Tioamid - Thioamide
Tioamidu (rzadko thionamide , ale wiadomo również thiourylenes ) jest grupą funkcyjną o wzorze ogólnym R-C-NR'R ", gdzie R, R 'i R" oznaczają grupy organiczne. Są one analogiczne do amidów, ale wykazują większy charakter wielokrotnych wiązań wzdłuż wiązania CN, co skutkuje większą barierą obrotową. Jednym z najbardziej znanych tioamidów jest tioacetamid , który służy jako źródło jonu siarczkowego i jest elementem budulcowym w chemii heterocyklicznej .
Tioamidy lub leki przeciwtarczycowe są również klasą leków stosowanych do kontrolowania tyreotoksykozy .
Przygotowanie i struktura
Tioamidy zazwyczaj wytwarza się przez traktowanie amidów siarczkami fosforu, takimi jak pentasiarczek fosforu , reakcję po raz pierwszy opisaną w latach siedemdziesiątych XIX wieku. Alternatywne drogi obejmują użycie odczynnika Lawessona lub reakcję nitryli z siarkowodorem :
Reakcji Willgerodt rozpalaczko umożliwia również benzylthioamides.
Rdzeń C 2 NH 2 S tioamidów jest płaski. Przy zastosowaniu tioacetamidu jako reprezentatywnego: odległości CS, CN i CC wynoszą odpowiednio 1,68, 1,31 i 1,50 Å. Krótkie odległości CS i CN wskazują na wielokrotne wiązanie.
Tioamidy w biochemii i medycynie
Tioamidy to także klasa leków stosowanych w kontroli nadczynności tarczycy .
Tioamidy zostały włączone do peptydów jako izostery wiązania amidowego. Modyfikacje peptydów są analogami peptydu natywnego, co może ujawnić zależność struktura-aktywność ( SAR ). Analogi peptydów można również stosować jako leki o polepszonej biodostępności po podaniu doustnym . Tioamidy hamują enzym peroksydazę tarczycową w tarczycy , zmniejszając syntezę trójjodotyroniny (T 3 ) i tyroksyny (T 4 ), blokując w ten sposób wychwyt jodotyrozyny z koloidu . Blokują również uwalnianie jodu z hormonów obwodowych. Maksymalne efekty pojawiają się dopiero po miesiącu, ponieważ niedobór hormonów jest spowodowany zmniejszoną syntezą, która jest procesem powolnym.
Ponieważ tioamidy mogą przenikać przez barierę łożyskową , zaleca się ostrożność podczas stosowania w okresie ciąży. Dziesięć procent pacjentów zgłasza wykwity skórne (takie jak plamki i grudki ), pokrzywkę , zapalenie skóry , gorączkę i bóle stawów ; U 0,03% wszystkich pacjentów rozwija się agranulocytoza , niedokrwistość aplastyczna, która jest również rzadkim działaniem niepożądanym.
Członkowie grupy tioamidowej obejmują metizolu , karbimazol (przekształcany in vivo w celu metimazolem) i propylotiouracyl .