Peptyd aktywujący cyklazę adenylanową przysadki - Pituitary adenylate cyclase-activating peptide

ADCYAP1
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	1GEA , 2D2P , 2JOD
Identyfikatory
Skróty	ADCYAP1 , PACAP, polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową 1
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 102980 MGI : 105094 HomoloGene : 869 Karty genowe : ADCYAP1
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 18 (człowiek)
Kończyć się	912 172 pz
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 17 (mysz)
Kończyć się	93 206 537 pb
Wzór ekspresji RNA
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• przysadkowy aktywujący cyklazę adenylanową polipeptyd aktywność ; • hormonów aktywność ; • wiązania receptora hormonu peptydowego ; • GO: 0001948 białko wiążące ; • przysadkowy aktywujący cyklazę adenylanową polipeptydu wiążącego receptor ; • aktywność hormonalną neuropeptydu ; • sygnalizacji receptora wiążącego;
Komponent komórkowy	• wewnątrzkomórkowe struktury anatomiczne ; • Region zewnątrzkomórkowy ; • Bouton zacisk ; • przestrzeń zewnątrzkomórkowa ; • neuron projekcyjny ; • perikarionie ; • włókna korpus ogniwa;
Proces biologiczny	• wydzielanie histaminy ; • rozwój przysadki ; • regulacja szlaku sygnałowego receptora sprzężonego z białkiem G ; • negatywna regulacja proliferacji komórek glejowych ; • ciąża żeńska ; • sygnalizacja komórkowa ; • negatywna regulacja cyklu komórkowego ; • negatywna regulacja procesu apoptozy komórek mięśniowych ; • behawioralna reakcja lękowa ; • rozwój układu nerwowego ; • aktywacja aktywności cyklazy adenylanowej ; • regulacja lokalizacji białek ; • GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 pozytywna regulacja aktywności GTPazy ; • proces metaboliczny ATP ; • negatywna regulacja ostrych stanów zapalnych odpowiedź na bodziec nieantygenowy ; • regulacja proliferacji progenitorów oligodendrocytów ; • odpowiedź komórkowa na bodziec glukokortykoidowy ; • pozytywna regulacja ekspresji genów ; • GO:0034259 negatywna regulacja aktywności GTPazy ; • pozytywna regulacja przekaźnictwa synaptycznego, glutaminergicznego ; • pozytywna regulacja chemokiny (motyw CC) produkcja ligandu 5 ; • regulacja membrany postsynaptycznej pot śla ; • dodatnia regulacja proliferacji populacji komórek ; • negatywnej regulacji transportu jonów potasu ; • dodatnia regulacja ERK1 i ERK2 kaskady ; • dodatnia regulacja interleukiny-6 ; • dodatnia regulacja rozwoju neuron projekcyjny ; • reakcji głodu ; • jajnika rozwoju pęcherzyków ; • sensoryczne wrażenia ból ; • odpowiedź na etanol ; • negatywna regulacja ostrej odpowiedzi zapalnej na bodziec antygenowy ; • ścieżka sygnalizacji neuropeptydowej ; • rozwój projekcji neuronów ; • sygnalizacja za pośrednictwem cAMP ; • pozytywna regulacja wydzielania somatostatyny ; • pozytywna regulacja transkrypcji przez polimerazę RNA II ; • pozytywna regulacja aktywności kinazy białkowej ; • regulacji fosforylacji białek ; • dodatnia regulacja stężenia jonów wapnia cytozolowego ; • wydzielania insuliny ; • dodatnia regulacja wydzielania hormonu wzrostu, ; • regulacji aktywności receptora sygnalizacji ; • receptora sprzężonego z białkiem G sygnalizacji szlaku ; • cyklazy adenylowej aktywującego białkiem G zamachu ścieżka sygnalizacyjna receptora led ; • pozytywna regulacja sygnalizacji za pośrednictwem cAMP ; • rozwój mózgu ; • rozwój oka typu kamery ; • pozytywna regulacja termogenezy indukowanej przez zimno;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	116
	11516
	ENSG00000141433
	ENSMUSG00000024256
	P18509
	O70176
	NM_001099733 ; NM_001117
	NM_009625 ; NM_001315503 ; NM_001315504
	NP_001093203 ; NP_001108
	NP_001302432 ; NP_001302433 ; NP_033755
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową przysadki, znany również jako PACAP, jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen ADCYAP1 . PACAP jest podobny do wazoaktywnego peptydu jelitowego . Jednym z jego efektów jest stymulacja komórek podobnych do enterochromafin . Wiąże się z wazoaktywnym jelitowym receptorem peptydowym oraz z receptorem PACAP .

Funkcjonować

Ten gen koduje polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową 1. Za pośrednictwem receptorów polipeptydu 1 aktywującego cyklazę adenylanową polipeptyd ten stymuluje cyklazę adenylanową, a następnie zwiększa poziom cAMP w komórkach docelowych. Polipeptyd 1 aktywujący cyklazę adenylową jest nie tylko hormonem hipofizjotropowym (tj. substancją, która indukuje aktywność w przysadce ), ale także działa jako neuroprzekaźnik i neuromodulator . Ponadto odgrywa rolę w regulacji parakrynnej i autokrynnej niektórych typów komórek. Ten gen składa się z pięciu eksonów. Eksony 1 i 2 kodują odpowiednio 5'UTR i peptyd sygnałowy; egzon 4 koduje peptyd pokrewny polipeptydowi 1 aktywującemu cyklazę adenylanową; a ekson 5 koduje dojrzały peptyd i 3'UTR. Gen ten koduje trzy różne dojrzałe peptydy, w tym dwa izotypy: formę krótszą i formę dłuższą.

Wersja tego genu została powiązana z zespołem stresu pourazowego (PTSD) u kobiet (ale nie mężczyzn). Zaburzenie to obejmuje nieprzystosowawczą reakcję psychologiczną na traumatyczne, tj. zagrażające egzystencji zdarzenia. Ressler i in. zidentyfikowali asocjację SNP w genie kodującym przysadkowy polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową (PACAP), implikując ten peptyd i jego receptor (PAC1) w PTSD.

Zaburzenia bólu głowy

Obie izoformy PACAP (PACAP-38 i PACAP-27) są zaangażowane w patogenezę migreny . Duńska grupa badawcza kierowana przez dr Messouda Ashinę odkryła, że dożylny wlew PACAP-38 wywoływał ataki migreny u 58% osób z migreną, podczas gdy odpowiedni wskaźnik wywoływania migreny wynosił 55% dla PACAP-27. Zbadano leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w celu ukierunkowania PACAP lub jego receptorów w leczeniu pierwotnych zaburzeń głowy. ALD1910 firmy Alder BioPharmaceuticals , którego celem jest peptyd, rozpoczął badanie fazy I w październiku 2019 r . AMG-301 firmy Amgen , którego celem jest receptor PAC1, nie wykazał większej skuteczności niż placebo w badaniach fazy II.

