Estrogen - Estrogen

Estrogen
Klasa leków
Estradiol.svg
Estradiol , główny estrogenowy hormon płciowy u ludzi i szeroko stosowany lek.
Identyfikatory klas
Posługiwać się Antykoncepcja , menopauza , hipogonadyzm , transpłciowych kobiet , rak prostaty , rak sutka , inni
Kod ATC G03C
Cel biologiczny Receptory estrogenowe ( ERα , ERβ , mERs (np. GPER , inne))
Zewnętrzne linki
Siatka D004967
W Wikidanych

Estrogen lub estrogen to kategoria hormonów płciowych odpowiedzialna za rozwój i regulację kobiecego układu rozrodczego oraz drugorzędowych cech płciowych . Istnieją trzy główne endogenne estrogeny, które mają estrogenną aktywność hormonalną: estron (E1), estradiol (E2) i estriol (E3). Estradiol, estran , jest najsilniejszym i najbardziej rozpowszechnionym. Inny estrogen zwany estetrolem (E4) jest produkowany tylko podczas ciąży.

Estrogeny są syntetyzowane u wszystkich kręgowców i niektórych owadów. Ich obecność zarówno u kręgowców, jak i owadów sugeruje, że estrogenowe hormony płciowe mają starożytną historię ewolucyjną. Ilościowo estrogeny krążą na niższym poziomie niż androgeny zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Chociaż poziomy estrogenów są znacznie niższe u mężczyzn niż u kobiet, estrogeny odgrywają jednak ważną rolę fizjologiczną u mężczyzn.

Jak wszystkie hormony steroidowe , estrogeny łatwo przenikają przez błonę komórkową . Po wejściu do komórki, wiążą się one i aktywować receptory estrogenowe (ERS), które z kolei moduluje się ekspresję wielu genów . Dodatkowo estrogeny wiążą się i aktywują błonowe receptory estrogenowe o szybkiej sygnalizacji (mER), takie jak GPER (GPR30).

Oprócz ich roli naturalnych hormonów, estrogenów są stosowane jako leki , na przykład w pomenopauzalnej terapii hormonalnej , hormonalnej antykoncepcji i feminizacji terapii hormonalnej dla transpłciowych kobiet i nonbinary ludzi .

Rodzaje i przykłady

Struktury głównych endogennych estrogenów
Struktury chemiczne głównych endogennych estrogenów
Estron (E1)
Estriol (E3)
Powyższy obrazek zawiera klikalne linki
Należy zwrócić uwagę na grupy hydroksylowe (-OH), grupy : estronu (E1) zawiera jeden, estradiol (E2) ma dwa, estriolu (E3) ma trzy, a estetrol (E4) posiada cztery.

Cztery główne naturalnie występujące estrogeny u kobiet to estron (E1), estradiol (E2), estriol (E3) i estetrol (E4). Estradiol jest dominującym estrogenem w okresie rozrodczym zarówno pod względem bezwzględnego poziomu w surowicy, jak i pod względem aktywności estrogenowej. W okresie menopauzy estron jest dominującym krążącym estrogenem, a podczas ciąży estriol jest dominującym krążącym estrogenem pod względem stężenia w surowicy. Biorąc pod uwagę przez wstrzyknięcie podskórne w myszach estradiol jest około 10-krotnie silniejszy niż estronu i około 100-krotnie silniejsze niż estriolu. Zatem estradiol jest najważniejszym estrogenem u kobiet niebędących w ciąży, które znajdują się między menarche a menopauzą. Jednak w czasie ciąży rola ta przesuwa się na estriol, au kobiet po menopauzie estron staje się podstawową formą estrogenu w organizmie. Inny rodzaj estrogenu, zwany estetrolem (E4), jest produkowany tylko podczas ciąży. Wszystkie różne formy estrogenu są syntetyzowane z androgenów , w szczególności testosteronu i androstendionu , przez enzym aromatazę .

Drobne estrogeny endogenne, których biosynteza nie obejmuje aromatazy , obejmują 27-hydroksycholesterol , dehydroepiandrosteron (DHEA), 7-okso-DHEA , 7α-hydroksy-DHEA , 16α-hydroksy-DHEA , 7β-hydroksyepiandrosteron , androstendion (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanediol i 3β-androstanodiol . Niektóre metabolity estrogenów, takie jak katecholestrogeny 2-hydroksyestradiol , 2-hydroksyestron , 4-hydroksyestradiol i 4-hydroksyestron , jak również 16α-hydroksyestron , są również estrogenami o różnym stopniu aktywności. Biologiczne znaczenie tych mniejszych estrogenów nie jest do końca jasne.

Funkcja biologiczna

Zakresy referencyjne dla zawartości we krwi estradiolu, podstawowego typu estrogenu, podczas cyklu menstruacyjnego .

W działaniu estrogenu pośredniczy receptor estrogenowy (ER), dimeryczne białko jądrowe, które wiąże się z DNA i kontroluje ekspresję genów . Podobnie jak inne hormony steroidowe, estrogen pasywnie wchodzi do komórki, gdzie wiąże się z receptorem estrogenowym i aktywuje go. Kompleks estrogen:ER wiąże się z określonymi sekwencjami DNA zwanymi elementem odpowiedzi hormonalnej, aby aktywować transkrypcję genów docelowych (w badaniu z wykorzystaniem linii komórkowej raka sutka zależnego od estrogenu jako modelu zidentyfikowano 89 takich genów). Ponieważ estrogen wnika do wszystkich komórek, jego działanie zależy od obecności ER w komórce. ER ulega ekspresji w określonych tkankach, w tym w jajniku, macicy i piersi. Efekty metaboliczne estrogenów u kobiet po menopauzie powiązano z genetycznym polimorfizmem ER.

Chociaż estrogeny są obecne zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet , zwykle są one obecne na znacznie wyższym poziomie u kobiet w wieku rozrodczym. Promują rozwój drugorzędowych cech płciowych u kobiet , takich jak piersi , a także biorą udział w pogrubieniu endometrium i innych aspektach regulacji cyklu miesiączkowego. U mężczyzn estrogen reguluje pewne funkcje układu rozrodczego ważne dla dojrzewania plemników i może być niezbędne dla zdrowego libido .

