Neurotrofina-3 - Neurotrophin-3

NTF3
Białko NTF3 PDB 1b8k.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Identyfikatory
Skróty NTF3 , HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, neurotrofina 3
Identyfikatory zewnętrzne OMIM : 162660 MGI : 97380 HomoloGene : 1896 Karty genowe : NTF3
Ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Zespół
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001102654
NM_002527

NM_001164034
NM_001164035
NM_008742

RefSeq (białko)

NP_001096124
NP_002518

NP_001157506
NP_001157507
NP_032768

Lokalizacja (UCSC) Chr 12: 5,43 – 5,52 Mb Chr 6: 126,1 – 126,17 Mb
Wyszukiwanie w PubMed
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Neurotrofina-3 to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen NTF3 .

Białka kodowanego przez ten gen, NT-3, jest czynnikiem neurotroficznym w NGF (Nerve Growth Factor) rodziny neurotrofin . Jest to białkowy czynnik wzrostu, który działa na określone neurony obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego ; pomaga wspierać przetrwanie i różnicowanie istniejących neuronów oraz zachęca do wzrostu i różnicowania nowych neuronów i synaps . NT-3 był trzecim czynnikiem neurotroficznym do scharakteryzowania, po czynniku wzrostu nerwów (NGF) i BDNF (czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego ).

Funkcjonować

Chociaż ogromna większość neuronów w mózgu ssaków powstaje w okresie prenatalnym, części dorosłego mózgu zachowują zdolność do wyhodowania nowych neuronów z nerwowych komórek macierzystych ; proces znany jako neurogeneza . Neurotrofiny to substancje chemiczne, które pomagają stymulować i kontrolować neurogenezę.

NT-3 jest wyjątkowy pod względem liczby neuronów, które może potencjalnie stymulować, biorąc pod uwagę jego zdolność do aktywacji dwóch receptorów neurotrofin kinazy tyrozynowej ( TrkC i TrkB – patrz poniżej).

Myszy urodzone bez zdolności do wytwarzania NT-3 mają utratę proprioceptywnych i podzbiorów mechanoreceptywnych neuronów czuciowych.

Mechanizm akcji

NT-3 wiąże na powierzchni komórek trzy receptory zdolne do odpowiedzi na ten czynnik wzrostu:

  • TrkC (wymawiane „Ścieżka C”) jest najwyraźniej receptorem „fizjologicznym”, ponieważ wiąże się z największym powinowactwem z NT-3.
  • Jednak NT-3 jest zdolny do wiązania i przekazywania sygnałów przez receptory związane z TrkC zwane TrkB .
  • Wreszcie, NT-3 wiąże się również z drugim rodzajem receptora oprócz receptorów Trk, zwanym LNGFR (od „receptora czynnika wzrostu nerwów o niskim powinowactwie”).

Receptory o wysokim powinowactwie

TrkC jest receptorową kinazą tyrozynową (co oznacza, że ​​pośredniczy w jej działaniu, powodując dodanie cząsteczek fosforanowych do niektórych tyrozyny w komórce, aktywując sygnalizację komórkową ).

Jak wspomniano powyżej, istnieją inne pokrewne receptory Trk, TrkA i TrkB . Jak wspomniano, istnieją inne czynniki neurotroficzne strukturalnie związane z NT-3:

  • NGF (dla „czynnika wzrostu nerwów”)
  • BDNF (od „Czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego ”)
  • NT-4 (dla „neurotrofiny-4”)

Podczas gdy TrkB pośredniczy w działaniu BDNF, NT-4 i NT-3, TrkA wiąże się i jest aktywowany przez NGF , a TrkC wiąże się i jest aktywowany tylko przez NT-3.

Receptory o niskim powinowactwie

Drugi receptor NT-3, LNGFR , odgrywa nieco mniej wyraźną rolę. Niektórzy badacze wykazali, że LNGFR wiąże się i służy jako „pochłaniacz” dla neurotrofin.

Struktura krystaliczna NT-3 pokazuje, że NT-3 tworzy centralny homodimer, wokół którego symetrycznie wiążą się dwie glikozylowane cząsteczki p75 LNGFR. Wiązanie symetryczne zachodzi wzdłuż granic NT-3, w wyniku czego w centrum powstaje klaster ligand-receptor 2:2.

Komórki, które wyrażają zarówno receptory LNGFR, jak i Trk, mogą zatem wykazywać większą aktywność – ponieważ mają wyższe „mikrostężenie” neurotrofiny.

Wykazano jednak również, że LNGFR może sygnalizować komórce śmierć poprzez apoptozę – dlatego komórki wyrażające LNGFR przy braku receptorów Trk mogą raczej umrzeć niż żyć w obecności neurotrofiny.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura