Rdzeniowy zanik mięśni - Spinal muscular atrophies

Rdzeniowy zanik mięśni
Schemat kręgosłupa polio-en.svg
Lokalizacja neuronów dotkniętych rdzeniowym zanikiem mięśni
Specjalność Neurologia
Objawy Utrata neuronów ruchowych prowadząca do zaniku mięśni

Rdzeniowe zaniki mięśni ( SMA ) to genetycznie i klinicznie niejednorodna grupa rzadkich wyniszczających zaburzeń charakteryzujących się zwyrodnieniem dolnych neuronów ruchowych ( komórek neuronalnych znajdujących się w przednim rogu rdzenia kręgowego ) i następczym zanikiem (wyniszczeniem) różnych grup mięśni w ciało. Podczas gdy niektóre SMA prowadzą do wczesnej śmierci niemowląt, inne choroby z tej grupy pozwalają na normalne dorosłe życie z jedynie łagodnym osłabieniem.

Klasyfikacja

W zależności od rodzaju dotkniętych mięśni rdzeniowe zaniki mięśni można podzielić na:

Biorąc pod uwagę częstość występowania , rdzeniowe zaniki mięśni tradycyjnie dzieli się na:

  • Autosomalny recesywny bliższy rdzeniowy zanik mięśni , odpowiedzialnych za 90-95% przypadków i zazwyczaj nazywany po prostu rdzeniowy zanik mięśni (SMA) - zaburzenie związane z mutacją genetyczną na SMN1 genu na chromosomie 5q ( locus 5q13), rozpoznano głównie u małych dzieci aw swojej najcięższej postaci jest najczęstszą genetyczną przyczyną śmierci niemowląt, jeśli nie jest leczona;
  • Zlokalizowane rdzeniowe zaniki mięśni – znacznie rzadsze stany, w niektórych przypadkach opisane tylko u nielicznych pacjentów na świecie, które są związane z mutacjami genów innych niż SMN1 iz tego powodu czasami określane są po prostu rdzeniowymi zanikami mięśni innych niż 5q ; żaden nie ma obecnie leczenia przyczynowego.

Bardziej szczegółowa klasyfikacja oparta jest na genie związanym z chorobą (gdzie zidentyfikowano) i została przedstawiona w tabeli poniżej.

Grupa Imię
Nazwy alternatywne
OMIM Gen Umiejscowienie Tryb
dziedziczenia
Charakterystyka
SMA Rdzeniowy zanik mięśni (SMA)
  • 5q rdzeniowy zanik mięśni
  • Autosomalny recesywny proksymalny rdzeniowy zanik mięśni
  • Choroba Werdniga-Hoffmanna / Choroba Kugelberga-Welandera
253300
253550
253400
271150
SMN1 5q13.2 Autosomalny recesywny Wpływa przede wszystkim na mięśnie proksymalne u osób w każdym wieku, progresywnie, stosunkowo często
XLSMA Rdzeniowy zanik mięśni typu 1 (SMAX1) sprzężony z chromosomem X
  • Rdzeniowy i opuszkowy zanik mięśni (SBMA)
  • choroba Kennedy'ego (KD)
313200 NR3C4 Xq12 Recesywny sprzężony z chromosomem X Atakuje przede wszystkim mięśnie opuszkowe, a także nerwy czuciowe głównie u dorosłych mężczyzn, progresywnie
Rdzeniowy zanik mięśni typu 2 (SMAX2) sprzężony z chromosomem X
  • Artrogrypoza multiplex congenita – typ 1 sprzężony z chromosomem X (AMCX1)
301830 UBA1 Xp11.23 Recesywny sprzężony z chromosomem X Charakteryzuje się złamaniami kości, dotyczy głównie mięśni dystalnych u noworodków chłopców, zwykle śmiertelny w okresie niemowlęcym
Rdzeniowy zanik mięśni typu 3 (SMAX3) sprzężony z chromosomem X
  • Dystalny zanik mięśni kręgosłupa – sprzężony z chromosomem X (DSMAX)
300489 ATP7A Xq21.1 Recesywny sprzężony z chromosomem X Wpływa na mięśnie dystalne wszystkich kończyn głównie u chłopców, powoli postępująca
DSMA Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 1 (DSMA1)
  • Rdzeniowy zanik mięśni z niewydolnością oddechową typu 1 (SMARD1)
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 6 (DHMN6)
604320 IGHMBP2 11q13.3 Autosomalny recesywny Dotyczy głównie małych chłopców, podobnie jak SMA typu 1, ale z porażeniem przepony
Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 2 (DSMA2)
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa – typ Jerash (DHMN-J)
605726 SIGMAR1 19p13.3 Autosomalny recesywny Powoli postępujący
Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 3 (DSMA3)
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 3 i 4 (DHMN3/DHMN4)
607088 ? 11q13.3 Autosomalny recesywny Powoli postępujący
Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 4 (DSMA4) 611067 PLEKHG5 1p36,31 Autosomalny recesywny Powoli postępujący, opisany tylko w jednej rodzinie
Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu 5 (DSMA5) 614881 DNAJB2 2q35 Autosomalny recesywny Początek u młodych dorosłych, powoli postępujący
Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu VA (DSMAVA)
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 5A (DHMN5A)
600794 GARS 7p14.3 Autosomalna dominująca Z przewagą kończyny górnej; alleliczny i nakładający się z CMT2D , fenotyp nakładający się z zespołem Silvera
Dystalny rdzeniowy zanik mięśni typu VB (DSMAVB)
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 5B (DHMN5B)
614751 POWT1 2p11 Autosomalna dominująca Z przewagą kończyny górnej; alleliczne i nakładające się z HSP -31
Dystalny zanik mięśni kręgosłupa z przewagą łydek
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 2D (DHMN2D)
615575 FBXO38 5q32 Autosomalna dominująca Początek choroby w wieku młodzieńczym lub dorosłym, powoli postępujący, atakuje zarówno mięśnie proksymalne, jak i dystalne, początkowo objawia się osłabieniem łydek, które przechodzi w ręce
Zanik mięśni dystalnego rdzenia z porażeniem strun głosowych
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 7A (DHMN7A)
  • Miopatia Harpera-Younga
158580 SLC5A7 2q12.3 Autosomalna dominująca Początek choroby w wieku dorosłym z porażeniem strun głosowych, bardzo rzadko
Wrodzona dystalna dystalna atrofia mięśni kręgosłupa
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 8 (DHMN8)
600175 TRPV4 12q24.11 Autosomalna dominująca Wpływa przede wszystkim na mięśnie dystalne kończyn dolnych, niepostępujące , rzadkie, alleliczne z SPSMA i CMT2C
Rdzeniowy zanik mięśni łopatkowo- strzałkowych (SPSMA)
  • Amiottrofia neurogenna łopatkowo- strzałkowa
181405 TRPV4 12q24.11 Dominująca autosomalnie
lub dominująca sprzężona z chromosomem X
Wpływa na mięśnie kończyn dolnych, niepostępujący , rzadki, alleliczny z wrodzonym dystalnym dystalnym zanikiem mięśni i CMT2C
Autosomalny dominujący dystalny rdzeniowy zanik mięśni
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 2A (DHMN2A)
158590 HSPB8 12q24.23 Autosomalna dominująca Początek w wieku dorosłym. Allel z chorobą Charcota- Mariego -Tootha typu 2L (CMT2L)
Autosomalny dominujący młodzieńczy dystalnie rdzeniowy zanik mięśni
  • Dystalna dziedziczna neuronopatia ruchowa typu 1 (DHMN1)
182960 ? 7q34–q36 Autosomalna dominująca Młodzieńczy początek
Młodzieńczy segmentalny rdzeniowy zanik mięśni (JSSMA) 183020 ? 18q21.3 ? Początek młodzieńczy, postępujący ze stabilizacją po 2–4 latach, dotyczy głównie rąk, bardzo rzadko
Rdzeniowy zanik mięśni typu Finkel (SMAFK) 182980 VAPB 20q13,32 Autosomalna dominująca Późny początek, wpływa na mięśnie proksymalne u dorosłych
Rdzeniowy zanik mięśni typu Jamesa (SMAJI) 619042 GARS1 7p14.3 Autosomalna dominująca Hipotonia o początku niemowlęcym, powoli postępująca, powodująca opóźnienie kamieni milowych motorycznych i utratę poprzednich umiejętności motorycznych. Dzieci nigdy nie chodzą. Łagodniejsze zaburzenia spowodowane mutacjami GARS1 to CMT2D i HMN5A .
Rdzeniowy zanik mięśni typu Jokela (SMAJ) 615048 CHCHD10 22q11.2–q13.2 Autosomalna dominująca Późny początek, powoli postępujący, wpływa zarówno na mięśnie proksymalne, jak i dystalne u dorosłych
Rdzeniowy zanik mięśni z przewagą kończyn dolnych 1 (SMALED1) 158600 DYNC1H1 14q32 Autosomalna dominująca Wpływa na mięśnie proksymalne u niemowląt
Rdzeniowy zanik mięśni z przewagą kończyn dolnych 2A (SMALED2A) 615290 BICD2 9q22.31 Autosomalna dominująca Wczesny początek, głównie dotyczący kończyn dolnych, wolno postępujący, nieograniczający życia, bardzo rzadko
Rdzeniowy zanik mięśni z przewagą kończyn dolnych 2B (SMALED2B) 618291 BICD2 9q22.31 Autosomalna dominująca Przy urodzeniu występuje hipotonia, przykurcze i zajęcie układu oddechowego, często śmiertelne we wczesnym dzieciństwie, bardzo rzadko
Rdzeniowy zanik mięśni z postępującą padaczką miokloniczną (SMAPME) 159950 ASAH1 8p22 Autosomalny recesywny
Rdzeniowy zanik mięśni z wrodzonymi złamaniami kości 1 (SMABF1) 616866 TRIP4 15q22.31 Autosomalny recesywny Początek prenatalny, charakteryzujący się ciężkim zanikiem mięśni, niewydolnością oddechową i żywieniową oraz złamaniami kości po urodzeniu, jak w artrogrypozie multiplex congenita , zwykle śmiertelnym w okresie niemowlęcym
Rdzeniowy zanik mięśni z wrodzonymi złamaniami kości 2 (SMABF2) 616867 ASCC1 10q22.1 Autosomalny recesywny Początek prenatalny, charakteryzujący się ciężkim zanikiem mięśni, niewydolnością oddechową i żywieniową oraz złamaniami kości po urodzeniu, jak w artrogrypozie multiplex congenita , zwykle śmiertelnym w okresie niemowlęcym
PCH Rdzeniowy zanik mięśni z hipoplazją mostowo-móżdżkową (SMA-PCH)
  • Hipoplazja mostkowo-móżdżkowa typu 1A (PCH1A)
607596 VRK1 14q32 Autosomalna dominująca → patrz hipoplazja mostkowo-móżdżkowa
MMA Młodzieńczy asymetryczny segmentowy rdzeniowy zanik mięśni (JASSMA)
  • Amyotrofia monomeryczna
  • Choroba Hirayama
  • Choroba Sobue
602440 ? ? ? → patrz Amyotrofia monomeryczna
PMA Postępujący rdzeniowy zanik mięśni
  • Postępujący zanik mięśni
  • Zanik mięśni Duchenne-Aran
? ? ? ? → zobacz Postępujący zanik mięśni

We wszystkich postaciach SMA (z wyjątkiem rdzeniowego zaniku mięśni typu 1 ), związanego z chromosomem X, zajęte są tylko neurony ruchowe zlokalizowane w przednim rogu rdzenia kręgowego ; neurony czuciowe , które znajdują się w tylnym rogu rdzenia kręgowego , pozostają nienaruszone. Natomiast zaburzenia dziedziczne, które powodują zarówno osłabienie spowodowane odnerwieniem motorycznym, jak i upośledzenie czuciowe spowodowane odnerwieniem czuciowym, są znane jako dziedziczne neuropatie ruchowe i czuciowe (HMSN).

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja