Kwas traneksamowy - Tranexamic acid

Kwas traneksamowy
Tranexam.svg
Kwas-traneksamowy-z-xtal-view-1-Mercury-3D-bs.png
Dane kliniczne
Wymowa \ˌtran-eks-ˌam-ik-\
Nazwy handlowe Cyklokapron, inne
AHFS / Drugs.com Profesjonalne fakty dotyczące leków

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie, w zastrzyku, miejscowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 34%
Okres półtrwania eliminacji 3,1 godz
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Ligand PDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.013.471 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 8 H 15 N O 2
Masa cząsteczkowa 157,21 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • NC[C@H]1CC[C@H](CC1)C(O)=O
  • InChI=1S/C8H15NO2/c9-5-6-1-3-7(4-2-6)8(10)11/h6-7H,1-5,9H2,(H,10,11)/t6- ,7- sprawdzaćTak
  • Klucz:GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Kwas traneksamowy ( TXA ) to lek stosuje się do leczenia lub zapobiegania nadmiernej utracie krwi z poważnych urazów , krwawienia poporodowego , zabiegi chirurgiczne, usuwania zębów , krwawienie z nosa , a ciężki menstruacji . Stosuje się go również w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym . Przyjmuje się go doustnie lub we wstrzyknięciu dożylnym .

Efekty uboczne są rzadkie. Niektóre obejmują zmiany w widzeniu kolorów , skrzepy krwi i reakcje alergiczne . Większą ostrożność zaleca się u osób z chorobami nerek. Kwas traneksamowy wydaje się być bezpieczny do stosowania podczas ciąży i karmienia piersią. Kwas traneksamowy jest lekiem przeciwfibrynolitycznym .

Kwas traneksamowy został po raz pierwszy wyprodukowany w 1962 roku przez japońskich naukowców Shosuke i Utako Okamoto . Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Kwas traneksamowy jest dostępny jako lek generyczny .

Zastosowania medyczne

Jedna gramowa ampułka kwasu traneksamowego

Kwas traneksamowy jest często stosowany po poważnych urazach. Kwas traneksamowy stosuje się w celu zapobiegania i leczenia utraty krwi w różnych sytuacjach, takich jak zabiegi stomatologiczne, obfite krwawienia miesiączkowe i operacje o wysokim ryzyku utraty krwi.

Uraz

Stwierdzono, że kwas traneksamowy zmniejsza ryzyko śmierci u osób, które mają znaczne krwawienie z powodu urazu . Jego główną zaletą jest przyjmowanie w ciągu pierwszych trzech godzin. Wykazano, że zmniejsza liczbę zgonów z jakiejkolwiek przyczyny i zgonów z powodu krwawienia. Dalsze badania oceniają wpływ kwasu traneksamowego w izolowanym uszkodzeniu mózgu. Podana w ciągu trzech godzin od urazu głowy zmniejsza również ryzyko śmierci.

Krwawienie z pochwy

Kwas traneksamowy jest czasami stosowany w leczeniu obfitych krwawień miesiączkowych. Przyjmowany doustnie bezpiecznie i skutecznie leczy regularnie występujące obfite krwawienia miesiączkowe oraz poprawia jakość życia. Inne badanie wykazało, że dawki nie trzeba dostosowywać u kobiet w wieku od 12 do 16 lat.

Poród

Czasami stosuje się kwas traneksamowy (często w połączeniu z oksytocyną ) w celu zmniejszenia krwawienia po porodzie. Śmiertelność z powodu krwawienia poporodowego była zmniejszona u kobiet otrzymujących kwas traneksamowy.

Chirurgia

  • Kwas traneksamowy jest czasem stosowany w chirurgii ortopedycznej w celu zmniejszenia utraty krwi w zakresie zmniejszenia lub całkowitego wyeliminowania konieczności okołooperacyjnego pobierania krwi. Ma udowodnioną wartość w oczyszczaniu pola operacyjnego i zmniejszaniu utraty krwi, gdy jest podawany przed lub po zabiegu. Zmniejsza się drenaż i liczba transfuzji.
  • W chirurgicznych korekcjach kraniosynostozy u dzieci zmniejsza potrzebę transfuzji krwi.
  • W chirurgii kręgosłupa (np. skolioza ) korekcja z tylnym zespoleniem kręgosłupa za pomocą oprzyrządowania, aby zapobiec nadmiernej utracie krwi.
  • W kardiochirurgii , zarówno z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym , jak i bez (np. pomostowanie tętnic wieńcowych ), jest stosowany w celu zapobiegania nadmiernej utracie krwi.

Stomatologia

W Stanach Zjednoczonych kwas traneksamowy jest zatwierdzony przez FDA do krótkotrwałego stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia, które mają przejść operację stomatologiczną. Kwas traneksamowy stosuje się przez krótki czas przed i po operacji, aby zapobiec dużej utracie krwi i zmniejszyć potrzebę transfuzji krwi.

Kwas traneksamowy stosowany jest w stomatologii w postaci 5% płynu do płukania jamy ustnej po ekstrakcjach lub zabiegach chirurgicznych u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia; np. z nabytych lub dziedzicznych zaburzeń.

Hematologia

Nie ma wystarczających dowodów na poparcie rutynowego stosowania kwasu traneksamowego w celu zapobiegania krwawieniom u osób z nowotworami krwi. Istnieje jednak kilka badań, które obecnie oceniają takie zastosowanie kwasu traneksamowego. Osobom z dziedzicznymi zaburzeniami krzepnięcia (np. choroba von Willebranda ) często podaje się kwas traneksamowy. Jest również zalecany osobom z nabytymi zaburzeniami krzepnięcia ( np. bezpośrednio działające doustne antykoagulanty (DOAC)) w leczeniu poważnych krwawień.

Krwotok z nosa

Stosowanie kwasu traneksamowego, nakładanego bezpośrednio na krwawiące miejsce lub przyjmowanego doustnie, wydaje się przydatne w leczeniu krwawienia z nosa w porównaniu do wypełniania nosa samymi wacikami. Zmniejsza ryzyko ponownego krwawienia w ciągu 10 dni.

Inne zastosowania

  • Wstępne dowody przemawiają za stosowaniem kwasu traneksamowego w krwioplucie .
  • W dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym
  • W dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej - wykazano, że kwas traneksamowy zmniejsza częstość krwawienia z nosa u pacjentów cierpiących na ciężkie i częste epizody krwawienia z nosa spowodowane dziedziczną teleangiektazją krwotoczną.
  • W melasmie - kwas traneksamowy jest czasami stosowany w wybielaniu skóry jako środek miejscowy, wstrzykiwany do zmiany chorobowej lub przyjmowany doustnie, zarówno samodzielnie, jak i jako dodatek do terapii laserowej; od 2017 r. jego bezpieczeństwo wydawało się rozsądne, ale jego skuteczność w tym celu była niepewna, ponieważ nie przeprowadzono randomizowanych, kontrolowanych badań na dużą skalę ani długoterminowych badań kontrolnych.
  • W hyphema - Wykazano, że kwas traneksamowy skutecznie zmniejsza ryzyko wtórnego krwotoku u osób z urazowym hyphema.

Zastosowania eksperymentalne

Kwas traneksamowy może łagodzić zapalenie nerwów w niektórych eksperymentalnych warunkach.

Kwas traneksamowy może być stosowany w przypadku krwotoku poporodowego; według WHO może zmniejszyć ryzyko śmierci z powodu krwawienia o jedną trzecią.

Przeciwwskazania

  • Uczulony na kwas traneksamowy
  • Historia napadów
  • Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej lub czynnej choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek z powodu kumulacji leku, w łagodnych lub umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki

Niekorzystne skutki

Efekty uboczne są rzadkie. Niektóre zgłaszane zdarzenia niepożądane obejmują zmiany w widzeniu kolorów , zakrzepy krwi i reakcje alergiczne, takie jak anafilaksja . Kwestią dyskusyjną jest, czy ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepów krwi) jest rzeczywiście zwiększone. Ryzyko jest wspomniane w literaturze produktu i zostało zgłoszone w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu . Pomimo tego oraz hamującego wpływu kwasu traneksamowego na rozpad skrzepów krwi, duże badania nad stosowaniem kwasu traneksamowego nie wykazały wzrostu ryzyka zakrzepicy żylnej lub tętniczej, nawet u osób, u których wcześniej wystąpiła zakrzepica w innych okolicznościach.

Populacje specjalne

  • Kwas traneksamowy jest zaliczany do kategorii ciążowej B. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono szkodliwego działania.
  • Niewielkie ilości pojawiają się w mleku matki, jeśli są przyjmowane podczas laktacji. Jeżeli jest to konieczne z innych powodów, karmienie piersią może być kontynuowane.
  • W zaburzeniach czynności nerek kwas traneksamowy nie jest dobrze zbadany. Jednak ze względu na fakt, że jest wydalany w 95% w postaci niezmienionej z moczem, należy dostosować dawkę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
  • W przypadku niewydolności wątroby zmiana dawki nie jest konieczna, ponieważ tylko niewielka ilość leku jest metabolizowana przez wątrobę.

Mechanizm akcji

Kwas traneksamowy jest syntetycznym analogiem od aminokwasu lizyny . Służy jako środek przeciwfibrynolityczny , wiążąc w sposób odwracalny cztery do pięciu miejsc receptora lizyny na plazminogenie . Zmniejsza to konwersję plazminogenu do plazminy, zapobiegając degradacji fibryny i zachowując szkielet struktury macierzy fibryny. Kwas traneksamowy ma około ośmiokrotnie większą aktywność antyfibrynolityczną niż starszy analog, kwas ε-aminokapronowy . Kwas traneksamowy również bezpośrednio hamuje aktywność plazminy o słabej sile działania ( IC 50 = 87 mM) i może blokować miejsce aktywne aktywatora plazminogenu urokinazy (uPA) z wysoką swoistością ( Ki = 2 mM) wśród wszystkich proteaz serynowych .

Społeczeństwo i kultura

Kwas traneksamowy został po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1962 roku przez japońskich naukowców Shosuke i Utako Okamoto . Został wpisany na listę leków podstawowych WHO .

Nazwy marek

Kwas traneksamowy jest sprzedawany w USA i Australii w postaci tabletek jako Lysteda, aw Australii, Szwecji i Jordanii jest sprzedawany w postaci IV iw postaci tabletek jako Cyklokapron, w Wielkiej Brytanii i Szwecji jako Cyclo-F. W Wielkiej Brytanii jest również sprzedawany jako Femstrual, w Azji jako Transcam, w Bangladeszu jako Tracid, w Indiach jako Pause, w Pakistanie jako Transamin, w Ameryce Południowej jako Espercil, w Japonii jako Nicolda, we Francji, Polsce, Belgii i Rumunii jako Exacyl, aw Egipcie jako Kapron. Na Filipinach jego kapsułka jest sprzedawana jako Hemostan, aw Izraelu jako Hexakapron.

Aprobata

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła tabletki doustne kwasu traneksamowego (marka Lysteda) do leczenia ciężkich krwawień miesiączkowych w dniu 13 listopada 2009 r.

W marcu 2011 r. status kwasu traneksamowego do leczenia ciężkich krwawień miesiączkowych został zmieniony w Wielkiej Brytanii z PoM (leki dostępne tylko na receptę) na P (leki apteczne) i stał się dostępny bez recepty w brytyjskich aptekach pod marką Cyklo-F i Femstrual, początkowo wyłącznie dla apteki Boots, co wywołało dyskusję na temat dostępności. (W niektórych częściach Europy był on wówczas dostępny bez recepty przez ponad dekadę.) W przypadku stosowania kwasu traneksamowego przez długi czas zalecane są regularne testy czynności wątroby .

Bibliografia

Zewnętrzne linki