Tachyfilaksja - Tachyphylaxis

Tachyfilaksja ( greckie ταχύς, tachys , „szybki” i φύλαξις, profilaktyka , „ochrona”) to termin medyczny opisujący ostry , nagły spadek odpowiedzi na lek po jego podaniu; tj. szybki i krótkotrwały początek tolerancji na lek . Może wystąpić po podaniu początkowej dawki lub serii małych dawek. Zwiększenie dawki leku może przywrócić pierwotną odpowiedź.

Charakterystyka

Tachyfilaksja charakteryzuje się wrażliwością na częstość: odpowiedź systemu zależy od szybkości, z jaką prezentowany jest bodziec. Mówiąc konkretnie, długotrwały bodziec o wysokiej intensywności lub bodziec często powtarzany może powodować osłabienie odpowiedzi znanej również jako odczulanie.

Oddziaływanie molekularne

W naukach biologicznych interakcje molekularne są fizycznymi podstawami działania systemu. Sterowanie działaniem na ogół obejmuje interakcję cząsteczki bodźca z podsystemem receptora / enzymu, zazwyczaj poprzez wiązanie się z makrocząsteczką A i wywoływanie aktywacji lub hamowania podsystemu poprzez utworzenie aktywowanej formy makrocząsteczki B. Poniższy schemat przedstawia aktywność:

gdzie p jest współczynnikiem stopnia aktywacji. Zwyczajowo p nazywa się stałą szybkości, ale ponieważ p oznacza miarę intensywności bodźca wywołującego aktywację, p może być zmienne (niestałe).

Bardziej kompletny jest system otwarty, czyli w najprostszej formie

w którym R oznacza w szybkości produkcji z A , P (S) jest aktywacja współczynnik szybkość wyraźnie wyrażając jej zależność od natężenia bodźców S , a Q oznacza współczynnik szybkości reakcji usuwania od stanu B . W tym elementarnie otwartym systemie stan ustalony B jest zawsze równy R / q .

Powyższy schemat jest tylko warunkiem koniecznym dla zjawiska wrażliwości na szybkość i można rozważyć inne ścieżki dezaktywacji B, a następnie powrót do nieaktywnej postaci receptora / enzymu A. Przykłady oferują szczególne zastosowanie takich (matematycznych) modeli w endokrynologii, fizjologii i farmakologii.

Przykłady

Psychodeliki

Psychodeliki, takie jak LSD-25 i grzyby zawierające psilocybinę, wykazują bardzo szybką tachyfilaksję. Innymi słowy, można nie być w stanie „ tripować ” dwa dni z rzędu. Niektórzy ludzie są w stanie `` potknąć się '', przyjmując do trzech razy większą dawkę, ale niektórzy użytkownicy mogą w ogóle nie być w stanie wyeliminować tachyfilaksji, dopóki nie minie kilka dni.

Opioidy

U pacjenta całkowicie odstawionego od opioidów, powracającego do schematu przerywanego lub protokołu dawkowania podtrzymującego, ułamek dawnego poziomu tolerancji szybko się rozwinie, zwykle rozpoczynając się dwa dni po wznowieniu terapii i na ogół ustabilizuje się po 7. dniu. jest to spowodowane bezpośrednio przez receptory opioidowe zmodyfikowane w przeszłości lub wpływające na zmianę niektórych nastaw metabolicznych jest niejasne. Zwiększenie dawki zwykle przywraca skuteczność; względnie szybka rotacja opioidów może być również przydatna, jeśli wzrost tolerancji będzie się utrzymywał.

Agoniści beta-2

Wdychanie agonisty receptora beta-2 adrenergicznego , takiego jak Salbutamol , Albuterol (USA), jest najczęstszym sposobem leczenia astmy . W tachyfilaksji rolę odgrywają polimorfizmy receptora beta-2. Ekspresja allelu Gly-16 (glicyna w pozycji 16) skutkuje silniejszą regulacją w dół receptora przez endogenne katecholaminy na początku badania w porównaniu z Arg-16. Skutkuje to większą odpowiedzią na lek rozszerzający oskrzela jednorazowego użytku u osób homozygotycznych pod względem Arg-16 w porównaniu z homozygotami Gly-16. Jednak przy regularnym stosowaniu agonistów beta-2, osoby z astmą Arg-16 doświadczają znacznego spadku odpowiedzi na lek rozszerzający oskrzela. Spadek ten nie występuje u osób Gly-16. Zaproponowano, że efekt tachyfilaktyczny regularnej ekspozycji na egzogennych agonistów beta-2 jest bardziej widoczny u osób z Arg-16, ponieważ ich receptory nie zostały obniżone przed podaniem agonisty.

Nikotyna

Nikotyna może również wykazywać tachyfilaksję w ciągu dnia, chociaż mechanizm tego działania jest niejasny.

Inne przykłady

  • Nitrogliceryna (lub triazotan glicerolu) i inne leki rozszerzające azotan typu azotanów wykazują tachyfilaksję, wymagając przerw w podawaniu leku przezskórnie
  • Hydralazyna wykazuje tachyfilaksję, jeśli jest podawana w monoterapii przeciwnadciśnieniowej. Podawany jest z beta-blokerem z lekiem moczopędnym lub bez.
  • Metoklopramid
  • Dobutamina , działający bezpośrednio agonista receptorów beta, stosowany w zastoinowej niewydolności serca , również wykazuje tachyfilaksję.
  • Desmopresyna stosowana w leczeniu choroby von Willebranda typu 1 jest na ogół podawana co 12–24 godziny w ograniczonych ilościach ze względu na jej właściwości tachyfilaktyczne.
  • Ranitydyna , stosowana w leczeniu refluksu kwaśnego, może powodować szybkie tachyfilaksję w ciągu sześciu tygodni od rozpoczęcia leczenia, co ogranicza możliwość jej długotrwałego stosowania.
  • Uznaje się, że substytucja hormonalna stosowana u kobiet w okresie menopauzy w postaci implantów estrogenowych i progesteronowych może potencjalnie prowadzić do tachyfilaksji, ale cytat ten oparty jest na jednym badaniu przeprowadzonym w 1990 roku i nie są dostępne żadne dalsze badania potwierdzające to. interpretacja.

Interwencja i odwrócenie

Donosowe leki zmniejszające przekrwienie

Stosowanie donosowych leków zmniejszających przekrwienie (takich jak oksymetazolina) przez ponad trzy dni prowadzi do tachyfilaksji odpowiedzi i przekrwienia z odbicia, spowodowanego zmniejszeniem i odczulaniem receptora alfa-adrenergicznego. Mechanizm może w szczególności obejmować internalizację receptora i oporność na endogenne środki zwężające naczynia, powodujące pogorszenie objawów po zastosowaniu leków. Tachyfilaksja wywołana oksymetazoliną i przekrwienie z odbicia są odwracane przez donosowy flutykazon .

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne