Receptor oksytocyny - Oxytocin receptor
Receptorów oksytocyny , znany również jako OXTR , jest białkiem , która działa jako receptor dla hormonów i neuroprzekaźników oksytocyny . U ludzi receptor oksytocyny jest kodowany przez gen OXTR, który został zlokalizowany na ludzkim chromosomie 3p25 .
Funkcja i lokalizacja
Białko OXTR należy do receptorów sprzężonych z białkiem G rodziny szczególności G P i działa jako receptor oksytocyny. W jego działaniu pośredniczą białka G, które aktywują kilka różnych systemów drugiego przekaźnika .
Receptory oksytocyny są wyrażane przez myoepithelial komórki w gruczole sutkowym i w obu myometrium i endometrium w macicy pod koniec ciąży . Układ receptorów oksytocyna-oksytocyna odgrywa ważną rolę jako induktor skurczów macicy podczas porodu i wyrzutu mleka.
OXTR jest również związany z centralnym układem nerwowym. Uważa się, że gen odgrywa ważną rolę w zachowaniach społecznych, poznawczych i emocjonalnych. Uważa się, że wzrost ekspresji tego genu jest związany z brakiem emocji, sztywnym myśleniem oraz problemami z rozpoznawaniem twarzy i emocji. Uważa się, że zmniejszenie tego genu prowadzi do stresu prenatalnego, depresji poporodowej i lęku społecznego. Przed zakończeniem tych ustaleń należy zebrać dalsze badania, jednak mocne dowody wskazują na ten kierunek. OXTR jest również silnie skorelowany z reakcjami ciała migdałowatego i strachu. Badania sugerują, że metylacja OXTR, która reguluje w dół mechanizmy oksytocyny, powoduje zwiększenie istoty szarej w ciele migdałowatym, co dodatkowo wiąże się ze spadkiem napięcia układu przywspółczulnego.
U niektórych ssaków receptory oksytocyny znajdują się również w nerkach i sercu .
Mezolimbiczne szlaki dopaminowe
Obwód oksytocynergiczny wystający z jądra przykomorowego podwzgórza (PVN) unerwia neurony dopaminergiczne obszaru nakrywki brzusznej (VTA), które wystają do jądra półleżącego , tj . szlaku mezolimbicznego . Aktywacja projekcji PVN→VTA przez oksytocynę wpływa na zachowania seksualne, społeczne i uzależniające poprzez to połączenie ze szlakiem mezolimbicznym; w szczególności oksytocyna wywiera w tym regionie działanie proseksualne i prospołeczne.
Wielopostaciowość
Receptory dla oksytocyny (OXTR) mają różnice genetyczne i mają różny wpływ na indywidualne zachowanie. Polimorfizm (rs53576) występuje w trzecim intronu z OXTR na trzy rodzaje: GG AG AA. Allel GG jest związany z poziomem oksytocyny u ludzi. Osoby będące nosicielami allelu A są związane z większą wrażliwością na stres, mniejszymi umiejętnościami społecznymi i większymi problemami ze zdrowiem psychicznym niż nosiciele GG.
W badaniu dotyczącym empatii i stresu osoby z allelem GG uzyskały wyższe wyniki niż osoby z nosicielem A w teście „Czytanie umysłu w oczach”. Nosiciele GG, z ich naturalnie wyższym poziomem oksytocyny, byli w stanie lepiej rozróżniać emocje. Nosiciele alleli A reagowali większym stresem na sytuacje stresowe niż nosiciele alleli GG. Nosiciele alleli A mieli niższe wyniki w zakresie zasobów psychologicznych, takich jak optymizm, opanowanie i samoocena, niż osoby z GG, mierzone za pomocą analizy czynnikowej dla symptomologii depresji i zasobów psychologicznych, wraz z Inwentarzem Depresji Becka . Nosiciele allelu A charakteryzowali się wyższą symptomatologią depresji i mniejszymi zasobami psychologicznymi niż osoby z GG. Osoby z allelem A uzyskały niższy wynik w ludzkiej społeczności niż osoby GG w Trójwymiarowym Kwestionariuszu Osobowości . Osoby z AA miały najniższą aktywację ciała migdałowatego podczas przetwarzania istotnych emocjonalnie informacji, a osoby z GG miały najwyższą aktywność podczas testowania BOLD podczas fMRI .
Częstotliwość allelu A różni się w zależności od grup etnicznych, znacznie częściej wśród mieszkańców Azji Wschodniej niż Europejczyków.
Niektóre dowody sugerują powiązanie z polimorfizmem genu OXTR i zaburzeniem spektrum autyzmu (ASD). Przeprowadzono badania skupiające się na wariantach w trzecim intronie genu, regionie silnie skorelowanym z cechami osobowości i ASD. Myszy z nokautem OXTR wykazywały nieprawidłowe zachowania, takie jak upośledzenie społeczne i agresywność. Nieprawidłowości te można zredukować podając oksytocynę lub agonistę oksytocyny. Ogólnie rzecz biorąc, badanie sugeruje, że rzadkie warianty są znacznie liczniejsze u osób z ASD w porównaniu z normalnymi osobnikami, jednak dalsze badania na większej próbie muszą zostać zakończone przed wyciągnięciem jakichkolwiek informacji.
Ligandy
Ostatnio opracowano kilka selektywnych ligandów dla receptora oksytocyny, ale bliskie podobieństwo między oksytocyną i pokrewnymi receptorami wazopresyny utrudnia osiągnięcie wysokiej selektywności z pochodnymi peptydów. Jednak poszukiwanie matrycy niepeptydowej, zdolnej do podawania leków, doprowadziło do powstania kilku silnych, wysoce selektywnych, biodostępnych po podaniu doustnym antagonistów oksytocyny.
Agoniści
- Peptyd
- Niepeptydowy
- TC OT 39 – nieselektywne względem receptorów wazopresyny
- WAY-267,464 – anksjolityczny u myszy; prawdopodobnie nieselektywne względem receptorów wazopresyny
Antagoniści
- Peptyd
- Niepeptydowy
- Epelsiban
- L-368,899 (nr CAS 148927-60-0)
- L-371,257 (CAS# 162042-44-6) – selektywny obwodowo (tj. słaba penetracja bariery krew-mózg , niewiele efektów centralnych)
- L-372,662
- Retosiban (GSK-221,149)
- SSR-126,768
- WAY-162720 – działa centralnie po podaniu obwodowym
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Oksytocyna+receptor w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
- „Raport symboli: OXTR” . Komitet Nomenklatury Genów HUGO.
- „Receptory wazopresyny i oksytocyny: OT” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .