoterminowego przeżycia zmielinizowanych aksonów po mielinogenezie . W CNS MAG jest jednym z trzech głównych związanych z mieliną inhibitorów regeneracji aksonów po urazie, co czyni go ważnym białkiem dla przyszłych badań neurogenezy w OUN.
Struktura
MAG to glikoproteina 100 kDA. Nierozszczepiony MAG to kompletna forma transbłonowa, która działa jako cząsteczka sygnalizacyjna i adhezyjna. MAG może również działać jako cząsteczka sygnalizacyjna jako rozpuszczalne białko po proteolitycznym zrzuceniu. Ta forma białka nazywa się dMAG.
Przyczepność
MAG ma rozszerzoną konformację pięciu domen immunoglobuliny (Ig) i układ homodimeryczny obejmujący błonowo-proksymalne domeny Ig4 i Ig5. Struktury kompleksu MAG-oligosacharydy i testy biofizyczne pokazują, w jaki sposób MAG angażuje gangliozydy aksonów w domenie Ig1.
Funkcjonować
Oddziaływania mieliny z aksonem
MAG jest białkiem krytycznym w tworzeniu i utrzymaniu osłonek mielinowych. MAG jest zlokalizowany na wewnętrznej błonie osłonki mielinowej i oddziałuje z białkami błony aksonalnej, aby przyłączyć osłonkę mielinową do aksonu.\ Mutacje w genie MAG są związane z chorobami demielinizacji, takimi jak stwardnienie rozsiane.
Hamowanie regeneracji nerwów
Aksony w ośrodkowym układzie nerwowym nie regenerują się po urazie w taki sam sposób jak aksony w obwodowym układzie nerwowym . Mechanizm odpowiedzialny za zahamowanie neuroregeneracji jest regulowany przez trzy główne białka, z których jednym jest MAG. Wydaje się, że dokładny mechanizm, poprzez który MAG hamuje neuroregenerację, polega na wiązaniu NgR . Receptor ten jest również wiązany przez białko Nogo , co sugeruje, że mechanizm związanego z mieliną hamowania regeneracji aksonów przez NgR ma nadmiarowe ligandy, wspomagające hamowanie. MAG wiąże się z wysokim powinowactwem z NgR, co sugeruje, że jest równie odpowiedzialny za hamowanie regeneracji aksonów jak Nogo.
Szlak kinazy Rho
Gdy MAG (lub Nogo) zwiąże się z NgR, NgR aktywuje szlak kinazy rho (ROCK). Aktywacja szlaku kinazy rho prowadzi do fosforylacji białek hamujących wzrost neurytów.
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- Glikoproteina związana z mieliną w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)