Czynnik determinujący jądra - Testis-determining factor
Czynnik determinujący jądra ( TDF ) , znany również jako białko regionu determinującego płeć ( SRY ) , jest białkiem wiążącym DNA ( znanym również jako białko regulujące geny / czynnik transkrypcyjny ) kodowany przez gen SRY odpowiedzialny za inicjację określenia płci męskiej u ssaków terianów ( ssaki łożyskowe i torbacze ). SRY jest intronless seks -determining genu na chromosomie Y . Mutacje w tym genie prowadzą do szeregu zaburzeń rozwoju płci (DSD) o różnym wpływie na fenotyp i genotyp osobnika.
TDF jest członkiem rodziny genów SOX (SRY-like box) białek wiążących DNA . W połączeniu z białkiem SF1 TDF działa jako czynnik transkrypcyjny, który powoduje regulację w górę innych czynników transkrypcyjnych , przede wszystkim SOX9 . Jego ekspresja powoduje rozwój pierwotnych sznurów płciowych , które później rozwijają się w kanaliki nasienne . Sznury te tworzą się w centralnej części niezróżnicowanej jeszcze gonady , zamieniając ją w jądro . Następnie indukowane komórki Leydiga w jądrach zaczynają wydzielać testosteron , podczas gdy komórki Sertoliego produkują hormon anty-Müllerowski . Efekty genu SRY zwykle mają miejsce 6-8 tygodni po uformowaniu się płodu, co hamuje żeński wzrost struktury anatomicznej u samców. Działa również w kierunku rozwijania dominujących cech męskich.
Ewolucja i regulacja genów
Ewolucja
SRY może powstać w wyniku duplikacji genu związanego z chromosomem X SOX3 , członka rodziny Sox . To powielanie wystąpił po rozłamie między stekowców i Theria . Stekowce nie mają SRY, a niektóre z ich chromosomów płciowych wykazują homologię z chromosomami płciowymi ptaków. SRY jest genem szybko ewoluującym, a jego regulacja była trudna do zbadania, ponieważ determinacja płci nie jest zjawiskiem wysoce konserwatywnym w królestwie zwierząt. Nawet u torbaczy i łożyskowców , które wykorzystują SRY w procesie określania płci, działanie SRY różni się w zależności od gatunku. Zmienia się również sekwencja genów; podczas gdy rdzeń genu, blok grupy o wysokiej mobilności (HMG) jest konserwowany między gatunkami, inne regiony genu nie są. SRY jest jednym z zaledwie czterech genów na ludzkim chromosomie Y, które, jak wykazano, powstały z oryginalnego chromosomu Y. Inne geny na ludzkim chromosomie Y powstały z autosomu, który połączył się z oryginalnym chromosomem Y.
Rozporządzenie
Gen SRY ma niewiele wspólnego z genami determinacji płci innych organizmów modelowych, dlatego myszy są głównymi modelowymi organizmami badawczymi, które można wykorzystać do jego badań. Zrozumienie jego regulacji jest jeszcze bardziej skomplikowane, ponieważ nawet między gatunkami ssaków konserwacja sekwencji białek jest niewielka. Jedyną konserwatywną grupą między myszami a innymi ssakami jest region boksowy grupy o wysokiej mobilności (HMG) , który jest odpowiedzialny za wiązanie DNA. Mutacje w tym regionie prowadzą do odwrócenia płci , gdzie powstaje płeć przeciwna. Ponieważ konserwacja jest niewielka, promotor SRY , elementy regulacyjne i regulacja nie są dobrze poznane. W obrębie pokrewnych grup ssaków istnieją homologie w obrębie pierwszych 400-600 par zasad powyżej miejsca startu translacji. Badania in vitro ludzkiego promotora SRY wykazały, że do funkcji promotora SRY wymagany jest region o długości co najmniej 310 pz w górę od miejsca startu translacji . Wykazano, że wiązanie trzech czynników transkrypcyjnych, czynnika steroidogennego 1 ( SF1 ), białka swoistości 1 ( czynnika transkrypcyjnego Sp1 ) i białka guza Wilmsa 1 ( WT1 ), wpływa na ekspresję SRY .