Powinowactwo ligandów receptora estrogenowego do ERα i ERβ
Ligand Inne nazwy Względne powinowactwa wiązania (RBA, %) a Bezwzględne powinowactwa wiązania (K i , nM) a Akcja
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-estradiol 100 100 0,115 (0,04–0,24) 0,15 (0,10–2,08) Estrogen
Estrone E1; 17-ketoestradiol 16,39 (0,7–60) 6,5 (1,36–52) 0,445 (0,3–1,01) 1,75 (0,35–9,24) Estrogen
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12,65 (4,03–56) 26 (14,0–44,6) 0,45 (0,35–1,4) 0,7 (0,63–0,7) Estrogen
Estetrol E 4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3,0 4,9 19 Estrogen
Alfatradiol 17α-estradiol 20,5 (7–80,1) 8.195 (2–42) 0,2–0,52 0,43–1,2 Metabolit
16-Epiestriol 16β-hydroksy-17β-estradiol 7,795 (4,94–63) 50 ? ? Metabolit
17-Epiestriol 16α-hydroksy-17α-estradiol 55.45 (29-103) 79–80 ? ? Metabolit
16,17-Epiestriol 16β-hydroksy-17α-estradiol 1,0 13 ? ? Metabolit
2-hydroksyestradiol 2-OH-E2 22 (7-81) 11–35 2,5 1,3 Metabolit
2-metoksyestradiol 2-MeO-E2 0,0027–2,0 1,0 ? ? Metabolit
4-hydroksyestradiol 4-OH-E2 13 (8-70) 7–56 1,0 1,9 Metabolit
4-metoksyestradiol 4-MeO-E2 2,0 1,0 ? ? Metabolit
2-hydroksyestron 2-OH-E1 2,0–4,0 0,2–0,4 ? ? Metabolit
2-metoksyestron 2-MeO-E1 <0,001–<1 <1 ? ? Metabolit
4-hydroksyestron 4-OH-E1 1,0–2,0 1,0 ? ? Metabolit
4-metoksyestron 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolit
16α-hydroksyestron 16a-OH-E1; 17-ketoestriol 2,0–6,5 35 ? ? Metabolit
2-hydroksyestriol 2-OH-E3 2,0 1,0 ? ? Metabolit
4-metoksyestriol 4-MeO-E3 1,0 1,0 ? ? Metabolit
Siarczan estradiolu E2S; 3-siarczan estradiolu <1 <1 ? ? Metabolit
Disiarczan estradiolu 3,17β-disiarczan estradiolu 0,0004 ? ? ? Metabolit
3-glukuronid estradiolu E2-3G 0,0079 ? ? ? Metabolit
17β-glukuronid estradiolu E2-17G 0,0015 ? ? ? Metabolit
3-gluk estradiolu. 17β-siarczan E2-3G-17S 0,0001 ? ? ? Metabolit
Siarczan estronu E1S; 3-siarczan estronu <1 <1 >10 >10 Metabolit
Benzoesan estradiolu EB; 3-benzoesan estradiolu 10 ? ? ? Estrogen
17β-benzoesan estradiolu E2-17B 11,3 32,6 ? ? Estrogen
Eter metylowy estronu Ester 3-metylowy estronu 0,145 ? ? ? Estrogen
ent -Estradiol 1-Estradiol 1,31–12,34 9,44–80,07 ? ? Estrogen
Equilin 7-dehydroestron 13 (4,0–28,9) 13,0–49 0,79 0,36 Estrogen
Equilenin 6,8-didehydroestron 2,0–15 7,0-20 0,64 0,62 Estrogen
17β-Dihydroekwilina 7-dehydro-17β-estradiol 7,9–113 7,9–108 0,09 0,17 Estrogen
17α-Dihydroekwilina 7-dehydro-17α-estradiol 18,6 (18–41) 14–32 0,24 0,57 Estrogen
17β-Dihydroekwilenina 6,8-didehydro-17β-estradiol 35–68 90–100 0,15 0,20 Estrogen
17α-Dihydroekwilenina 6,8-Didehydro-17α-estradiol 20 49 0,50 0,37 Estrogen
Δ 8 estradiolu 8,9-dehydro-17β-estradiol 68 72 0,15 0,25 Estrogen
Δ 8 - Estron 8,9-Dehydroestron 19 32 0,52 0,57 Estrogen
Etynyloestradiol EE; 17α-Etynylo-17β-E2 120,9 (68,8–480) 44,4 (2,0–144) 0,02–0,05 0,29–0,81 Estrogen
Mestranol Eter 3-metylowy EE ? 2,5 ? ? Estrogen
Moksatrol RU-2858; 11β-metoksy-EE 35–43 5–20 0,5 2,6 Estrogen
Metyloestradiol 17α-metylo-17β-estradiol 70 44 ? ? Estrogen
dietylostilbestrol DES; Stylbestrol 129,5 (89,1-468) 219,63 (61,2–295) 0,04 0,05 Estrogen
Heksestrol Dihydrodietylostilbestrol 153,6 (31-302) 60–234 0,06 0,06 Estrogen
Dienestrol Dehydrostilbestrol 37 (20,4–223) 56-404 0,05 0,03 Estrogen
Benzostrolu (B2) 114 ? ? ? Estrogen
Chlorotrianizen TACE 1,74 ? 15.30 ? Estrogen
Trifenyloetylen TPE 0,074 ? ? ? Estrogen
Trifenylobromoetylen TPBE 2,69 ? ? ? Estrogen
Tamoksyfen ICI-46 474 3 (0,1–47) 3,33 (0,28–6) 3,4–9,69 2,5 SERM
Afimoksyfen 4-hydroksytamoksyfen; 4-OHT 100,1 (1,7–257) 10 (0,98-339) 2,3 (0,1–3,61) 0,04–4,8 SERM
Toremifen 4-chlorotamoksyfen; 4-CT ? ? 7,14–20,3 15,4 SERM
klomifen MRL-41 25 (19,2–37,2) 12 0,9 1.2 SERM
Cyklofenil F-6066; Seksowid 151–152 243 ? ? SERM
Nafoksydyna U-11000A 30,9–44 16 0,3 0,8 SERM
Raloksyfen 41,2 (7,8–69) 5,34 (0,54–16) 0,188–0,52 20,2 SERM
Arzoksyfen LY-353 381 ? ? 0,179 ? SERM
Lazofoksyfen CP-336,156 10.2–166 19,0 0,229 ? SERM
Ormeloksyfen Centchroman ? ? 0,313 ? SERM
Lewormeloksyfen 6720-CDRI; NNC-460,020 1,55 1,88 ? ? SERM
Ospemifen Deaminohydroksytoremifen 0,82–2,63 0,59–1,22 ? ? SERM
Bazedoksyfen ? ? 0,053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11,5 ? ? SERM
ICI-164,384 63,5 (3,70–97,7) 166 0,2 0,08 Antyestrogen
Fulwestrant ICI-182 780 43,5 (9,4–325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1,3 Antyestrogen
Propylopirazoletriol PPT 49 (10,0–89,1) 0,12 0,40 92,8 Agonista ERα
16α-LE2 16α-lakton-17β-estradiol 14,6–57 0,089 0,27 131 Agonista ERα
16α-jodo-E2 16α-jodo-17β-estradiol 30,2 2.30 ? ? Agonista ERα
Metylopiperydynopirazol MPP 11 0,05 ? ? Antagonista ERα
Diarylopropionitryl DPN 0,12–0,25 6,6-18 32,4 1,7 Agonista ERβ
8β-VE2 8β-winylo-17β-estradiol 0,35 22,0–83 12,9 0,50 Agonista ERβ
Prinaberel ERB-041; DROGA-202.041 0,27 67-72 ? ? Agonista ERβ
ERB-196 DROGA-202,196 ? 180 ? ? Agonista ERβ
Erteberel SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2,68 0,19 Agonista ERβ
SERBA-2 ? ? 14,5 1,54 Agonista ERβ
Kumestrol 9,225 (0,0117–94) 64,125 (0,41–185) 0,14–80,0 0,07–27,0 Ksenoestrogen
Genisteina 0,445 (0,0012–16) 33,42 (0,86–87) 2,6–126 0,3–12,8 Ksenoestrogen
Equol 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Ksenoestrogen
Daidzein 0,07 (0,0018–9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2,0 85,3 Ksenoestrogen
Biochanina A 0,04 (0,022–0,15) 0,6225 (0,010–1,2) 174 8,9 Ksenoestrogen
Kemferol 0,07 (0,029–0,10) 2,2 (0,002–3,00) ? ? Ksenoestrogen
Naringenin 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Ksenoestrogen
8-prenylonaringenina 8-PN 4.4 ? ? ? Ksenoestrogen
Kwercetyna <0,001–0,01 0,002–0,040 ? ? Ksenoestrogen
Ipriflawon <0,01 <0,01 ? ? Ksenoestrogen
Miroestrol 0,39 ? ? ? Ksenoestrogen
Deoksymiroestrol 2,0 ? ? ? Ksenoestrogen
β-sitosterol <0,001–0,0875 <0,001–0,016 ? ? Ksenoestrogen
Resweratrol <0,001–0,0032 ? ? ? Ksenoestrogen
α-zearalenol 48 (13-52,5) ? ? ? Ksenoestrogen
β-zearalenol 0,6 (0,032–13) ? ? ? Ksenoestrogen
Zeranol α-zearalanol 48–111 ? ? ? Ksenoestrogen
Taleranol β-zearalanol 16 (13-17,8) 14 0,8 0,9 Ksenoestrogen
Zearalenon ZEN 7,68 (2.04–28) 9,45 (2,43–31,5) ? ? Ksenoestrogen
Zearalanon ZAN 0,51 ? ? ? Ksenoestrogen
Bisfenol A BPA 0,0315 (0,008–1,0) 0,135 (0,002–4,23) 195 35 Ksenoestrogen
Endosulfan EDS <0,001–<0,01 <0,01 ? ? Ksenoestrogen
Kepone Chlordekon 0,0069–0,2 ? ? ? Ksenoestrogen
o,p' -DDT 0,0073–0,4 ? ? ? Ksenoestrogen
p,p' -DDT 0,03 ? ? ? Ksenoestrogen
Metoksychlor p,p' -Dimetoksy-DDT 0,01 (<0,001–0,02) 0,01–0,13 ? ? Ksenoestrogen
HPTE hydroksychlor; p,p' -OH-DDT 1,2–1,7 ? ? ? Ksenoestrogen
Testosteron T; 4-Androstenolon <0,0001–<0,01 <0,002–0,040 >5000 >5000 Androgen
Dihydrotestosteron DHT; 5α-Androstanolon 0,01 (<0,001–0,05) 0,0059–0,17 221–>5000 73-1688 Androgen
Nandrolon 19-nortestosteron; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Androgen
Dehydroepiandrosteron DHEA; Prasterone 0,038 (<0,001–0,04) 0,019–0,07 245–1053 163-515 Androgen
5-Androstenodiol A5; Androstenodiol 6 17 3,6 0,9 Androgen
4-Androstenodiol 0,5 0,6 23 19 Androgen
4-Androstendion A4; Androstendion <0,01 <0,01 >10000 >10000 Androgen
3α-Androstanodiol 3α-Adiol 0,07 0,3 260 48 Androgen
3β-Androstanodiol 3β-Adiol 3 7 6 2 Androgen
Androstanedion 5α-Androstanedion <0,01 <0,01 >10000 >10000 Androgen
Etiocholanedion 5β-Androstanedion <0,01 <0,01 >10000 >10000 Androgen
Metylotestosteron 17α-Metylotestosteron <0,0001 ? ? ? Androgen
Etynylo-3α-androstanodiol 17α-Etynylo-3α-adiol 4.0 <0,07 ? ? Estrogen
Etynylo-3β-androstanodiol 17α-Etynylo-3β-adiol 50 5,6 ? ? Estrogen
Progesteron P4; 4-Pregnenacja <0,001–0,6 <0,001–0,010 ? ? Progestagen
Noretysteron INTERNET; 17α-Etynylo-19-NT 0,085 (0,0015–<0,1) 0,1 (0,01–0,3) 152 1084 Progestagen
Noretynodrel 5(10)-noretysteron 0,5 (0,3–0,7) <0,1–0,22 14 53 Progestagen
Tybolon 7α-Metylonoretynodrel 0,5 (0,45–2,0) 0,2–0,076 ? ? Progestagen
Δ 4- Tybolon 7α-Metylonoretysteron 0,069–<0,1 0,027–<0,1 ? ? Progestagen
3α-hydroksytibolon 2,5 (1,06–5,0) 0,6–0,8 ? ? Progestagen
3β-hydroksytibolon 1,6 (0,75–1,9) 0,070–0,1 ? ? Progestagen
Przypisy: a = (1) Wartości powinowactwa wiązania mają format „mediana (zakres)” (# (#–#)), „zakres” (#–#) lub „wartość” (#) w zależności od dostępnych wartości . Pełne zestawy wartości w zakresach można znaleźć w kodzie Wiki. (2) Powinowactwa wiązania określono poprzez badania wypierania w różnych układach in vitro ze znakowanym estradiolem i ludzkimi białkami ERα i ERβ (z wyjątkiem wartości ERβ z Kuipera i wsp. (1997), które są szczurzymi ERβ). Źródła: Zobacz stronę szablonu.
Względne powinowactwo estrogenów do receptorów hormonów steroidowych i białek krwi
Estrogen Względne powinowactwa wiązania (%)
ER AR PR GR PAN SHBG CBG
Estradiol 100 7,9 2,6 0,6 0,13 8,7-12 <0,1
Benzoesan estradiolu ? ? ? ? ? <0,1–0,16 <0,1
