Receptor pregnanu X - Pregnane X receptor

NR1I2
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	1ILG , 1ILH , 1M13 , 1NRL , 1SKX , 2O9I , 2QNV , 3CTB , 3HVL , 3R8D , 4J5W , 4J5X , 4NY9 , 4S0S , 4S0T , 4XHD , 4X1F , 4X1G , 4XAO , 5A86
Identyfikatory
Skróty	NR1I2 , BXR, ONR1, PAR, PAR1, PAR2, PARq, PRR, PXR, SAR, SXR, receptor jądrowy podrodzina 1 grupa I członek 2
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 603065 MGI : 1337040 HomoloGene : 40757 Karty genowe : NR1I2
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 3 (ludzki)
Kończyć się	119 818 487 pb
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 16 (mysz)
Kończyć się	38 294 824 pz
Wzór ekspresji RNA
	; ;
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• wiążące DNA ; • specyficznego względem sekwencji wiązania DNA ; • RNA polimerazy II transkrypcji regulacyjną regionu wiążącego DNA sekwencji specyficznych ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA aktywności wiązania czynnika transkrypcji ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 aktywność aktywatora transkrypcji wiązania DNA, swoista dla polimerazy RNA II ; • GO:0001105 aktywność koaktywatora transkrypcji ; • wiązanie jonów cynku ; • wiązanie jonów metali ; • aktywność receptora hormonów steroidowych ; • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 aktywność receptora jądrowego ; • GO:0001948 wiązanie białek ; • wiązanie leków ; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 aktywność czynnika transkrypcyjnego wiążącego DNA, swoista dla polimerazy RNA II ; • GO:0000975 transkrypcja cis- wiązanie regionu regulatorowego ; • wiązanie czynnika transkrypcyjnego ; • aktywność koaktywatora receptora jądrowego ; • aktywność receptora sygnałowego;
Składnik komórkowy	• jądro ; • nukleoplazma ; • jądro jądrowe ; • cytoszkielet włókna pośredniego ; • kompleks regulatora transkrypcji polimerazy RNA II;
Proces biologiczny	• proces metabolizmu steroidów ; • regulacja transkrypcji na podstawie DNA ; • egzogenny proces kataboliczny leków ; • transport ksenobiotyków ; • eksport leków ; • transkrypcja, na podstawie DNA ; • pozytywna regulacja transkrypcji na podstawie DNA ; • pozytywna regulacja ekspresji genów ; • ksenobiotyczny proces metaboliczny ; • transkrypcja inicjacja z promotora polimerazy RNA II ; • negatywna regulacja transkrypcji, wzorowana na DNA ; • przekazywanie sygnału ; • szlak sygnalizacyjny, w którym pośredniczą hormony steroidowe ; • pozytywna regulacja transkrypcji przez polimerazę II RNA ; • wewnątrzkomórkowy szlak sygnalizacyjny ; • rozwój organizmu wielokomórkowego ; • różnicowanie komórek;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	8856
	18171
	ENSG00000144852
	ENSMUSG00000022809
	O75469
	O54915
	NM_033013 ; NM_003889 ; NM_022002
	NM_001098404 ; NM_010936
	NP_003880 ; NP_071285 ; NP_148934
	NP_001091874 ; NP_035066
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

W dziedzinie biologii molekularnej , Receptor pregnanu X ( PXR ), znany również jako steroid i ksenobiotyczny wykrywania receptora jądrowego ( SXR ) lub receptora jądrowego podrodziny 1 Grupa I, członek 2 ( NR1I2 ) jest białkiem , które dla ludzi są kodowane przez gen NR1I2 (podrodzina receptorów jądrowych 1, grupa I, członek 2).

Funkcjonować

PXR jest receptorem jądrowym, którego podstawową funkcją jest wykrywanie obecności obcych substancji toksycznych iw odpowiedzi w górę regulowanie ekspresji białek zaangażowanych w detoksykację i usuwanie tych substancji z organizmu. PXR należy do nadrodziny receptorów jądrowych, której członkami są czynniki transkrypcyjne charakteryzujące się domeną wiążącą ligand i domeną wiążącą DNA . PXR jest regulatorem transkrypcji genu CYP3A4 cytochromu P450 , wiążącym się z elementem odpowiedzi promotora CYP3A4 jako heterodimer z receptorem RXR kwasu 9- cis retinowego . Jest aktywowany przez szereg związków indukujących CYP3A4, w tym deksametazon i ryfampicynę .

Ligandy

Agoniści

PXR włączona przez znaczną liczbę endogennych i egzogennych substancji chemicznych, w tym hormonów (na przykład progesteron , 17α-hydroksyprogesteronu , 17α-hydroksypregnenolon , 5α-dihydroprogesterone , 5β-dihydroprogesterone , allopregnanolone , kortykosteron , octan cyproteronu , spironolakton , deksametazon , mifepryston ), antybiotyki (np. ryfampicyna , rifaksymina ), środki przeciwgrzybicze , kwasy żółciowe , hiperforyna (składnik dziurawca zwyczajnego ) i inne związki, takie jak meklizyna , paklitaksel , kafestol i forskolina .

Antagoniści

Ketokonazol jest przykładem jednego ze stosunkowo niewielu znanych antagonistów PXR. SPA70 (znany również jako LC-1) został niedawno zidentyfikowany i scharakteryzowany jako silny i selektywny antagonista PXR.

Mechanizm

Podobnie jak inne jądrowe receptory typu II , po aktywacji tworzy heterodimer z receptorem retinoidowym X i wiąże się z elementami odpowiedzi hormonalnej na DNA, co wywołuje ekspresję produktów genów .

Jednym z głównych celów aktywacji PXR jest indukcja CYP3A4 , ważnego enzymu oksydacyjnego fazy I, który jest odpowiedzialny za metabolizm wielu leków . Ponadto PXR się reguluje ekspresję fazy II koniugujące enzymy, takie jak S-transferazy glutationowej i fazy III wychwytu transportu i wypływu białek, takich jak OATP2 oraz MDR1 .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Watkins RE, Noble SM, Redinbo MR (styczeń 2002). „Strukturalne spostrzeżenia na temat rozwiązłości i funkcji ludzkiego receptora pregnanu X”. Aktualna opinia w dziedzinie odkrywania i rozwoju leków . 5 (1): 150–8. PMID 11865669 .
Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA z oligorybonukleotydami”. Gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (październik 1997). „Budowa i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej na końcu 5'”. Gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Kliewer SA, Moore JT, Wade L, Staudinger JL, Watson MA, Jones SA, McKee DD, Oliver BB, Willson TM, Zetterström RH, Perlmann T, Lehmann JM (styczeń 1998). „Sierocy receptor jądrowy aktywowany przez pregnany definiuje nowy szlak sygnalizacji sterydów” . Komórka . 92 (1): 73-82. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80900-9 . PMID 9489701 . S2CID 16954668 .
Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (wrzesień 1998). „Ludzki sierocy jądrowy receptor PXR jest aktywowany przez związki, które regulują ekspresję genu CYP3A4 i powodują interakcje lekowe” . Journal of Clinical Investigation . 102 (5): 1016–23. doi : 10.1172/JCI3703 . PMC 508967 . PMID 9727070 .
Bertilsson G, Heidrich J, Svensson K, Asman M, Jendeberg L, Sydow-Bäckman M, Ohlsson R, Postlind H, Blomquist P, Berkenstam A (październik 1998). „Identyfikacja ludzkiego receptora jądrowego definiuje nowy szlak sygnałowy dla indukcji CYP3A” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 95 (21): 12208-13. Kod Bib : 1998PNAS...9512208B . doi : 10.1073/pnas.95.21.12208 . PMC 22810 . PMID 9770465 .
Blumberg B, Sabbagh W, Juguilon H, Bolado J, van Meter CM, Ong ES, Evans RM (październik 1998). „SXR, nowy steroidowy i ksenobiotyczny receptor jądrowy” . Geny i rozwój . 12 (20): 3195–205. doi : 10.1101/gad.12.20.3195 . PMC 317212 . PMID 9784494 .
Dotzlaw H, Leygue E, Watson P, Murphy LC (sierpień 1999). „Ludzki receptor sierocy PXR messenger RNA ulega ekspresji zarówno w prawidłowej, jak i nowotworowej tkance piersi”. Kliniczne badania nad rakiem . 5 (8): 2103–7. PMID 10473093 .
Geick A, Eichelbaum M, Burk O (maj 2001). „Elementy odpowiedzi receptora jądrowego pośredniczą w indukcji jelitowego MDR1 przez rifampinę” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 276 (18): 14581-7. doi : 10.1074/jbc.M010173200 . PMID 11297522 .
Watkins RE, Wisely GB, Moore LB, Collins JL, Lambert MH, Williams SP, Willson TM, Kliewer SA, Redinbo MR (czerwiec 2001). „Ludzki jądrowy receptor ksenobiotyczny PXR: strukturalne determinanty skierowanej rozwiązłości”. Nauka . 292 (5525): 2329-33. doi : 10.1126/science.1060762 . PMID 11408620 . S2CID 20871563 .
Zhang J, Kuehl P, Green ED, Touchman JW, Watkins PB, Daly A, Hall SD, Maurel P, Relling M, Brimer C, Yasuda K, Wrighton SA, Hancock M, Kim RB, Strom S, Thummel K, Russell CG , Hudson JR, Schuetz EG, Boguski MS (październik 2001). „Ludzki receptor pregnanu X: struktura genomowa oraz identyfikacja i funkcjonalna charakterystyka naturalnych wariantów allelicznych”. Farmakogenetyka . 11 (7): 555–72. doi : 10.1097/00008571-200110000-00003 . PMID 11668216 .
Gonzalez MM, Carlberg C (maj 2002). „Represja krzyżowa, funkcjonalna konsekwencja fizycznego oddziaływania nieligandowanych receptorów jądrowych i czynników transkrypcyjnych domeny POU” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (21): 18501-9. doi : 10.1074/jbc.M200205200 . PMID 11891224 .
Takeshita A, Taguchi M, Koibuchi N, Ozawa Y (wrzesień 2002). „Przypuszczalna rola sierocego receptora jądrowego SXR (receptor steroidowy i ksenobiotyczny) w mechanizmie hamowania CYP3A4 przez ksenobiotyki” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (36): 32453-8. doi : 10.1074/jbc.M111245200 . PMID 12072427 .
Frungieri MB, Weidinger S, Meineke V, Köhn FM, Mayerhofer A (listopad 2002). „W działaniu proliferacyjnym tryptazy z komórek tucznych pośredniczą PAR2, COX2, prostaglandyny i PPARgamma: możliwe znaczenie dla ludzkich zaburzeń zwłóknienia” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 99 (23): 15072-7. Kod bib : 2002PNAS...9915072F . doi : 10.1073/pnas.232422999 . PMC 137545 . PMID 12397176 .
Fukuen S, Fukuda T, Matsuda H, Sumida A, Yamamoto I, Inaba T, Azuma J (listopad 2002). „Identyfikacja nowych wariantów splicingu dla hPXR w ludzkich wątrobach”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 298 (3): 433-8. doi : 10.1016/S0006-291X(02)02469-5 . PMID 12413960 .
Chang TK, Bandiera SM, Chen J (styczeń 2003). „Konstytucyjna ekspresja genu receptora androstanowego i receptora pregnanu X w ludzkiej wątrobie: zmienność międzyosobnicza i korelacja z poziomami mRNA CYP2B6”. Metabolizm i rozmieszczenie leków . 31 (1): 7-10. doi : 10.1124/dmd.31.1.7 . PMID 12485946 .
Dussault I, Yoo HD, Lin M, Wang E, Fan M, Batta AK, Salen G, Erickson SK, Forman BM (luty 2003). „Identyfikacja endogennego ligandu, który aktywuje klirens steroli za pośrednictwem receptora pregnanu X” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 100 (3): 833-8. Kod Bibcode : 2003PNAS..100..833D . doi : 10.1073/pnas.0336235100 . PMC 298687 . PMID 12569201 .
Kawana K, Ikuta T, Kobayashi Y, Gotoh O, Takeda K, Kawajiri K (marzec 2003). „Molekularny mechanizm translokacji jądrowej sierocego receptora jądrowego, SXR”. Farmakologia molekularna . 63 (3): 524–31. doi : 10.1124/mol.63.3.524 . PMID 12606758 .

Zewnętrzne linki

pregnane+X+receptor w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
Strona zasobów dotyczących receptorów jądrowych

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .

Languages

In other projects