Reakcja Nozaki-Hiyama-Kishi - Nozaki–Hiyama–Kishi reaction

Reakcji Nozaki, Hiyama, Kishi jest nikiel / chrom w reakcji sprzęgania , które stanowią alkohol z reakcji aldehydu z allilu lub winylu, halogenek. W swojej oryginalnej 1977 publikacji Tamejiro Hiyama i Hitoshi Nozaki podano w roztworze chromu (II), sole otrzymane na drodze redukcji chlorku chromowego przez wodorek litowo-glinowy , do którego dodano benzaldehydu i chlorku allilu :

W porównaniu do reakcji Grignarda reakcja ta jest bardzo selektywna w stosunku do aldehydów z dużą tolerancją na szereg grup funkcyjnych, takich jak ketony , estry , amidy i nitryle . Enals dają wyłącznie 1,2-dodatek. Rozpuszczalniki z wyboru to DMF i DMSO , jednym z wymagań rozpuszczalnika jest rozpuszczalność soli chromu. Reakcja Nozaki-Hiyama-Kishi jest przydatną metodą przygotowania średniej wielkości pierścieni.

W 1983 roku ci sami autorzy poszerzyli zakres o halogenki lub triflaty winylu i halogenki arylowe . Zaobserwowano, że powodzenie reakcji zależał od źródła chlorku chromu(II) iw 1986 r. stwierdzono, że jest to spowodowane zanieczyszczeniami niklu. Od tego czasu jako kokatalizator stosuje się chlorek niklu(II) .

W tym samym roku Yoshito Kishi i in. niezależnie odkrył korzystne działanie niklu w swoich poszukiwaniach palytoksyny :

Stwierdzono również, że octan palladu jest skutecznym kokatalizatorem.

Mechanizm reakcji

Nikiel jest właściwym katalizatorem, gdy do reakcji dodaje się niewielkie ilości soli niklu. Chlorek niklu(II) jest najpierw redukowany do niklu(0) za pomocą 2 równoważników chlorku chromu(II) (jako katalizatora protektorowego ) pozostawiając chlorek chromu(III) . Kolejnym etapem jest oksydacyjne dodanie niklu do wiązania węgiel-halogenek, tworząc alkenylonikiel R–Ni(II)–X, po którym następuje etap transmetalacji, w którym następuje wymiana NiX z grupą Cr(III) na alkenylochrom R–Cr(III)– X pośredni i regenerujący Ni(II). Ten gatunek reaguje z grupą karbonylową w addycji nukleofilowej .

Ilość użytego niklu powinna być niska, ponieważ bezpośrednie sprzęganie alkenu z dienem jest reakcją uboczną.

Pokrewne reakcje to reakcja Grignarda (magnez), reakcja Barbiera (cynk) i reakcje addycji z udziałem odczynników litoorganicznych .

Bibliografia