Fototoksyczność - Phototoxicity
| Fototoksyczność | |
|---|---|
| Inne nazwy | Fotopodrażnienie |
 | |
| Wpływ ruty pospolitej na skórę podczas upałów. | |
| Specjalność |
Dermatologia 
|
Fototoksyczności , zwany również Fotopodrażnienie jest chemicznie wywołanego podrażnienie skóry, wymaganie światło, które nie wiążą się z układu odpornościowego . Jest to rodzaj nadwrażliwości na światło .
Reakcja skóry przypomina przesadne oparzenie słoneczne. Związana substancja chemiczna może dostać się do skóry poprzez podanie miejscowe lub może dotrzeć do skóry poprzez krążenie ogólnoustrojowe po spożyciu lub podaniu pozajelitowym. Substancja chemiczna musi być „fotoaktywna”, co oznacza, że gdy pochłania światło, zaabsorbowana energia powoduje zmiany molekularne, które powodują toksyczność. Wiele związków syntetycznych, w tym substancje lecznicze, takie jak tetracykliny lub fluorochinolony , powoduje takie skutki. Kontakt powierzchniowy z niektórymi takimi chemikaliami powoduje fotodermit ; wiele roślin powoduje fitofotodermit . Toksyczność wywołana światłem jest powszechnym zjawiskiem u ludzi ; jednak występuje również u innych zwierząt.
Podstawy naukowe
Substancja fototoksyczna to związek chemiczny, który pod wpływem światła staje się toksyczny.
- Niektóre leki : antybiotyki tetracyklinowe , sulfonamidy , amiodaron , chinolony , psoralen
- Wiele olejków eterycznych z cytrusów tłoczonych na zimno, takich jak olejek bergamotowy
- Niektóre soki roślinne: pietruszka , limonka i Heracleum mantegazzianum
- Porfiryny, klasa naturalnych cząsteczek występujących w organizmie i gromadzących się u pacjentów z określonymi defektami genetycznymi w łańcuchu budulcowym hemu czerwonego barwnika krwi: porfiria
Fototoksyczność jest zjawiskiem chemii kwantowej. Fototoksyny to cząsteczki z układem sprzężonym , często układem aromatycznym . Mają niski stan wzbudzony, do którego można uzyskać wzbudzenie fotonami światła widzialnego. Stan ten może przechodzić międzysystemowe krzyżowania się z sąsiednimi cząsteczkami w tkankach, przekształcając je w toksyczne wolne rodniki . Te szybko atakują pobliskie cząsteczki, zabijając komórki. Typowym rodnikiem jest tlen singletowy , wytwarzany z regularnego tlenu trypletowego . Ponieważ wolne rodniki są wysoce reaktywne, uszkodzenie ogranicza się do oświetlonej części ciała.
Ocena bezpieczeństwa fotograficznego
Właściwości fizykochemiczne
Systemy testowe in vitro
3T3 Neutral Red Phototoxicity Test - Badanie toksykologiczne in vitro stosowane do określenia cytotoksycznego i foto (cyto) toksycznego wpływu badanego artykułu na mysie fibroblasty w obecności lub przy braku światła UVA.
„Test fototoksyczności neutralnej czerwieni wychwytu 3T3 (3T3 NRU PT) może być wykorzystany do identyfikacji efektu fototoksycznego badanej substancji wywołanej przez połączenie substancji badanej i światła i opiera się na porównaniu efektu cytotoksycznego badanej substancji podczas badania po ekspozycji i przy braku ekspozycji na niecytotoksyczną dawkę światła UVA / VIS Cytotoksyczność jest wyrażana jako zależne od stężenia zmniejszenie wchłaniania barwnika życiowego - czerwieni neutralnej .
Za pomocą testu można zidentyfikować substancje, które są fototoksyczne in vivo po podaniu ogólnoustrojowym i rozprowadzeniu na skórę, a także związki, które po miejscowym zastosowaniu na skórę mogą działać jako fototoksyczne. Wiarygodność i znaczenie 3T3 NRU PT zostały ocenione i wykazano, że są one predykcyjne w porównaniu z ostrymi efektami fototoksyczności in vivo u zwierząt i ludzi. ”Zrobione za zgodą z [1]
Podczas opracowywania leku
Kilka organów ds. Zdrowia wydało powiązane dokumenty zawierające wytyczne, które należy wziąć pod uwagę przy opracowywaniu leków:
-
ICH (Międzynarodowa konferencja w sprawie harmonizacji wymagań technicznych dla rejestracji leków stosowanych u ludzi)
- M3 (R2) „Wytyczne dotyczące nieklinicznych badań bezpieczeństwa przy prowadzeniu badań klinicznych z udziałem ludzi i pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktów farmaceutycznych”
- S9 „Niekliniczna ocena leków przeciwnowotworowych”
- S10 „Ocena bezpieczeństwa zdjęć”
-
EMA (Europejska Agencja Leków)
- „Note for Guidance on Photosafety Testing” (wersja oczekująca)
- „Pytania i odpowiedzi do notatki dotyczącej wskazówek dotyczących przeprowadzania testów bezpieczeństwa fotograficznego”
-
FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków)
-
MHLW / PMDA (japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej / Agencja Farmaceutyków i Wyrobów Medycznych )
Fototoksyczność w mikroskopii świetlnej
Wykonując mikroskopię na żywych próbkach, należy mieć świadomość, że zbyt duża dawka światła może uszkodzić lub zabić próbki i prowadzić do artefaktów eksperymentalnych. Jest to szczególnie ważne w mikroskopii konfokalnej i super - rozdzielczości .