Fenetylamina - Phenethylamine

Fenetylamina
Obraz szkieletu fenetylaminowego
Model kulkowo-kijowy fenetylaminy
Dane kliniczne
Wymowa / F ɛ n ɛ θ ə l ə m ı n /
Inne nazwy GROSZEK; fenyloetyloamina
Zależność
odpowiedzialność
Psychologiczne : niskie-umiarkowane
Fizyczne : brak

Odpowiedzialność uzależnień
Brak–niski (bez inhibitora MAO-B )
Umiarkowany (z inhibitorem MAO-B)
Drogi
administracji
Doustnie (przyjmowane doustnie)
Klasa leków CNS pobudzający
Kod ATC
Dane fizjologiczne
Tkanki źródłowe Substantia nigra pars compacta ;
Obszar nakrywki brzusznej ;
miejsce sinawe ;
wiele innych
Tkanki docelowe Cały system
Receptory Różni się znacznie między gatunkami;
Receptory ludzkie: hTAAR1
Prekursor L-fenyloalanina
Biosynteza Dekarboksylaza aromatyczna L-aminokwasów (AADC)
Metabolizm Przede wszystkim: MAO-B
Inne enzymy: MAO-A , SSAO ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 , i inne
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm Przede wszystkim: MAO-B
Inne enzymy: MAO-A , SSAO ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 , i inne
Okres półtrwania eliminacji
Wydalanie nerek (nerki)
Identyfikatory
  • 2-Fenyloetano-1-amina
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.523 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 8 H 11 N
Masa cząsteczkowa 121,183  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Gęstość 0,9640 g/cm 3
Temperatura topnienia -60 ° C (-76 ° F)
Temperatura wrzenia 195 °C (383 °F)
  • NCCc1cccccc1
  • InChI=1S/C8H11N/c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7,9H2 sprawdzaćTak
  • Klucz: BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Fenetylamina ( PEA ) jest związkiem organicznym , naturalnym alkaloidem monoaminowym i śladową aminą , która działa stymulująco na ośrodkowy układ nerwowy u ludzi. W mózgu fenetylamina reguluje neuroprzekaźnictwo monoamin , wiążąc się z receptorem związanym z aminami śladowymi 1 (TAAR1) i hamując pęcherzykowy transporter monoamin 2 (VMAT2) w neuronach monoaminowych . W mniejszym stopniu działa również jako neuroprzekaźnik w ośrodkowym układzie nerwowym człowieka . U ssaków fenetylamina jest wytwarzana z aminokwasu L-fenyloalaniny przez enzym dekarboksylazę aromatyczną L-aminokwasów poprzez enzymatyczną dekarboksylację . Oprócz obecności u ssaków fenetylamina znajduje się w wielu innych organizmach i pokarmach, takich jak czekolada , zwłaszcza po fermentacji mikrobiologicznej .

Fenetylamina jest sprzedawana jako suplement diety dla rzekomych korzyści terapeutycznych związanych z nastrojem i utratą wagi ; jednak w przypadku doustnej fenetylaminy znaczna ilość jest metabolizowana w jelicie cienkim przez monoaminooksydazę B (MAO-B), a następnie dehydrogenazę aldehydową (ALDH), która przekształca ją w kwas fenylooctowy . Oznacza to, że aby znaczące stężenia dotarły do mózgu , dawka musi być wyższa niż w przypadku innych metod podawania. Niektórzy autorzy postulowali jego rolę w zakochiwaniu się ludzi, nie uzasadniając tego żadnymi bezpośrednimi dowodami.

Fenetylaminy, a właściwie podstawione fenetyloaminy , to grupa pochodnych fenetylamin , które zawierają fenetyloaminę jako „szkielet”; innymi słowy, ta klasa chemiczna obejmuje związki pochodne , które są tworzone przez zastąpienie jednego lub większej liczby atomów wodoru w strukturze rdzenia fenetylaminy podstawnikami . Klasa podstawionych fenetylamin obejmuje wszystkie podstawione amfetaminy i podstawione metylenodioksyfenetyloaminy (MDxx) i zawiera wiele leków, które działają między innymi jako empatogeny , stymulanty , psychodeliki , anorektyki , leki rozszerzające oskrzela , leki zmniejszające przekrwienie i/lub antydepresanty .

Naturalne występowanie

Fenetylamina jest produkowana przez wiele gatunków w królestwie roślin i zwierząt, w tym przez ludzi; jest również wytwarzany przez niektóre grzyby i bakterie (rodzaje: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas i rodzinę Enterobacteriaceae ) i działa jako silny środek przeciwdrobnoustrojowy przeciwko niektórym patogennym szczepom Escherichia coli (np. szczep O157:H7 ) w wystarczających stężeniach.

Chemia

Proszek i kryształy PEA

Fenetylamina jest aminą pierwszorzędową, grupa aminowa jest przyłączona do pierścienia benzenowego przez grupę dwuwęglową lub etylową . Jest to bezbarwna ciecz w temperaturze pokojowej o rybim zapachu, rozpuszczalna w wodzie, etanolu i eterze . Jego gęstość wynosi 0,964 g/ml, a temperatura wrzenia 195°C. Pod wpływem powietrza łączy się z dwutlenkiem węgla, tworząc stałą sól węglanową . Fenyloetyloamina silnie podstawowy PK b = 4,17 (a pKa = 9,83), jak zmierzono przy użyciu soli HCI i tworzy stabilny krystaliczny chlorowodorek sól o temperaturze topnienia 217 ° C.

Podstawione instrumenty pochodne

Pochodne fenyloetyloaminy stanowią klasę związków z organicznych związków opartych na strukturze fenetyloaminy; klasa składa się ze wszystkich pochodnych fenetylaminy, które mogą być utworzone przez zastąpienie lub podstawienie jednego lub więcej atomów wodoru w strukturze rdzenia fenetylaminy podstawnikami .

Wiele podstawionych fenetylamin to leki psychoaktywne, które należą do różnych klas leków, w tym stymulanty ośrodkowego układu nerwowego (np. amfetamina ), halucynogeny (np. 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetamina ), entaktogeny (np. 3,4). -metylenodioksyamfetamina ), środki hamujące apetyt (np. fentermina ), leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa i leki rozszerzające oskrzela (np. pseudoefedryna ), leki przeciwdepresyjne (np. bupropion ), środki przeciwparkinsonowskie (np. selegilina ) i wazopresory (np. efedryna ). Wiele z tych związków psychoaktywnych wywiera swoje działanie farmakologiczne głównie poprzez modulowanie układów neuroprzekaźników monoaminowych ; jednak nie ma mechanizmu działania ani biologicznego celu, który byłby wspólny dla wszystkich członków tej podklasy.

Liczne związki endogenne – w tym hormony , neuroprzekaźniki monoaminowe i wiele amin śladowych (np. dopamina , norepinefryna , adrenalina , tyramina i inne) – są podstawionymi fenetylaminami. Dopamina to po prostu fenetylamina z grupą hydroksylową przyłączoną do pozycji 3 i 4 pierścienia benzenowego. Kilka znanych narkotyków rekreacyjnych, takich jak MDMA (ecstasy), metamfetamina i katynony , również należy do tej klasy. Wszystkie podstawione amfetaminy są również fenetylaminami.

Leki farmaceutyczne, które są podstawionymi fenetylaminami, obejmują między innymi fenelzynę , fenforminę i fanetizol .

Synteza

Jeden sposób wytwarzania p-fenyloetyloaminę, przedstawioną w JC Robinson i HR Snydera Organie Synthesis (opublikowane 1955) obejmuje redukcję cyjanku benzylu z wodorem w ciekłym amoniaku , w obecności niklu Raneya katalizatora , w temperaturze od 130 °C i pod ciśnieniem 13,8 MPa. Syntezy alternatywne przedstawiono w przypisach do tego przygotowania.

O wiele wygodniejszą metodą syntezy β-fenetyloaminy jest redukcja ω-nitrostyrenu za pomocą wodorku litowo-glinowego w eterze, której pomyślne wykonanie po raz pierwszy opisali RF Nystrom i WG Brown w 1948 roku.

Fenetylaminę można również wytwarzać przez katodową redukcję cyjanku benzylu w podzielonej komórce.

Możliwe jest łączenie struktur fenetylaminowych do syntezy związków takich jak epinefryna, amfetamina, tyrozyna i dopamina poprzez dodanie łańcucha bocznego beta-aminoetylowego do pierścienia fenylowego . Można to osiągnąć poprzez acylację Friedela-Craftsa za pomocą N-zabezpieczonych chlorków acylowych, gdy aren jest aktywowany, lub przez reakcję Hecka fenylu z N- winylooksazolonem , a następnie uwodornienie lub przez sprzęganie krzyżowe z beta-amino cynkowymi odczynnikami organicznymi , lub też przeprowadzenie reakcji bromuje aren beta-aminoetylo litoorganiczne reagentów lub Suzuki krzyżowego sprzęgania .

Wykrywanie w płynach ustrojowych

Recenzje, które obejmują zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i fenetylaminę, wskazują, że kilka badań wykazało nienormalnie niskie stężenia fenetylaminy w moczu u osób z ADHD w porównaniu z grupą kontrolną. U osób reagujących na leczenie amfetamina i metylofenidat znacznie zwiększają stężenie fenetylaminy w moczu. Przegląd biomarkerów ADHD wskazał również, że poziomy fenetylaminy w moczu mogą być biomarkerem diagnostycznym ADHD.

Wykazano, że 30 minut ćwiczeń fizycznych o umiarkowanej do wysokiej intensywności indukuje wzrost stężenia kwasu fenylooctowego w moczu , głównego metabolitu fenetylaminy. W dwóch przeglądach odnotowano badanie, w którym średnie 24-godzinne stężenie kwasu fenylooctowego w moczu po zaledwie 30 minutach intensywnych ćwiczeń wzrosło o 77% powyżej poziomu podstawowego; przeglądy sugerują, że synteza fenetylaminy gwałtownie wzrasta podczas ćwiczeń fizycznych, podczas których jest szybko metabolizowana ze względu na krótki okres półtrwania wynoszący około 30 sekund. W stanie spoczynku fenetylamina jest syntetyzowana w neuronach katecholaminowych z L - fenyloalaniny przez dekarboksylazę aromatycznych aminokwasów w przybliżeniu z taką samą szybkością jak wytwarzana jest dopamina. Oksydaza monoaminowa deaminuje pierwszorzędowe i drugorzędowe aminy, które są wolne w cytoplazmie neuronalnej, ale nie są związane w pęcherzykach spichrzowych neuronu współczulnego. Podobnie, β-PEA nie uległby dezaminacji w jelicie, ponieważ jest selektywnym substratem dla MAO-B, którego nie ma w jelicie. Poziomy endogennych amin śladowych w mózgu są kilkaset razy niższe niż w przypadku klasycznych neuroprzekaźników noradrenaliny, dopaminy i serotoniny , ale tempo ich syntezy jest równoważne z noradrenaliną i dopaminą, a ich rotacja jest bardzo szybka. Poziomy śladowych amin w tkankach pozakomórkowych endogennych mierzone w mózgu mieszczą się w niskim zakresie nanomolowym. Te niskie stężenia powstają z powodu ich bardzo krótkiego okresu półtrwania. Ze względu na farmakologiczny związek między fenetylaminą i amfetaminą, oryginalny artykuł i oba przeglądy sugerują, że fenetylamina odgrywa znaczącą rolę w pośredniczeniu w poprawiających nastrój euforycznych efektach haju biegacza , ponieważ zarówno fenetylamina, jak i amfetamina są silnymi środkami euforycznymi .

Wykazano również, że skoki spadochronowe powodują znaczny wzrost stężenia fenetylaminy w moczu.

Farmakologia

Farmakodynamika

Farmakodynamika fenetylaminy w neuronie TAAR1-dopaminowym
Model farmakodynamiczny amfetaminy i TAAR1
przez AADC
Powyższy obrazek zawiera klikalne linki
Zarówno amfetamina, jak i fenetylamina indukują uwalnianie neuroprzekaźników z VMAT2 i wiążą się z TAAR1 . Kiedy którykolwiek z nich wiąże się z TAAR1, zmniejsza szybkość odpalania neuronów i wyzwala sygnalizację kinazy białkowej A (PKA) i kinazy białkowej C (PKC), powodując fosforylację DAT. Następnie fosforylowany DAT albo działa w odwrotnym kierunku, albo wycofuje się do końca aksonu i przerywa transport.

Fenetylamina, podobna do amfetaminy w działaniu na wspólne cele biomolekularne , uwalnia noradrenalinę i dopaminę . Wydaje się, że fenetylamina również indukuje uwalnianie acetylocholiny poprzez mechanizm, w którym pośredniczy glutaminian.

Wykazano, że fenetylamina wiąże się z ludzkim śladowym receptorem aminowym 1 (hTAAR1) jako agonista .

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym okres półtrwania fenetylaminy wynosi 5-10  minut; PEA wytwarzany endogennie w neuronach katecholaminowych ma okres półtrwania około 30 sekund. U ludzi PEA jest metabolizowana przez N-metylotransferazę fenyloetanoloaminy (PNMT), oksydazę monoaminową A ( MAO-A ), oksydazę monoaminową B ( MAO-B ), oksydazy aminowe wrażliwe na semikarbazydy (SSAO) AOC2 i AOC3 , monooksygenazę zawierającą flawinę 3 (FMO3) i N-acetylotransferazę aralkiloaminy (AANAT). N -Methylphenethylamine An izomer od amfetaminy , jest wytwarzana w ludzi poprzez metabolizm fenyloetyloaminy o PNMT. Kwas β-fenylooctowy jest głównym metabolitem fenetylaminy w moczu i jest wytwarzany przez metabolizm oksydazy monoaminowej, a następnie metabolizm dehydrogenazy aldehydowej . Aldehyd fenylooctowy jest produktem pośrednim wytwarzanym przez monoaminooksydazę, a następnie metabolizowanym do kwasu β-fenylooctowego przez dehydrogenazę aldehydową.

Gdy początkowe stężenie fenyloetyloaminy w mózgu jest niskie, stężenie w mózgu może wzrosnąć 1000-krotnie podczas przyjmowania inhibitora monoaminooksydazy (MAOI), szczególnie inhibitora MAO-B , a 3–4  razy, gdy początkowe stężenie jest wysokie.

Zobacz też

Uwagi

Bibliografia

Zewnętrzne linki