Interakcje

Wykazano, że przysadkowy peptyd aktywujący cyklazę adenylanową oddziałuje z receptorem sekretyny .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). „Endogenne ligandy receptorów PACAP/VIP w autokrynno-parakrynnej regulacji nadnerczy”. Międzynarodowy Przegląd Cytologii. 249 : 1-51. doi : 10.1016/S0074-7696(06)49001-X . Numer ISBN 9780123646538. PMID 16697281 . Cytowanie dziennika wymaga |journal=( pomoc )
Krzyż SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (marzec 1994). „Oczyszczanie wysp CpG przy użyciu kolumny wiążącej metylowany DNA”. Genetyka przyrody . 6 (3): 236–44. doi : 10.1038/ng0394-236 . PMID 8012384 . S2CID 12847618 .
Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (grudzień 1999). „Warianty splicingu N-końcowego receptora PACAP typu I: izolacja, charakterystyka i determinanty wiązania ligandu / selektywności”. Czasopismo Neuroendokrynologii . 11 (12): 941-9. doi : 10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x . PMID 10583729 . S2CID 35761617 .
Fahrenkrug J (2002). „Peptydy jelitowe/mózgowe w drogach rodnych: VIP i PACAP”. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. Suplement . 61 (234): 35-9. doi : 10.1080/003655101317095392 . PMID 11713978 . S2CID 7249967 .
Fahrenkrug J (2006). „PACAP – wieloaspektowy neuropeptyd”. Chronobiologia Międzynarodowy . 23 (1–2): 53–61. doi : 10.1080/07420520500464569 . PMID 16687279 . S2CID 29584195 .
Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (grudzień 1992). „Komórki główne posiadają receptor o wysokim powinowactwie do PACAP i VIP, który stymuluje uwalnianie pepsynogenu”. American Journal of Physiology . 263 (6 pkt 1): G901-7. doi : 10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901 . PMID 1335692 .
Geng L, Ju G (styczeń 1997). „[Odkrycie polipeptydu aktywującego cyklazę adenylanową przysadki (PACAP) i postęp badań]”. Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Postęp w fizjologii] . 28 (1): 29–34. PMID 10921074 .
Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (sierpień 1997). „Wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) i przysadkowy peptyd aktywujący cyklazę adenylanową (PACAP-27, ale nie PACAP-38) degradacja przez obojętną endopeptydazę EC 3.4.24.11”. Farmakologia biochemiczna . 54 (4): 509–15. doi : 10.1016/S0006-2952(97)00207-4 . PMID 9313778 .
Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M, Mizuno N, Fujii Y, Gonoi T i in. (marzec 1994). „Klonowanie i funkcjonalna charakterystyka trzeciego podtypu receptora polipeptydowego aktywującego cyklazę adenylanową przysadki wyrażanego w komórkach wydzielających insulinę” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 91 (7): 2679–83. Kod Bib : 1994PNAS...91.2679I . doi : 10.1073/pnas.91.7.2679 . PMC 43433 . PMID 8146174 .
Inooka H, Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (listopad 1992). „Przysadkowy polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową (PACAP) z 27 resztami. Konformacja określona przez spektroskopie 1H NMR i CD i geometrię odległości w 25% roztworze metanolu”. International Journal of Peptide and Protein Research . 40 (5): 456–64. doi : 10.1111/j.1399-3011.1992.tb00324.x . PMID 1483839 .
Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H i in. (styczeń 1990). „Nowy peptyd, który stymuluje cyklazę adenylanową: klonowanie molekularne i charakterystyka cDNA owiec i ludzi”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 166 (1): 81-9. doi : 10.1016/0006-291X(90)91914-E . PMID 2302217 .
Nakata M, Yada T (2007). „PACAP w homeostazie glukozy i energii: rola fizjologiczna i potencjał terapeutyczny”. Aktualny projekt farmaceutyczny . 13 (11): 1105–12. doi : 10.2174/138161207780618948 . PMID 17430174 .
Ohkubo S, Kimura C, Ogi K, Okazaki K, Hosoya M, Onda H i in. (1992). „Podstawowa struktura i charakterystyka prekursora ludzkiego polipeptydu aktywującego cyklazę adenylanową przysadki”. DNA i biologia komórki . 11 (1): 21–30. doi : 10.1089/dna.1992.11.21 . PMID 1739432 .
Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (grudzień 1993). „Oczyszczanie i charakterystyka receptora dla przysadkowego polipeptydu aktywującego cyklazę adenylanową” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 268 (35): 26650-7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74361-0 . PMID 8253796 .
Pérez-Jurado LA, Francke U (czerwiec 1993). „Polimorfizm powtórzeń dinukleotydów w genie ludzkiego polipeptydu aktywującego cyklazę adenylanową przysadki (PACAP)”. Genetyka molekularna człowieka . 2 (6): 827. doi : 10.1093/hmg/2.6.827-a . PMID 8353512 .
Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, et al. (wrzesień 2009). „Przysadkowy polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową i jego receptory: 20 lat po odkryciu”. Recenzje farmakologiczne . 61 (3): 283–357. doi : 10.1124/pr.109.001370 . PMID 19805477 . S2CID 5739004 .
Waschek JA (2002). „Wielokrotne działanie peptydu aktywującego przysadkową cyklazę adenylową w rozwoju i regeneracji układu nerwowego”. Neuronauka rozwojowa . 24 (1): 14–23. doi : 10.1159/000064942 . PMID 12145407 . S2CID 22281905 .
Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (czerwiec 1993). „(CA) n-dinukleotyd powtórzenie w locus PDEB w 4p16.3”. Genetyka molekularna człowieka . 2 (6): 827. doi : 10.1093/hmg/2.6.827 . PMID 8394765 .
Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (czerwiec 1993). „Struktura roztworu polipeptydu aktywującego cyklazę adenylanową przysadki metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego”. Biochemia . 32 (22): 5832-41. doi : 10.1021/bi00073a016 . PMID 8504103 .
Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV i in. (listopad 1999). „Aktywacja receptora PACAP typu I reguluje komórki ECL i wydzielanie kwasu żołądkowego” . Journal of Clinical Investigation . 104 (10): 1383–91. doi : 10.1172/JCI7537 . PMC 409843 . PMID 10562300 .

Zewnętrzne linki

Przysadka mózgowa + adenylan + aktywacja cyklazy + polipeptyd w amerykańskiej National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .

Languages

In other projects