Region promotorowy ma dwa miejsca wiązania Sp1 , w -150 i -13, które działają jako miejsca regulatorowe. Sp1 jest czynnikiem transkrypcyjnym, który wiąże sekwencje konsensusowe bogate w GC, a mutacja miejsc wiązania SRY prowadzi do 90% redukcji transkrypcji genów. Badania nad SF1 przyniosły mniej jednoznaczne wyniki. Mutacje SF1 mogą prowadzić do odwrócenia płci, a delecja do niepełnego rozwoju gonad. Jednak nie jest jasne, w jaki sposób SF1 oddziałuje bezpośrednio z promotorem SR1 . Region promotora ma również dwa miejsca wiązania WT1 przy -78 i -87 pz od kodonu ATG. WT1 jest czynnikiem transkrypcyjnym, który ma cztery C-końcowe palce cynkowe i N-końcowy region bogaty w Pro/Glu i działa głównie jako aktywator. Mutacja palców cynkowych lub inaktywacja WT1 powoduje zmniejszenie rozmiaru męskiej gonady. Usunięcie genu skutkowało całkowitym odwróceniem płci . Nie jest jasne, w jaki sposób WT1 działa w celu zwiększenia poziomu SRY , ale niektóre badania sugerują, że pomaga on ustabilizować przetwarzanie wiadomości. Istnieją jednak komplikacje tej hipotezy, ponieważ WT1 jest również odpowiedzialny za ekspresję antagonisty rozwoju męskiego, DAX1 , co oznacza odwrócenie płci zależne od dawki, region krytyczny hipoplazji nadnerczy, na chromosomie X, gen 1. Dodatkowa kopia DAX1 u myszy prowadzi do zmiany płci . Nie jest jasne, jak działa DAX1 i sugerowano wiele różnych szlaków, w tym destabilizację transkrypcji SRY i wiązanie RNA. Istnieją dowody z prac nad hamowaniem rozwoju męskiego, że DAX1 może zakłócać funkcję SF1 i z kolei transkrypcję SRY poprzez rekrutację korepresorów.
Istnieją również dowody na to, że białko wiążące GATA 4 (GATA4) i FOG2 przyczyniają się do aktywacji SRY poprzez kojarzenie z jego promotorem. Nie jest jasne, w jaki sposób te białka regulują transkrypcję SRY , ale mutanty FOG2 i GATA4 mają znacznie niższe poziomy transkrypcji SRY . FOG mają motywy palca cynkowego, które mogą wiązać DNA, ale nie ma dowodów na interakcję FOG2 z SRY . Badania sugerują, że FOG2 i GATA4 wiążą się z białkami przebudowującymi nukleosom, co może prowadzić do jego aktywacji.
Funkcjonować
Podczas ciąży komórki pierwotnej gonady leżące wzdłuż grzbietu moczowo-płciowego znajdują się w stanie dwupotencjalnym, co oznacza, że mogą stać się komórkami męskimi (komórki Sertoliego i Leydiga ) lub komórkami żeńskimi ( komórki pęcherzyka i otoczki ). TDF inicjuje różnicowanie jąder poprzez aktywację specyficznych dla mężczyzn czynników transkrypcyjnych, które umożliwiają tym bipotencjalnym komórkom różnicowanie i proliferację. TDF osiąga to poprzez regulację w górę SOX9 , czynnika transkrypcyjnego z miejscem wiązania DNA bardzo podobnym do TDF. SOX9 prowadzi do regulacji w górę czynnika wzrostu fibroblastów 9 ( Fgf9 ), co z kolei prowadzi do dalszej regulacji w górę SOX9. Po osiągnięciu odpowiedniego poziomu SOX9, dwupotencjalne komórki gonady zaczynają różnicować się w komórki Sertoliego. Dodatkowo, komórki wyrażające TDF będą nadal proliferować, tworząc pierwotne jądra. Chociaż stanowi to podstawowy ciąg wydarzeń, ten krótki przegląd powinien być traktowany z ostrożnością, ponieważ istnieje wiele innych czynników, które wpływają na zróżnicowanie płci.
Działanie w jądrze
Białko TDF składa się z trzech głównych regionów. Region centralny obejmuje domenę HMG (grupa o wysokiej mobilności), która zawiera sekwencje lokalizacji jądrowej i działa jako domena wiążąca DNA. C-końcowa domena ma konserwatywną strukturę, a także N-końcową domeną może być fosforylowana w celu wzmocnienia DNA wiążące. Proces rozpoczyna się od lokalizacji jądrowej TDF poprzez acetylację regionów sygnałowych lokalizacji jądrowej, co pozwala na wiązanie importyny β i kalmoduliny z TDF, ułatwiając jej import do jądra. W jądrze kompleks TDF i SF1 ( czynnik steroidogenny 1 , inny regulator transkrypcji) wiąże się z TESCO (wzmacniacz jądra rdzenia Sox9), specyficzny dla jąder element wzmacniający genu Sox9 w prekursorach komórek Sertoli, zlokalizowany powyżej miejsce startu transkrypcji genu Sox9. W szczególności jest to region HMG TDF, który wiąże się z mniejszym rowkiem docelowej sekwencji DNA, powodując zginanie i rozwijanie DNA. Utworzenie tej szczególnej „architektury” DNA ułatwia transkrypcję genu Sox9. W jądrze komórek Sertoliego SOX9 jest bezpośrednio ukierunkowana na gen Amh, a także gen syntazy prostaglandyny D ( Ptgds) . Wiązanie do wzmacniacza pobliżu SOX9 AMH promotora pozwala na syntezę AMH podczas wiązania z SOX9 Ptgds genu umożliwia produkcję prostaglandyny D2 (PGD 2 ). Reentry SOX9 do jądra ułatwia autokrynne lub parakrynne sygnalizacji przeprowadzonych przez PGD 2 . Białko SOX9 inicjuje następnie pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego, w której SOX9 działa jako własny czynnik transkrypcyjny i powoduje syntezę dużych ilości SOX9.
SOX9 i różnicowanie jąder
Samo białko SF1 prowadzi do minimalnej transkrypcji genu SOX9 zarówno w dwupotencjalnych komórkach gonad XX, jak i XY wzdłuż grzbietu moczowo-płciowego. Jednak wiązanie kompleksu TDF-SF1 ze wzmacniaczem specyficznym dla jąder (TESCO) na SOX9 prowadzi do znacznej regulacji w górę genu tylko w gonadzie XY, podczas gdy transkrypcja w gonadzie XX pozostaje nieznaczna. Część tej regulacji w górę jest osiągana przez samą SOX9 poprzez pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego; podobnie jak TDF, kompleksy SOX9 z SF1 i wiążą się ze wzmacniaczem TESCO, co prowadzi do dalszej ekspresji SOX9 w gonadzie XY. Dwa inne białka, FGF9 (czynnik wzrostu fibroblastów 9) i PDG2 (prostaglandyna D2), również utrzymują tę regulację w górę. Chociaż ich dokładne szlaki nie są w pełni zrozumiałe, udowodniono, że są one niezbędne do ciągłej ekspresji SOX9 na poziomach niezbędnych do rozwoju jąder.
Uważa się, że SOX9 i TDF są odpowiedzialne za autonomiczne różnicowanie komórek wspierających prekursorów komórkowych w gonadach do komórek Sertoliego, co jest początkiem rozwoju jąder. Przypuszcza się, że te początkowe komórki Sertoliego, znajdujące się w centrum gonady, są punktem wyjścia dla fali FGF9, która rozprzestrzenia się w rozwijającej się gonadzie XY, prowadząc do dalszego różnicowania komórek Sertoliego poprzez regulację w górę SOX9. Uważa się również, że SOX9 i TDF są odpowiedzialne za wiele późniejszych procesów rozwoju jąder (takich jak różnicowanie komórek Leydiga, tworzenie sznurów płciowych i tworzenie naczyń specyficznych dla jąder), chociaż dokładne mechanizmy pozostają niejasne. Wykazano jednak, że SOX9 w obecności PDG2 działa bezpośrednio na Amh (kodujący hormon anty-Müllerowski) i jest zdolny do indukowania tworzenia jąder w gonadach myszy XX, co wskazuje, że jest to niezbędne do rozwoju jąder.
Wpływ zaburzeń SRY na ekspresję płciową
Zarodki są identyczne gonadalnie, niezależnie od płci genetycznej, aż do pewnego momentu rozwoju, kiedy czynnik determinujący jądra powoduje rozwój męskich narządów płciowych. Typowy kariotyp męski to XY, podczas gdy żeński to XX. Są jednak wyjątki, w których SRY odgrywa główną rolę. Osoby z zespołem Klinefeltera dziedziczą normalny chromosom Y i wiele chromosomów X, co daje im kariotyp XXY. Te osoby są uważane za mężczyzn. Nietypowa rekombinacja genetyczna podczas krzyżowania, kiedy plemnik się rozwija, może skutkować kariotypami, które nie pasują do ich ekspresji fenotypowej.
W większości przypadków, gdy rozwijający się plemnik przechodzi skrzyżowanie podczas mejozy, gen SRY pozostaje na chromosomie Y. Jeśli gen SRY zostanie przeniesiony na chromosom X zamiast pozostać na chromosomie Y, rozwój jąder nie będzie już zachodził. Jest to znane jako zespół Swyera , charakteryzujący się kariotypem XY i fenotypem żeńskim. Osoby z tym zespołem mają normalnie uformowane macice i jajowody, ale gonady nie są funkcjonalne. Osoby z zespołem Swyera są na ogół wychowywane jako kobiety i mają tożsamość płci żeńskiej. Z drugiej strony, męski zespół XX występuje, gdy organizm ma żeńskie chromosomy, a SRY przyłącza się do jednego z nich poprzez translokację. Osoby z męskim zespołem XX mają żeński genotyp, ale męskie cechy fizyczne. Osoby z jednym z tych zespołów mogą doświadczać opóźnionego dojrzewania płciowego, niepłodności i cech wzrostu płci przeciwnej, z którą się identyfikują. Ekspresjoniści męskiego zespołu XX mogą rozwinąć piersi, a osoby z zespołem Swyera mogą mieć zarost.
Zespół Klinefeltera |
|
Zespół Swyera |
|
Zespół XX Męski |
|
Chociaż obecność lub brak SRY ogólnie determinuje, czy występuje rozwój jąder, zasugerowano, że istnieją inne czynniki, które wpływają na funkcjonalność SRY. Dlatego są osoby, które mają gen SRY, ale nadal rozwijają się jako kobiety, albo dlatego, że sam gen jest wadliwy lub zmutowany, albo dlatego, że jeden z czynników przyczyniających się do tego jest wadliwy. Może się to zdarzyć u osób wykazujących kariotyp XY, XXY lub XX SRY-dodatni.
Dodatkowo, inne systemy determinujące płeć, które opierają się na SRY/TDF poza XY, to procesy, które następują po wystąpieniu lub nieobecności SRY w rozwoju zarodka. W normalnym systemie, jeśli SRY jest obecny dla XY, TDF aktywuje rdzeń, aby przekształcić gonady w jądra. Następnie zostanie wyprodukowany testosteron i zapoczątkuje rozwój innych męskich cech płciowych. Porównywalnie, jeśli SRY nie jest obecny dla XX, będzie brakować TDF opartego na braku chromosomu Y. Brak TDF pozwoli kora embrionalnych gonad rozwinąć się w jajniki, które następnie produkują estrogen i prowadzą do rozwoju innych cech płciowych żeńskich.
Rola w innych chorobach
Wykazano, że SRY oddziałuje z receptorem androgenowym, a osoby z kariotypem XY i funkcjonalnym genem SRY mogą mieć zewnętrzny fenotyp żeński z powodu leżącego u podstaw zespołu niewrażliwości na androgeny (AIS). Osoby z AIS nie są w stanie prawidłowo reagować na androgeny z powodu defektu w ich genie receptora androgenowego, a osoby dotknięte AIS mogą mieć całkowity lub częściowy AIS. SRY powiązano również z faktem, że mężczyźni częściej niż kobiety zapadają na choroby związane z dopaminą , takie jak schizofrenia i choroba Parkinsona . SRY koduje białko kontrolujące stężenie dopaminy, neuroprzekaźnika przenoszącego sygnały z mózgu kontrolującego ruch i koordynację. Badania na myszach wykazały, że mutacja w SOX10, czynniku transkrypcyjnym kodowanym przez SRY, jest powiązana ze stanem dominującego rozdęcia okrężnicy u myszy. Ten mysi model jest wykorzystywany do badania związku między SRY a chorobą Hirschsprunga lub wrodzonym rozdęciem okrężnicy u ludzi. Istnieje również związek między kodowanym przez SRY czynnikiem transkrypcyjnym SOX9 a dysplazją kampomeliczną (CD). Ta mutacja zmiany sensu powoduje wadliwą chondrogenezę lub proces tworzenia chrząstki i objawia się CD szkieletu. Dwie trzecie z 46,XY osób, u których zdiagnozowano CD, ma zmienne zmiany płci z męskiej na żeńską.
Użyj w pokazie olimpijskim
Jednym z najbardziej kontrowersyjnych zastosowań tego odkrycia był sposób weryfikacji płci na Igrzyskach Olimpijskich , w ramach systemu wdrożonego przez Międzynarodowy Komitet Olimpijski w 1992 roku. Sportowcy z genem SRY nie mogli uczestniczyć jako kobiety, chociaż wszyscy sportowcy w u których zostało to „wykryte” na Letnich Igrzyskach Olimpijskich 1996, uznano je za fałszywie pozytywne i nie zostały zdyskwalifikowane. W szczególności stwierdzono, że osiem uczestniczek (z łącznej liczby 3387) w tych grach miało gen SRY. Jednak po dalszych badaniach ich uwarunkowań genetycznych, wszyscy ci sportowcy zostali zweryfikowani jako kobiety i dopuszczeni do rywalizacji. Stwierdzono, że sportowcy ci mają częściową lub pełną niewrażliwość na androgeny , pomimo posiadania genu SRY, co czyni ich fenotypowo kobietami i nie daje im przewagi nad innymi zawodniczkami. Pod koniec lat 90. szereg odpowiednich towarzystw zawodowych w Stanach Zjednoczonych wezwało do wyeliminowania weryfikacji płci, w tym American Medical Association , stwierdzając, że zastosowana metoda była niepewna i nieskuteczna. Badanie przesiewowe chromosomów zostało wyeliminowane na Letnich Igrzyskach Olimpijskich w 2000 r. , ale później pojawiły się inne formy testowania oparte na poziomie hormonów.
Trwają badania
Pomimo postępów poczynionych w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat w badaniach nad determinacją płci, genem SRY i białkiem TDF, wciąż trwają prace nad pogłębieniem naszej wiedzy w tych obszarach. Pozostają czynniki, które należy zidentyfikować w sieci molekularnej determinującej płeć, a zmiany chromosomalne związane z wieloma innymi przypadkami odwrócenia płci u ludzi są wciąż nieznane. Naukowcy nadal poszukują dodatkowych genów determinujących płeć, stosując techniki, takie jak przesiewowe mikromacierze genów grzbietu narządów płciowych na różnych etapach rozwoju, przesiewowe badania mutagenezy u myszy pod kątem fenotypów odwrócenia płci oraz identyfikowanie genów, na które oddziałują czynniki transkrypcyjne przy użyciu immunoprecypitacji chromatyny .
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Haqq CM, King CY, Ukiyama E, Falsafi S, Haqq TN, Donahoe PK, Weiss MA (grudzień 1994). „Molekularne podstawy determinacji płciowych ssaków: aktywacja Müllerowskiej substancji hamującej ekspresję genów przez SRY”. Nauka . 266 (5190): 1494–500. Kod Bibcode : 1994Sci...266.1494H . doi : 10.1126/science.7985018 . PMID 7985018 .
- Goodfellow PN, Lovell-Badge R (1993). „SRY i określenie płci u ssaków”. Roczny Przegląd Genetyki . 27 : 71–92. doi : 10.1146/annurev.ge.27.120193.000443 . PMID 8122913 .
- Hawkinsa JR (1993). „Analiza mutacyjna SRY u samic XY”. Mutacja ludzka . 2 (5): 347–50. doi : 10.1002/humu.1380020504 . PMID 8257986 . S2CID 43503112 .
- Harley VR (2002). „Molekularne działanie czynników jąder determinujących SRY i SOX9”. Genetyka i biologia determinacji płci . Znaleziono Novartis. Symp . Sympozja Fundacji Novartis. 244 . s. 57–66, dyskusja 66–7, 79–85, 253–7. doi : 10.1002/0470868732.ch6 . Numer ISBN 978-0-470-86873-7. PMID 11990798 .
- Jordan BK, Vilain E (2003). „Sry i genetyka determinacji płci”. Przypisanie płci pediatrycznej . Przysł. Do potęgi. Med. Biol . Postępy w medycynie eksperymentalnej i biologii. 511 . s. 1–13, dyskusja 13–4. doi : 10.1007/978-1-4615-0621-8_1 . Numer ISBN 978-1-4613-5162-7. PMID 12575752 .
- Och HJ, Lau YF (marzec 2006). „KRAB: partner w działaniu SRY na chromatynę”. Endokrynologia molekularna i komórkowa . 247 (1–2): 47–52. doi : 10.1016/j.mce.2005.12.011 . PMID 16414182 . S2CID 19870331 .
- Polanco JC, Koopman P (luty 2007). „Sry i niepewne początki męskiego rozwoju” . Biologia rozwojowa . 302 (1): 13–24. doi : 10.1016/j.ydbio.2006.08.049 . PMID 16996051 .
- Hawkins JR, Taylor A, Berta P, Levilliers J, Van der Auwera B, Goodfellow PN (luty 1992). „Analiza mutacyjna SRY: nonsens i missense mutacje w odwróceniu płci XY”. Genetyka człowieka . 88 (4): 471–4. doi : 10.1007/BF00215684 . PMID 1339396 . S2CID 9332496 .
- Hawkins JR, Taylor A, Goodfellow PN, Migeon CJ, Smith KD, Berkovitz GD (listopad 1992). „Dowody na zwiększoną częstość występowania mutacji SRY u samic XY z całkowitą, a nie częściową dysgenezją gonad” . American Journal of Human Genetics . 51 (5): 979–84. PMC 1682856 . PMID 1415266 .
- Ferrari S, Harley VR, Pontiggia A, Goodfellow PN, Lovell-Badge R, Bianchi ME (grudzień 1992). „SRY, podobnie jak HMG1, rozpoznaje ostre kąty w DNA” . Dziennik EMBO . 11 (12): 4497-506. doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05551.x . PMC 557025 . PMID 1425584 .
- Jäger RJ, Harley VR, Pfeiffer RA, Goodfellow PN, Scherer G (grudzień 1992). „Rodzinna mutacja w genie determinującym jądra SRY wspólne dla obu płci”. Genetyka człowieka . 90 (4): 350–5. doi : 10.1007/BF00220457 . PMID 1483689 . S2CID 19470332 .
- Vilain E, McElreavey K, Jaubert F, Raymond JP, Richaud F, Fellous M (maj 1992). „Rodzinny przypadek z wariantem sekwencji w regionie determinującym jądra związany z dwoma fenotypami płci” . American Journal of Human Genetics . 50 (5): 1008-11. PMC 1682588 . PMID 1570829 .
- Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (lipiec 1992). „Analiza regionu determinującego płeć chromosomu Y (SRY) u pacjentów z odwróconą płcią: mutacja punktowa w SRY powodująca odwrócenie płci u kobiety 46,XY”. Czasopismo Endokrynologii Klinicznej i Metabolizmu . 75 (1): 331–3. doi : 10.1210/jc.75.1.331 . PMID 1619028 .
- McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine C, Vidaud M, Jaubert F, Richaud F, Fellous M (lipiec 1992). „Odwrócenie płci XY związane z nonsensowną mutacją w SRY”. Genomika . 13 (3): 838–40. doi : 10.1016/0888-7543(92)90164-N . PMID 1639410 .
- Sinclair AH, Berta P, Palmer MS, Hawkins JR, Griffiths BL, Smith MJ, Foster JW, Frischauf AM, Lovell-Badge R, Goodfellow PN (lipiec 1990). „Gen z ludzkiego regionu determinującego płeć koduje białko o homologii do konserwatywnego motywu wiążącego DNA” . Natura . 346 (6281): 240-4. Kod Bibcode : 1990Natur.346..240S . doi : 10.1038/346240a0 . PMID 1695712 . S2CID 4364032 .
- Berkovitz GD, Fechner PY, Zacur HW, Rock JA, Snyder HM, Migeon CJ, Perlman EJ (listopad 1991). „Kliniczne i patologiczne spektrum dysgenezji gonad 46,XY: jego znaczenie dla zrozumienia różnicowania płci”. Medycyna . 70 (6): 375–83. doi : 10.1097/00005792-199111000-00003 . PMID 1956279 . S2CID 37972412 .
- Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH, Taylor A, Griffiths BL, Goodfellow PN, Fellous M (listopad 1990). „Dowody genetyczne zrównujące SRY i czynnik determinujący jądra”. Natura . 348 (6300): 448-50. Kod Bibcode : 1990Natur.348..448B . doi : 10.1038/348448A0 . PMID 2247149 . S2CID 3336314 .
- Jäger RJ, Anvret M, sala K, Scherer G (listopad 1990). „Ludzka kobieta XY z mutacją przesunięcia ramki w genie kandydującym jądra determinującym SRY”. Natura . 348 (6300): 452-4. Kod Bib : 1990Natur.348..452J . doi : 10.1038/348452a0 . PMID 2247151 . S2CID 4326539 .
- Ellis NA, Goodfellow PJ, Pym B, Smith M, Palmer M, Frischauf AM, Goodfellow PN (styczeń 1989). „Pseudoautosomalna granica u człowieka jest zdefiniowana przez sekwencję powtórzeń Alu wstawioną do chromosomu Y”. Natura . 337 (6202): 81-4. Kod Bib : 1989Natur.337...81E . doi : 10.1038/337081a0 . PMID 2909893 . S2CID 2890077 .
- Whitfield LS, Hawkins TL, Goodfellow PN, Sulston J (maj 1995). „41 kilozasad analizowanej sekwencji z regionów pseudoautosomalnych i determinujących płeć krótkiego ramienia ludzkiego chromosomu Y”. Genomika . 27 (2): 306–11. doi : 10.1006/geno.1995.1047 . PMID 7557997 .
Zewnętrzne linki
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW wpis na temat 46,XX zaburzenia rozwoju płci w jądrach
- Wpisy OMIM dotyczące 46,XX zaburzenia rozwoju płci w jądrach
- Geny,+sry w Narodowej Bibliotece Medycznej Stanów Zjednoczonych nagłówki tematów medycznych (MeSH)
- Określanie płci+Region+Y+Białko w Narodowej Bibliotece Medycznej Stanów Zjednoczonych Medyczne Nagłówki Tematyczne (MeSH)
- PDBe-KB zawiera przegląd wszystkich informacji o strukturze dostępnych w PDB dla ludzkiego regionu Y determinującego płeć