walerianian estradiolu 2 ? ? ? ? ? ?
Estrone 11–35 <1 <1 <1 <1 2,7 <0,1
Siarczan estronu 2 2 ? ? ? ? ?
Estriol 10-15 <1 <1 <1 <1 <0,1 <0,1
Equilin 40 ? ? ? ? ? 0
Alfatradiol 15 <1 <1 <1 <1 ? ?
Epiestriol 20 <1 <1 <1 <1 ? ?
Etynyloestradiol 100–112 1-3 15–25 1-3 <1 0,18 <0,1
Mestranol 1 ? ? ? ? <0,1 <0,1
Metyloestradiol 67 1-3 3–25 1-3 <1 ? ?
Moksatrol 12 <0,1 0,8 3.2 <0,1 <0,2 <0,1
dietylostilbestrol ? ? ? ? ? <0,1 <0,1
Uwagi: Ligandami odniesienia (100%) były progesteron dla PR , testosteron dla AR , estradiol dla ER , deksametazon dla GR , aldosteron dla MR , dihydrotestosteron dla SHBG , i kortyzol dla CBG . Źródła: Zobacz szablon.
Powinowactwa i moce estrogenowe estrów i eterów estrogenowych na receptorach estrogenowych
Estrogen Inne nazwy RBA (%) a REP (%) b
ER ERα ERβ
Estradiol E2 100 100 100
3-siarczan estradiolu E2S; E2-3S ? 0,02 0,04
3-glukuronid estradiolu E2-3G ? 0,02 0,09
17β-glukuronid estradiolu E2-17G ? 0,002 0,0002
Benzoesan estradiolu EB; 3-benzoesan estradiolu 10 1,1 0,52
17β-octan estradiolu E2-17A 31–45 24 ?
Dioctan estradiolu EDA; 3,17β-dioctan estradiolu ? 0,79 ?
Propionian estradiolu PE; 17β-propionian estradiolu 19-26 2,6 ?
walerianian estradiolu EV; 17β-walerianian estradiolu 2–11 0,04–21 ?
Cypionian estradiolu WE; 17β-cypionian estradiolu ? C 4.0 ?
Palmitynian estradiolu 17β-palmitynian estradiolu 0 ? ?
Stearynian estradiolu 17β-stearynian estradiolu 0 ? ?
Estrone E1; 17-ketoestradiol 11 5,3–38 14
Siarczan estronu E1S; 3-siarczan estronu 2 0,004 0,002
Glukuronid estronu E1G; 3-glukuronid estronu ? <0,001 0,0006
Etynyloestradiol EE; 17α-etynyloestradiol 100 17–150 129
Mestranol Eter 3-metylowy EE 1 1,3-8,2 0,16
Quinestrol Eter 3-cyklopentylowy EE ? 0,37 ?
Przypisy: a = Względne powinowactwa wiązania (RBA) określano poprzez wypieranie in vitro znakowanego estradiolu z receptorów estrogenowych (ER) ogólnie cytozolu macicy gryzoni . W tych układach estry estrogenowe są zmiennie hydrolizowane do estrogenów (krótsza długość łańcucha estrowego -> większa szybkość hydrolizy), a ER RBA estrów silnie spadają, gdy zapobiega się hydrolizie. b = Względne siły estrogenowe (REP) obliczono na podstawie połowy maksymalnych skutecznych stężeń (EC 50 ), które określono in vitro w testach wytwarzania β-galaktozydazy (β-gal) i zielonej fluorescencji (GFP) u drożdży wyrażających ludzkie ERα i ludzka ERβ . Zarówno komórki ssaków , jak i drożdże mają zdolność hydrolizowania estrów estrogenów. c = Powinowactwa cypionianu estradiolu do ER są podobne do powinowactwa walerianianu estradiolu i benzoesanu estradiolu ( rysunek ). Źródła: Zobacz stronę szablonu.
Wybrane właściwości biologiczne endogennych estrogenów u szczurów
Estrogen ER RBA (%) Masa macicy (%) Uterotrofia Poziomy LH (%) SHBG RBA (%)
Kontrola 100 100
Estradiol 100 506 ± 20 +++ 12-19 100
Estrone 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Estriol 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
Estetrol 0,5 ± 0,2 ? Nieaktywny ? 1
17α-estradiol 4,2 ± 0,8 ? ? ? ?
2-hydroksyestradiol 24 ± 7 285 ± 8 + b 31–61 28
2-metoksyestradiol 0,05 ± 0,04 101 Nieaktywny ? 130
4-hydroksyestradiol 45 ± 12 ? ? ? ?
4-metoksyestradiol 1,3 ± 0,2 260 ++ ? 9
4-Fluoroestradiol a 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-hydroksyestron 1,9 ± 0,8 130 ± 9 Nieaktywny 110–142 8
2-metoksyestron 0,01 ± 0,00 103 ± 7 Nieaktywny 95-100 120
4-hydroksyestron 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-metoksyestron 0,13 ± 0,04 338 ++ 65–92 12
16α-hydroksyestron 2,8 ± 1,0 552 ± 42 +++ 7-24 <0,5
2-hydroksyestriol 0,9 ± 0,3 302 + b ? ?
2-metoksyestriol 0,01 ± 0,00 ? Nieaktywny ? 4
Uwagi: Wartości są wartościami średnimi ± SD lub zakresem. ER RBA = Względne powinowactwo wiązania z receptorami estrogenowymi cytozolu macicy szczura . Masa macicy = procentowa zmiana mokrej masy macicy szczurów z wyciętymi jajnikami po 72 godzinach przy ciągłym podawaniu 1 μg/godzinę za pomocą wszczepianych podskórnie pomp osmotycznych . Poziomy LH = poziomy hormonu luteinizującego w stosunku do wartości wyjściowych u szczurów z wyciętymi jajnikami po 24 do 72 godzinach ciągłego podawania przez implant podskórny. Przypisy: a = Syntetyczny (tj. nie endogenny ). b = Nietypowy efekt uterotroficzny, który osiąga plateau w ciągu 48 godzin (uterotrofia estradiolu utrzymuje się liniowo do 72 godzin). Źródła: Zobacz szablon.

Przegląd działań

Rozwój kobiety w okresie dojrzewania

Estrogeny są odpowiedzialne za rozwój drugorzędowych cech płciowych kobiet w okresie dojrzewania , w tym rozwój piersi , poszerzenie bioder i rozkład tkanki tłuszczowej u kobiet . Odwrotnie, androgeny są odpowiedzialne za wzrost włosów łonowych i na ciele , a także trądzik i nieprzyjemny zapach .

Rozwój piersi

Estrogen, w połączeniu z hormonem wzrostu (GH) i jego wydzielniczym produktem insulinopodobnym czynnikiem wzrostu 1 (IGF-1), ma kluczowe znaczenie w pośredniczeniu w rozwoju piersi w okresie dojrzewania , a także w dojrzewaniu piersi w czasie ciąży w przygotowaniu do laktacji i karmienia piersią . Estrogen jest przede wszystkim i bezpośrednio odpowiedzialny za indukcję przewodowej składowej rozwoju piersi, a także za odkładanie tłuszczu i wzrost tkanki łącznej . Uczestniczy też pośrednio w składniku zrazikowo-pęcherzykowym, zwiększając ekspresję receptora progesteronowego w piersiach i indukując sekrecję prolaktyny . Dzięki współdziałaniu estrogenu, progesteronu i prolaktyny dochodzi do pełnego rozwoju zrazikowo-pęcherzykowego w czasie ciąży.

Androgeny, takie jak testosteron, silnie przeciwstawiają się działaniu estrogenu w piersiach, na przykład zmniejszając w nich ekspresję receptora estrogenowego .

Żeński układ rozrodczy

Estrogeny są odpowiedzialne za dojrzewanie i utrzymanie pochwy i macicy , a także biorą udział w czynnościach jajników , takich jak dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych . Ponadto estrogeny odgrywają ważną rolę w regulacji wydzielania gonadotropin . Z tych powodów estrogeny są niezbędne dla płodności kobiet .

Neuroprotekcja i naprawa DNA

Mechanizmy naprawy DNA w mózgu regulowane przez estrogen mają działanie neuroprotekcyjne. Estrogen reguluje transkrypcję genów naprawczych przez wycinanie zasad DNA, jak również translokację enzymów naprawczych przez wycinanie zasad między różnymi przedziałami subkomórkowymi.

Mózg i zachowanie

Popęd płciowy

Estrogeny biorą udział w libido ( popęd seksualny) zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn.

Poznawanie

Wyniki pamięci werbalnej są często używane jako jeden z mierników wyższego poziomu poznania . Wyniki te różnią się wprost proporcjonalnie do poziomu estrogenów podczas cyklu miesiączkowego, ciąży i menopauzy. Ponadto estrogeny podawane wkrótce po menopauzie naturalnej lub chirurgicznej zapobiegają spadkom pamięci werbalnej. W przeciwieństwie do tego estrogeny mają niewielki wpływ na pamięć werbalną, jeśli są podawane po raz pierwszy lata po menopauzie. Estrogeny mają również pozytywny wpływ na inne mierniki funkcji poznawczych. Jednak wpływ estrogenów na funkcje poznawcze nie jest jednolicie korzystny i zależy od czasu podania dawki i rodzaju mierzonych zdolności poznawczych.

W ochronnym działaniu estrogenów na funkcje poznawcze może pośredniczyć działanie przeciwzapalne estrogenu w mózgu. Badania wykazały również, że gen allelu Met i poziom estrogenu pośredniczą w wydajności zadań pamięci roboczej zależnych od kory przedczołowej . Naukowcy zaapelowali o dalsze badania w celu wyjaśnienia roli estrogenu i jego potencjału poprawy funkcji poznawczych.

Zdrowie psychiczne

Uważa się, że estrogen odgrywa znaczącą rolę w zdrowiu psychicznym kobiet . Nagłe odstawienie estrogenu, fluktuacja estrogenu i okresy utrzymującego się niskiego poziomu estrogenu korelują ze znacznym obniżeniem nastroju. Wykazano, że kliniczna rekonwalescencja po depresji poporodowej , okołomenopauzalnej i pomenopauzalnej jest skuteczna po ustabilizowaniu i/lub przywróceniu poziomu estrogenów. Zaostrzenie miesiączki (w tym psychoza menstruacyjna) jest zwykle wywoływane przez niski poziom estrogenów i często jest mylone z przedmiesiączkowym zaburzeniem dysforycznym .

Kompulsje u samców myszy laboratoryjnych, takie jak te w zaburzeniu obsesyjno-kompulsywnym (OCD), mogą być spowodowane niskim poziomem estrogenów. Kiedy poziom estrogenu został podniesiony poprzez zwiększoną aktywność enzymu aromatazy u samców myszy laboratoryjnych, rytuały OCD zostały dramatycznie zmniejszone. Poziomy białka podwzgórzowego w genie COMT są wzmacniane przez zwiększenie poziomu estrogenów, które, jak się uważa, przywracają normalną aktywność myszy wykazujących rytuały OCD. Podejrzewa się ostatecznie niedobór aromatazy, który bierze udział w syntezie estrogenu u ludzi i ma implikacje terapeutyczne u ludzi z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi.

Wykazano, że miejscowe stosowanie estrogenu w hipokampie szczurów hamuje wychwyt zwrotny serotoniny. Przeciwnie, wykazano, że miejscowe stosowanie estrogenu blokuje zdolność fluwoksaminy do spowalniania usuwania serotoniny, co sugeruje, że na te same szlaki, które są zaangażowane w skuteczność SSRI, mogą również wpływać składniki lokalnych szlaków sygnałowych estrogenów.

Rodzicielstwo

Badania wykazały również, że ojcowie mieli niższy poziom kortyzolu i testosteronu, ale wyższy poziom estrogenu (estradiolu) niż nieojcowie.

Objadanie się

Estrogen może odgrywać rolę w tłumieniu napadowego objadania się . Hormonalna terapia zastępcza z użyciem estrogenu może być możliwą metodą leczenia napadowego objadania się u kobiet. Wykazano, że zastąpienie estrogenu tłumi zachowania polegające na objadaniu się u samic myszy. Mechanizm, dzięki któremu zastąpienie estrogenu hamuje objadanie się, polega na zastąpieniu neuronów serotoniny (5-HT). Stwierdzono, że kobiety wykazujące napadowe objadanie się mają zwiększony wychwyt przez mózg neuronu 5-HT, a zatem mniej neuroprzekaźnika serotoniny w płynie mózgowo-rdzeniowym. Estrogen działa, aby aktywować neurony 5-HT, prowadząc do tłumienia zachowań związanych z objadaniem się.

Sugeruje się również, że istnieje interakcja między poziomem hormonów a jedzeniem w różnych punktach kobiecego cyklu menstruacyjnego . Badania przewidziały nasilenie jedzenia emocjonalnego podczas przepływu hormonalnego, który charakteryzuje się wysokim poziomem progesteronu i estradiolu , które występują w fazie środkowej lutealnej . Przypuszcza się, że zmiany te następują z powodu zmian w mózgu w całym cyklu menstruacyjnym, które są prawdopodobnie genomowym efektem hormonów. Efekty te powodują zmiany cyklu miesiączkowego, które powodują uwalnianie hormonów, co prowadzi do zmian behawioralnych, zwłaszcza objadania się i jedzenia emocjonalnego. Występują one szczególnie wyraźnie wśród kobiet, które są genetycznie podatne na fenotypy napadowego objadania się.

Napadowe objadanie się wiąże się ze spadkiem poziomu estradiolu i wzrostem progesteronu. Klumpa i in. Progesteron może łagodzić skutki niskiego poziomu estradiolu (takie jak podczas rozregulowanych zachowań żywieniowych), ale może to być prawdą tylko u kobiet, u których zdiagnozowano klinicznie epizody objadania się (BE). Rozregulowane odżywianie jest silniej związane z takimi hormonami jajnikowymi u kobiet z BE niż u kobiet bez BE.

Wszczepienie peletek 17β-estradiolu myszom z wyciętymi jajnikami znacząco zmniejszyło zachowania związane z objadaniem się, a wstrzykiwanie GLP-1 myszom z wyciętymi jajnikami zmniejszyło zachowania związane z objadaniem się.

Powiązania między napadami objadania się, fazą cyklu menstruacyjnego i hormonami jajnikowymi były skorelowane.

Maskulinizacja u gryzoni

U gryzoni estrogeny (które są lokalnie aromatyzowane z androgenów w mózgu) odgrywają ważną rolę w różnicowaniu psychoseksualnym, na przykład poprzez maskulinizację zachowań terytorialnych; to samo nie dotyczy ludzi. U ludzi maskulinizujący wpływ prenatalnych androgenów na zachowanie (i inne tkanki, z możliwym wyjątkiem wpływu na kości) wydaje się działać wyłącznie poprzez receptor androgenowy. W związku z tym kwestionowano użyteczność modeli gryzoni do badania zróżnicowania psychoseksualnego ludzi.

Układ szkieletowy

Estrogeny są odpowiedzialne zarówno za okres dojrzewania płciowego, który powoduje przyspieszenie wzrostu liniowego, jak i zamknięcie nasad kości długich, które ogranicza wzrost i długość kończyn , zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. Ponadto estrogeny odpowiadają za dojrzewanie kości i utrzymanie gęstości mineralnej kości przez całe życie. Ze względu na hipoestrogenizm ryzyko osteoporozy wzrasta w okresie menopauzy .

Układu sercowo-naczyniowego

Kobiety mniej cierpią na choroby serca dzięki ochronnemu działaniu estrogenu, który pomaga w zapobieganiu miażdżycy. Pomaga również w utrzymaniu delikatnej równowagi między zwalczaniem infekcji i ochroną tętnic przed uszkodzeniem, zmniejszając w ten sposób ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. W czasie ciąży wysoki poziom estrogenów zwiększa krzepliwość i ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej .

Bezwzględna i względna częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w czasie ciąży i połogu
Bezwzględna częstość występowania pierwszej ŻChZZ na 10 000 osobolat w czasie ciąży i połogu
Dane szwedzkie A Dane szwedzkie B Dane w języku angielskim Dane duńskie
Okres czasu n Wskaźnik (95% CI) n Wskaźnik (95% CI) n Wskaźnik (95% CI) n Wskaźnik (95% CI)
Poza ciążą 1105 4,2 (4,0–4,4) 1015 3,8 (?) 1480 3,2 (3,0–3,3) 2895 3,6 (3,4-3,7)
Przedporodem 995 20,5 (19,2–21,8) 690 14,2 (13,2–15,3) 156 9,9 (8,5-11,6) 491 10,7 (9,7-11,6)
  Trymestr 1 207 13,6 (11,8–15,5) 172 11,3 (9,7–13,1) 23 4,6 (3,1-7,0) 61 4,1 (3,2–5,2)
  Trymestr 2 275 17,4 (15,4–19,6) 178 11,2 (9,7–13,0) 30 5,8 (4,1–8.3) 75 5,7 (4,6-7,2)
  Trymestr 3 513 29,2 (26,8–31,9) 340 19,4 (17,4–21,6) 103 18,2 (15,0–22,1) 355 19,7 (17,7–21,9)
Wokół dostawy 115 154,6 (128,8-185,6) 79 106,1 (85,1–132,3) 34 142,8 (102,0-199.8)
Po porodzie 649 42,3 (39,2–45,7) 509 33,1 (30,4–36,1) 135 27,4 (23,1–32,4) 218 17,5 (15,3–20,0)
  Wczesny poród 584 75,4 (69,6–81,8) 460 59,3 (54,1–65,0) 177 46,8 (39,1–56,1) 199 30,4 (26,4–35,0)
  Późny poród 65 8,5 (7,0–10,9) 49 6,4 (4,9–8,5) 18 7,3 (4,6-11,6) 319 3,2 (1,9–5,0)
Wskaźniki zapadalności (IRR) pierwszej ŻChZZ w okresie ciąży i połogu
Dane szwedzkie A Dane szwedzkie B Dane w języku angielskim Dane duńskie
Okres czasu IRR* (95% CI) IRR* (95% CI) IRR (95% CI)† IRR (95% CI)†
Poza ciążą
Odniesienie (tj. 1.00)
Przedporodem 5,08 (4,66–5,54) 3,80 (3,44–4,19) 3,10 (2,63–3,66) 2,95 (2,68-3,25)
  Trymestr 1 3,42 (2,95–3,98) 3,04 (2,58–3,56) 1,46 (0,96-2,20) 1,12 (0,86–1,45)
  Trymestr 2 4,31 (3,78–4,93) 3,01 (2,56–3,53) 1,82 (1,27–2,62) 1,58 (1,24–1,99)
  Trymestr 3 7,14 (6,43–7,94) 5,12 (4,53-5,80) 5,69 (4,66–6,95) 5,48 (4,89–6,12)
Wokół dostawy 37,5 (30,9–44,45) 27.97 (22.24–35.17) 44,5 (31,68–62,54)
Po porodzie 10.21 (9.27-11.25) 8,72 (7,83–9,70) 8.54 (7.16-10.19) 4,85 (4,21–5,57)
  Wczesny poród 19.27 (16.53-20.21) 15.62 (14.00-17.45) 14,61 (12.10–17.67) 8,44 (7,27–9,75)
  Późny poród 2,06 (1,60–2,64) 1,69 (1,26–2,25) 2,29 (1,44–3,65) 0,89 (0,53–1,39)
Uwagi: Dane szwedzkie A = Używanie dowolnego kodu dla VTE, niezależnie od potwierdzenia. Dane szwedzkie B = Stosowanie wyłącznie VTE potwierdzonej algorytmem. Wczesny poród = Pierwsze 6 tygodni po porodzie. Późny poród = Ponad 6 tygodni po porodzie. * = Dostosowane do wieku i roku kalendarzowego. † = współczynnik nieskorygowany obliczony na podstawie dostarczonych danych. Źródło:

Układ odpornościowy

Estrogen ma właściwości przeciwzapalne i pomaga w mobilizacji wielojądrzastych białych krwinek lub neutrofili .

Powiązane warunki

Naukowcy zaangażowali estrogeny w różne schorzenia zależne od estrogenów , takie jak ER-dodatni rak piersi , a także szereg schorzeń genetycznych związanych z sygnalizacją lub metabolizmem estrogenów , takich jak zespół niewrażliwości na estrogeny , niedobór aromatazy i zespół nadmiaru aromatazy .

Wysoki poziom estrogenu może wzmacniać reakcje hormonu stresu w sytuacjach stresowych .

Biochemia

Biosynteza

Steroidogeneza , pokazująca estrogeny w prawym dolnym rogu jak w różowym trójkącie.

Estrogeny u kobiet są produkowane głównie przez jajniki , a podczas ciąży łożysko . Hormon folikulotropowy (FSH), stymuluje produkcję jajnika estrogenów w komórkach ziarnistych tych pęcherzyków jajnika i ciałka żółtego . Niektóre estrogeny są również produkowane w mniejszych ilościach przez inne tkanki, takie jak wątroba , trzustka , kości , nadnercza , skóra , mózg , tkanka tłuszczowa i piersi . Te wtórne źródła estrogenów są szczególnie ważne u kobiet po menopauzie. Szlak biosyntezy estrogenów w tkankach pozagonadalnych jest inny. Tkanki te nie są w stanie syntetyzować sterydów C19, dlatego są uzależnione od dostaw C19 z innych tkanek i poziomu aromatazy.

U kobiet synteza estrogenów rozpoczyna się w komórkach osłonki wewnętrznej jajnika, poprzez syntezę androstendionu z cholesterolu . Androstendion jest substancją o słabym działaniu androgennym, która służy głównie jako prekursor dla silniejszych androgenów, takich jak testosteron oraz estrogen. Związek ten przenika przez błonę podstawną do otaczających komórek ziarnistych, gdzie jest natychmiast przekształcany w estron lub w dodatkowym etapie w testosteron, a następnie estradiol. Konwersja androstendionu do testosteronu jest katalizowana przez dehydrogenazę 17β-hydroksysteroidową (17β-HSD), podczas gdy konwersja androstendionu i testosteronu odpowiednio do estronu i estradiolu jest katalizowana przez aromatazę, enzymy, które są wyrażane w komórkach ziarnistych. W przeciwieństwie do tego, komórki warstwy ziarnistej nie mają 17α-hydroksylazy i 17,20-liazy , podczas gdy komórki osłonki eksprymują te enzymy i 17β-HSD, ale nie posiadają aromatazy. W związku z tym zarówno komórki ziarniste, jak i otoczki są niezbędne do produkcji estrogenu w jajnikach.

Poziom estrogenu zmienia się w trakcie cyklu miesiączkowego , przy czym najwyższe poziomy są pod koniec fazy folikularnej tuż przed owulacją .

Należy zauważyć, że u mężczyzn estrogen jest również wytwarzany przez komórki Sertoliego, gdy FSH wiąże się z ich receptorami FSH.

Wskaźniki produkcji, wskaźniki wydzielania, wskaźniki klirensu i poziomy głównych hormonów płciowych we krwi
Seks Hormon płciowy
Faza reprodukcyjna

Tempo produkcji krwi

Szybkość wydzielania gonad

Wskaźnik klirensu metabolicznego
Zakres referencyjny (poziomy w surowicy)
Jednostki SI Nie- SI jednostek
Mężczyźni Androstendion
2,8 mg/dzień 1,6 mg/dzień 2200 l/dzień 2,8-7,3 nmol/L 80–210 ng/dL
Testosteron
6,5 mg/dzień 6,2 mg/dzień 950 l/dzień 6,9–34,7 nmol/l 200–1000 ng/dL
Estrone
150 μg/dzień 110 μg/dzień 2050 l/dzień 37–250 pmol/l 10–70 pg/ml
Estradiol
60 μg/dzień 50 μg/dzień 1600 l/dzień <37–210 pmol/l 10–57 pg/ml
Siarczan estronu
80 μg/dzień Nieistotny 167 l/dzień 600–2500 pmol/l 200–900 pg/ml
Kobiety Androstendion
3,2 mg/dzień 2,8 mg/dzień 2000 l/dzień 3,1–12,2 nmol/l 89–350 ng/dL
Testosteron
190 μg/dzień 60 μg/dzień 500 l/dzień 0,7–2,8 nmol/l 20–81 ng/dL
Estrone Faza folikularna 110 μg/dzień 80 μg/dzień 2200 l/dzień 110–400 pmol/l 30–110 pg/ml
Faza lutealna 260 μg/dzień 150 μg/dzień 2200 l/dzień 310–660 pmol/l 80–180 pg/ml
Po menopauzie 40 μg/dzień Nieistotny 1610 l/dzień 22–230 pmol/l 6–60 pg/ml
Estradiol Faza folikularna 90 μg/dzień 80 μg/dzień 1200 l/dzień <37–360 pmol/l 10-98 pg/ml
Faza lutealna 250 μg/dzień 240 μg/dzień 1200 l/dzień 699–1250 pmol/l 190–341 pg/ml
Po menopauzie 6 μg/dzień Nieistotny 910 l/dzień <37–140 pmol/l 10-38 pg/ml
Siarczan estronu Faza folikularna 100 μg/dzień Nieistotny 146 l/dzień 700–3600 pmol/l 250–1300 pg/ml
Faza lutealna 180 μg/dzień Nieistotny 146 l/dzień 1100–7300 pmol/l 400–2600 pg/ml
Progesteron Faza folikularna 2 mg/dzień 1,7 mg/dzień 2100 l/dzień 0,3–3 nmol/l 0,1–0,9 ng/ml
Faza lutealna 25 mg/dzień 24 mg/dzień 2100 l/dzień 19–45 nmol/l 6–14 ng/ml
Uwagi i źródła
Uwagi:Stężenie steroidu w krążeniu zależy od szybkości, z jaką jest on wydzielany z gruczołów, szybkości metabolizmu prekursora lub prehormonów do steroidu oraz szybkości, z jaką jest on ekstrahowany przez tkanki i metabolizowany. Szybkość wydzielania steroidu odnosi się do całkowitego wydzielania związku z gruczołu w jednostce czasu. Szybkość wydzielania oszacowano przez pobieranie próbek żylnych z gruczołu w czasie i odjęcie stężenia hormonów w tętnicach i żyłach obwodowych. Szybkość klirensu metabolicznego steroidu definiuje się jako objętość krwi, która została całkowicie oczyszczona z hormonu w jednostce czasu. Szybkość produkcji hormonu steroidowego odnosi się do wejścia do krwi związku ze wszystkich możliwych źródeł, w tym wydzielania z gruczołów i konwersji prohormony do sterydu będącego przedmiotem zainteresowania. W stanie stacjonarnym ilość hormonu wchodzącego do krwi ze wszystkich źródeł będzie równa tempu, w jakim jest cl ucha (wskaźnik klirensu metabolicznego) pomnożony przez stężenie we krwi (wskaźnik produkcji = tempo klirensu metabolicznego × stężenie). Jeśli jest niewielki udział metabolizmu prohormonów w krążącej puli sterydów, wtedy tempo produkcji będzie zbliżone do tempa wydzielania." Źródła: patrz szablon.

