Benzydamina - Benzydamine

Benzydamina
Benzydamina-2D-skeletal.png
Dane kliniczne
AHFS / Drugs.com Międzynarodowe nazwy leków

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustnie, miejscowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek <20%
Okres półtrwania eliminacji 13 godzin
Wydalanie Nerkowy
Identyfikatory
  • 3-(1-benzylo- 1H -indazol-3-iloksy) -N,N -dimetylopropan-1-amina
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.010.354 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 19 H 23 N 3 O
Masa cząsteczkowa 309.413  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • n2c(OCCCN(C)C)c1ccccc1n2Cc3ccccc3
  • InChI=1S/C19H23N3O/c1-21(2)13-8-14-23-19-17-11-6-7-12-18(17)22(20-19)15-16-9-4- 3-5-10-16/h3-7,9-12H,8,13-15H2,1-2H3 sprawdzaćTak
  • Klucz: CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Benzydamina (znana również jako Tantum Verde, a w niektórych krajach znana pod nazwą Difflam i Septabene), dostępna jako sól chlorowodorkowa, jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) o miejscowym działaniu o właściwościach miejscowo znieczulających i przeciwbólowych , łagodzącym ból i przeciwzapalnych stanów zapalnych jamy ustnej i gardła . Należy do klasy chemikaliów znanych jako indazol .

Historia

Został zsyntetyzowany we Włoszech w 1964 roku i wprowadzony na rynek w 1966 roku.

Zastosowania

Medyczny

Może być stosowany samodzielnie lub jako uzupełnienie innej terapii dając możliwość zwiększenia efektu terapeutycznego przy niewielkim ryzyku interakcji.

Na niektórych rynkach lek dostarczany jest w postaci kremu dostępnego bez recepty (Lonol w Meksyku firmy Boehringer Ingelheim ) stosowany do miejscowego leczenia schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego: skręceń, nadwyrężeń, zapalenia kaletki, zapalenia ścięgien, zapalenia błony maziowej, bólu mięśni, zapalenia okołostawowego.

Rekreacyjny

Benzydamina była używana rekreacyjnie. W przedawkowaniu działa deliriantycznie i pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy . Takie zażywanie, zwłaszcza wśród nastolatków, odnotowano w Polsce, Brazylii i Rumunii.

Przeciwwskazania

Nie ma przeciwwskazań do stosowania benzydaminy poza stwierdzoną nadwrażliwością .

Skutki uboczne

Benzydamina jest dobrze tolerowana. Czasami może wystąpić drętwienie lub kłucie tkanki jamy ustnej, a także swędzenie, wysypka skórna, obrzęk lub zaczerwienienie skóry, trudności w oddychaniu i świszczący oddech.

Farmakologia

Wiąże się wybiórczo z tkankami objętymi stanem zapalnym ( inhibitor syntetazy prostaglandyn ) i zwykle nie wywołuje niepożądanych efektów ogólnoustrojowych. W przeciwieństwie do innych NLPZ nie hamuje cyklooksygenazy ani lipooksygenazy i nie jest wrzodziejący. Ma silne działanie wzmacniające i uczula krzyżowo na nadużywane narkotyki, takie jak heroina i kokaina u zwierząt. Przypuszcza się, że ma działanie agonistyczne wobec kannabinoidów .

Farmakokinetyka

Benzydamina jest słabo wchłaniana przez skórę i pochwę.

Synteza

Synteza benzydaminy:

Synteza rozpoczyna się od reakcji pochodnej N- benzylowej z antranilanu metylu z kwasem azotawym, w wyniku której otrzymuje się pochodną N- nitrozową . Redukcja za pomocą tiosiarczanu sodu prowadzi do przejściowej hydrazyny ( 3 ), która ulega spontanicznemu wewnętrznemu tworzeniu hydrazydu. Traktowanie enolanu tego amidu 3-chloro-1-dimetyloamkinopropanem daje benzydaminę ( 5 ). Należy zauważyć, że w tej sekcji występuje błąd: US3318905 stwierdza, że ​​pochodna nitrozowa jest redukowana podsiarczynem sodu (ditioninem sodu), a nie podsiarczynem sodu (tiosiarczan sodu), jak pokazano na powyższym schemacie i podano w tekście.

Ciekawą alternatywną syntezą tej substancji jest sekwencyjna reakcja N- benzyloaniliny z fosgenem , a następnie z azydkiem sodu, w wyniku której powstaje odpowiedni azydek karbonylu. Podczas ogrzewania wydziela się azot i powstaje dająca się oddzielić mieszanina produktu wstawiania nitrenu i pożądanego ketoindazolu #. Ta ostatnia reakcja wydaje się być produktem typu przegrupowania Curtiusa z wytworzeniem N-izocyjanianu #, który następnie ulega cyklizacji. Alkilowanie enolu metanolanem sodu i chlorkiem 3-dimetyloaminopropylu daje benzydaminę.

Alternatywnie, zastosowanie chloroacetamidu w etapie alkilowania, po którym następuje hydroliza kwasowa, daje zamiast tego bendazac .

Badania

Badania wskazują, że benzydamina wykazuje znaczną aktywność przeciwbakteryjną in vitro , a także wykazuje synergizm w połączeniu z innymi antybiotykami, zwłaszcza tetracyklinami, przeciwko opornym na antybiotyki szczepom Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa .

Wykazuje również pewną aktywność kannabinoidową u szczurów, ale nie był testowany na ludziach. Przypuszcza się również, że działa na receptory 5-HT2A ze względu na podobieństwo strukturalne do serotoniny.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki