Oksamnichina - Oxamniquine
-Oxamniquin_Structural_Formula_V1.svg) | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Vansil |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Szczegółowe informacje dla konsumentów |
| Drogi administracji |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Łatwo się wchłania po przyjęciu doustnym |
| Metabolizm | wątroba |
| Okres półtrwania eliminacji | 1 do 2,5h |
| Wydalanie | głównie w moczu |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.040.491 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 14 H 21 N 3 O 3 |
| Masa cząsteczkowa | 279,3 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Chiralność | Mieszanka racemiczna |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Oksamnichina , sprzedawana między innymi pod marką Vansil , jest lekiem stosowanym w leczeniu schistosomatozy wywołanej przez Schistosoma mansoni . Prazikwantel jest jednak często preferowanym leczeniem. Jest podawany doustnie i stosowany jako pojedyncza dawka.
Częste działania niepożądane to senność, ból głowy , nudności, biegunka i czerwonawy mocz. Zazwyczaj nie jest zalecany w czasie ciąży , jeśli to możliwe. Mogą wystąpić drgawki, dlatego zaleca się ostrożność u osób z padaczką . To działa, powodując paraliż z pasożytniczych robaków . Należy do rodziny leków przeciwrobaczych .
Oksamnichina została po raz pierwszy zastosowana w medycynie w 1972 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Nie jest dostępny na rynku w Stanach Zjednoczonych. Jest droższy niż prazikwantel.
Zastosowania medyczne
Oksamnichina jest stosowana w leczeniu schistosomatozy . Według jednego z przeglądów systematycznych prazikwantel jest standardowym leczeniem infekcji S. mansoni, a oksamnichina również wydaje się skuteczna.
Skutki uboczne
Jest na ogół dobrze tolerowany po podaniu doustnym. Zawroty głowy z sennością lub bez senności występują u co najmniej jednej trzeciej pacjentów, zaczynają się do trzech godzin po podaniu dawki i zwykle utrzymują się do sześciu godzin. Często występują również bóle głowy i objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka.
Mogą wystąpić reakcje typu alergicznego, w tym pokrzywka, swędzące wysypki skórne i gorączka. U niektórych pacjentów wartości enzymów wątrobowych były przejściowo podwyższone. Zgłaszano napady padaczkowe, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie. Halucynacje i podniecenie zdarzały się rzadko.
Zgłaszano czerwonawe zabarwienie moczu, prawdopodobnie z powodu metabolitu oksamnichiny.
Oksamnichina nie jest zalecana w czasie ciąży.
Farmakokinetyka
Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest od jednej do trzech godzin po podaniu dawki, a okres półtrwania w osoczu wynosi od 1,0 do 2,5 godziny.
Jest intensywnie metabolizowany do nieaktywnych metabolitów, głównie pochodnej 6-karboksylowej, które są wydalane z moczem. Około 70% dawki oksamnichiny jest wydalane jako metabolit 6-karboksylowy w ciągu 12 godzin od podania dawki; ślady metabolitu 2-karboksylowego wykryto również w moczu.
Mechanizm akcji
Jest to środek przeciwrobaczy o działaniu schistosomobójczym przeciwko Schistosoma mansoni , ale nie przeciwko innym Schistosoma spp. Oksamnichina jest silnym jednodawkowym środkiem do leczenia infekcji S. mansoni i powoduje przemieszczanie się robaków z żył krezkowych do wątroby , gdzie zatrzymywane są samce robaków; samice wracają do krezki, ale nie mogą już wypuszczać jaj.
Oksamnichina jest półsyntetyczną tetrahydrochinoliną i prawdopodobnie działa poprzez wiązanie DNA , co prowadzi do skurczu i paraliżu robaków oraz ostatecznego oderwania się od końcowych żyłek w krezce i śmierci. Przypuszcza się, że jego mechanizmy biochemiczne mają związek z działaniem antycholinergicznym, które zwiększa ruchliwość pasożyta, a także hamuje syntezę kwasów nukleinowych. Oksamnichina działa głównie na samce robaków, ale wywołuje również niewielkie zmiany u niewielkiej części samic. Podobnie jak prazikwantel , sprzyja poważniejszym uszkodzeniom powłoki grzbietowej niż powierzchni brzusznej. Lek powoduje, że samce robaków przemieszczają się z krążenia krezkowego do wątroby, gdzie odpowiedź komórkowa gospodarza powoduje jego ostateczną eliminację. Zmiany wywołane u samic są odwracalne i wynikają głównie z zaprzestania stymulacji mężczyzn, a nie bezpośredniego wpływu oksamnikiny.
Historia
Oksamnichina została po raz pierwszy opisana przez Kaye i Woolhouse w 1972 jako metabolit związku UK 3883 (2-izopropyloaminometylo-6-metylo-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinoliny). Początkowo był wytwarzany przez enzymatyczną hydroksylację za pośrednictwem grzyba Aspergillus sclerotiorum . W 1979 roku firma Pfizer w Sandwich otrzymała Nagrodę Królowej za osiągnięcia technologiczne w uznaniu wybitnego wkładu w medycynę tropikalną, jaką wniósł MANSIL (oksamnikina).
Nazwy marek
- waniliowy; (Pfizer) 250 mg kapsułki, syrop 250 mg/5 ml
- Mansil; Tabletki 250 mg
Stereochemia
Oksamnichina zawiera stereocentrum i składa się z dwóch enancjomerów. Jest to racemat , czyli mieszanina 1:1 postaci ( R ) i ( S ):
| Enancjomery oksamnichiny | |
|---|---|
-Oxamniquin_Structural_Formula_V1.svg) ( R )-izomer |
-Oxamniquin_Structural_Formula_V1.svg) ( S )-izomer |
Bibliografia
- Baza danych AHFS
Zewnętrzne linki
- Narkotyki.com
- Leczenie schistosomatozy
- „Oksamnichina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.