Dystrybucja

Estrogeny to białka osocza związane z albuminą i/lub globuliną wiążącą hormony płciowe w krążeniu.

Metabolizm

Estrogeny są metabolizowane przez hydroksylację przez enzymy cytochromu P450 , takie jak CYP1A1 i CYP3A4 oraz przez sprzęganie przez sulfotransferazy estrogenowe ( siarczanowanie ) i UDP-glukuronylotransferazy ( glukuronidacja ). Ponadto estradiol jest odwodorniany przez dehydrogenazę 17β-hydroksysteroidową do znacznie słabszego estrogenu estronu. Reakcje te zachodzą przede wszystkim w wątrobie , ale także w innych tkankach .

Metabolizm estrogenów u ludzi
Powyższy obrazek zawiera klikalne linki
Opis: Do szlaki metaboliczne zaangażowane w metabolizm w estradiolu i innych naturalnych estrogenów (na przykład, estron , estriol ) u ludzi. Oprócz przemian metabolicznych, pokazanych na rysunku, sprzęganie (np siarczanowanie i glukuronidacji ) występuje w przypadku estradiolu i metabolity estradiolu, które mają jeden lub więcej dostępnych hydroksylową (-OH) grupy . Źródła: Zobacz stronę szablonu.

Wydalanie

Estrogeny są wydalane głównie przez nerki w postaci koniugatów z moczem .

Zastosowanie medyczne

Estrogeny są stosowane jako leki , głównie w antykoncepcji hormonalnej , hormonalnej terapii zastępczej oraz w leczeniu dysforii płci u kobiet transpłciowych i innych osób transkobiecych w ramach feminizującej terapii hormonalnej.

Chemia

Estrogenowe hormony steroidowe to sterydy estranowe .

Historia

W 1929 roku Adolf Butenandt i Edward Adelbert Doisy niezależnie wyizolowali i oczyścili estron, pierwszy odkryty estrogen. Następnie estriol i estradiol odkryto odpowiednio w 1930 i 1933 roku. Wkrótce po ich odkryciu wprowadzono do użytku medycznego estrogeny, zarówno naturalne, jak i syntetyczne. Przykłady obejmują glukuronid estriolu ( Emmenin , Progynon ), benzoesan estradiolu , sprzężone estrogeny ( Premarin ), dietylostilbestrol i etynyloestradiol .

Słowo estrogen pochodzi ze starożytnej greki . Wywodzi się z „estros” (okresowy stan aktywności seksualnej u samic ssaków) i genosu (generowanie). Po raz pierwszy została opublikowana na początku lat dwudziestych XX wieku i określana jako „estrin”. Z biegiem lat amerykański angielski dostosował pisownię estrogenu do jego fonetycznej wymowy. Niemniej jednak w dzisiejszych czasach stosuje się zarówno estrogen, jak i estrogen, ale niektórzy nadal chcą zachować jego oryginalną pisownię, ponieważ odzwierciedla pochodzenie tego słowa.

Społeczeństwo i kultura

Etymologia

Nazwa estrogenu wywodzi się z greckiego οἶστρος ( oistros ), dosłownie oznaczającego „werwę lub inspirację”, ale w przenośni namiętność lub pożądanie seksualne, oraz przyrostka -gen , co oznacza „producent”.

Środowisko

W środowisku zidentyfikowano szereg syntetycznych i naturalnych substancji o działaniu estrogennym, które określa się mianem ksenoestrogenów .

Estrogeny należą do szerokiej gamy związków zaburzających gospodarkę hormonalną (EDC), ponieważ mają wysoką moc estrogenową. Kiedy EDC przedostaje się do środowiska, może powodować zaburzenia rozrodu u dzikich zwierząt. Estrogen wydalany ze zwierząt gospodarskich przedostaje się do systemów słodkiej wody. W okresie reprodukcji kiełkowania ryby są narażone na niski poziom estrogenów, co może powodować zaburzenia rozrodu u samców.

Kosmetyki

Niektóre szampony do włosów na rynku zawierają estrogeny i ekstrakty łożyskowe; inne zawierają fitoestrogeny . W 1998 r. pojawiły się doniesienia o przypadkach czterech niedojrzałych Afroamerykanek, u których pojawiły się piersi po ekspozycji na te szampony. W 1993 roku FDA ustaliła, że ​​nie wszystkie dostępne bez recepty produkty lecznicze zawierające hormony do stosowania u ludzi są ogólnie uznawane za bezpieczne i skuteczne oraz są źle markowe. Towarzysząca proponowana zasada dotyczy kosmetyków, stwierdzając, że każde użycie naturalnych estrogenów w produkcie kosmetycznym sprawia, że ​​produkt jest niezatwierdzonym nowym lekiem, a każdy kosmetyk, w którym w tekście etykiety lub w oświadczeniu o składnikach używa się terminu „hormon”, stanowi dorozumiany oświadczenie lekarskie, poddanie takiego produktu działaniom regulacyjnym.

Produkty, które twierdzą, że zawierają ekstrakt łożyskowy, oprócz tego, że są uważane za leki niewłaściwie markowe, mogą być również uważane za kosmetyki niewłaściwie markowe, jeśli ekstrakt został przygotowany z łożysk, z których usunięto hormony i inne substancje biologicznie czynne, a wyekstrahowana substancja składa się głównie z białka . FDA zaleca, aby substancja ta była identyfikowana pod nazwą inną niż „wyciąg z łożyska” i dokładniej opisała jej skład, ponieważ konsumenci kojarzą nazwę „wyciąg z łożyska” z terapeutycznym zastosowaniem pewnej aktywności biologicznej.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki