Kwas traneksamowy - Tranexamic acid
Dane kliniczne | |
---|---|
Wymowa | \ˌtran-eks-ˌam-ik-\ |
Nazwy handlowe | Cyklokapron, inne |
AHFS / Drugs.com | Profesjonalne fakty dotyczące leków |
Kategoria ciąży |
|
Drogi administracji |
Doustnie, w zastrzyku, miejscowo |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 34% |
Okres półtrwania eliminacji | 3,1 godz |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Ligand PDB | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.013.471 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 8 H 15 N O 2 |
Masa cząsteczkowa | 157,21 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(zweryfikować) |
Kwas traneksamowy ( TXA ) to lek stosuje się do leczenia lub zapobiegania nadmiernej utracie krwi z poważnych urazów , krwawienia poporodowego , zabiegi chirurgiczne, usuwania zębów , krwawienie z nosa , a ciężki menstruacji . Stosuje się go również w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym . Przyjmuje się go doustnie lub we wstrzyknięciu dożylnym .
Efekty uboczne są rzadkie. Niektóre obejmują zmiany w widzeniu kolorów , skrzepy krwi i reakcje alergiczne . Większą ostrożność zaleca się u osób z chorobami nerek. Kwas traneksamowy wydaje się być bezpieczny do stosowania podczas ciąży i karmienia piersią. Kwas traneksamowy jest lekiem przeciwfibrynolitycznym .
Kwas traneksamowy został po raz pierwszy wyprodukowany w 1962 roku przez japońskich naukowców Shosuke i Utako Okamoto . Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Kwas traneksamowy jest dostępny jako lek generyczny .
Zastosowania medyczne
Kwas traneksamowy jest często stosowany po poważnych urazach. Kwas traneksamowy stosuje się w celu zapobiegania i leczenia utraty krwi w różnych sytuacjach, takich jak zabiegi stomatologiczne, obfite krwawienia miesiączkowe i operacje o wysokim ryzyku utraty krwi.
Uraz
Stwierdzono, że kwas traneksamowy zmniejsza ryzyko śmierci u osób, które mają znaczne krwawienie z powodu urazu . Jego główną zaletą jest przyjmowanie w ciągu pierwszych trzech godzin. Wykazano, że zmniejsza liczbę zgonów z jakiejkolwiek przyczyny i zgonów z powodu krwawienia. Dalsze badania oceniają wpływ kwasu traneksamowego w izolowanym uszkodzeniu mózgu. Podana w ciągu trzech godzin od urazu głowy zmniejsza również ryzyko śmierci.
Krwawienie z pochwy
Kwas traneksamowy jest czasami stosowany w leczeniu obfitych krwawień miesiączkowych. Przyjmowany doustnie bezpiecznie i skutecznie leczy regularnie występujące obfite krwawienia miesiączkowe oraz poprawia jakość życia. Inne badanie wykazało, że dawki nie trzeba dostosowywać u kobiet w wieku od 12 do 16 lat.
Poród
Czasami stosuje się kwas traneksamowy (często w połączeniu z oksytocyną ) w celu zmniejszenia krwawienia po porodzie. Śmiertelność z powodu krwawienia poporodowego była zmniejszona u kobiet otrzymujących kwas traneksamowy.
Chirurgia
- Kwas traneksamowy jest czasem stosowany w chirurgii ortopedycznej w celu zmniejszenia utraty krwi w zakresie zmniejszenia lub całkowitego wyeliminowania konieczności okołooperacyjnego pobierania krwi. Ma udowodnioną wartość w oczyszczaniu pola operacyjnego i zmniejszaniu utraty krwi, gdy jest podawany przed lub po zabiegu. Zmniejsza się drenaż i liczba transfuzji.
- W chirurgicznych korekcjach kraniosynostozy u dzieci zmniejsza potrzebę transfuzji krwi.
- W chirurgii kręgosłupa (np. skolioza ) korekcja z tylnym zespoleniem kręgosłupa za pomocą oprzyrządowania, aby zapobiec nadmiernej utracie krwi.
- W kardiochirurgii , zarówno z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym , jak i bez (np. pomostowanie tętnic wieńcowych ), jest stosowany w celu zapobiegania nadmiernej utracie krwi.
Stomatologia
W Stanach Zjednoczonych kwas traneksamowy jest zatwierdzony przez FDA do krótkotrwałego stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia, które mają przejść operację stomatologiczną. Kwas traneksamowy stosuje się przez krótki czas przed i po operacji, aby zapobiec dużej utracie krwi i zmniejszyć potrzebę transfuzji krwi.
Kwas traneksamowy stosowany jest w stomatologii w postaci 5% płynu do płukania jamy ustnej po ekstrakcjach lub zabiegach chirurgicznych u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia; np. z nabytych lub dziedzicznych zaburzeń.
Hematologia
Nie ma wystarczających dowodów na poparcie rutynowego stosowania kwasu traneksamowego w celu zapobiegania krwawieniom u osób z nowotworami krwi. Istnieje jednak kilka badań, które obecnie oceniają takie zastosowanie kwasu traneksamowego. Osobom z dziedzicznymi zaburzeniami krzepnięcia (np. choroba von Willebranda ) często podaje się kwas traneksamowy. Jest również zalecany osobom z nabytymi zaburzeniami krzepnięcia ( np. bezpośrednio działające doustne antykoagulanty (DOAC)) w leczeniu poważnych krwawień.
Krwotok z nosa
Stosowanie kwasu traneksamowego, nakładanego bezpośrednio na krwawiące miejsce lub przyjmowanego doustnie, wydaje się przydatne w leczeniu krwawienia z nosa w porównaniu do wypełniania nosa samymi wacikami. Zmniejsza ryzyko ponownego krwawienia w ciągu 10 dni.
Inne zastosowania
- Wstępne dowody przemawiają za stosowaniem kwasu traneksamowego w krwioplucie .
- W dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym
- W dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej - wykazano, że kwas traneksamowy zmniejsza częstość krwawienia z nosa u pacjentów cierpiących na ciężkie i częste epizody krwawienia z nosa spowodowane dziedziczną teleangiektazją krwotoczną.
- W melasmie - kwas traneksamowy jest czasami stosowany w wybielaniu skóry jako środek miejscowy, wstrzykiwany do zmiany chorobowej lub przyjmowany doustnie, zarówno samodzielnie, jak i jako dodatek do terapii laserowej; od 2017 r. jego bezpieczeństwo wydawało się rozsądne, ale jego skuteczność w tym celu była niepewna, ponieważ nie przeprowadzono randomizowanych, kontrolowanych badań na dużą skalę ani długoterminowych badań kontrolnych.
- W hyphema - Wykazano, że kwas traneksamowy skutecznie zmniejsza ryzyko wtórnego krwotoku u osób z urazowym hyphema.
Zastosowania eksperymentalne
Kwas traneksamowy może łagodzić zapalenie nerwów w niektórych eksperymentalnych warunkach.
Kwas traneksamowy może być stosowany w przypadku krwotoku poporodowego; według WHO może zmniejszyć ryzyko śmierci z powodu krwawienia o jedną trzecią.
Przeciwwskazania
- Uczulony na kwas traneksamowy
- Historia napadów
- Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej lub czynnej choroby zakrzepowo-zatorowej
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek z powodu kumulacji leku, w łagodnych lub umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki
Niekorzystne skutki
Efekty uboczne są rzadkie. Niektóre zgłaszane zdarzenia niepożądane obejmują zmiany w widzeniu kolorów , zakrzepy krwi i reakcje alergiczne, takie jak anafilaksja . Kwestią dyskusyjną jest, czy ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepów krwi) jest rzeczywiście zwiększone. Ryzyko jest wspomniane w literaturze produktu i zostało zgłoszone w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu . Pomimo tego oraz hamującego wpływu kwasu traneksamowego na rozpad skrzepów krwi, duże badania nad stosowaniem kwasu traneksamowego nie wykazały wzrostu ryzyka zakrzepicy żylnej lub tętniczej, nawet u osób, u których wcześniej wystąpiła zakrzepica w innych okolicznościach.
Populacje specjalne
- Kwas traneksamowy jest zaliczany do kategorii ciążowej B. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono szkodliwego działania.
- Niewielkie ilości pojawiają się w mleku matki, jeśli są przyjmowane podczas laktacji. Jeżeli jest to konieczne z innych powodów, karmienie piersią może być kontynuowane.
- W zaburzeniach czynności nerek kwas traneksamowy nie jest dobrze zbadany. Jednak ze względu na fakt, że jest wydalany w 95% w postaci niezmienionej z moczem, należy dostosować dawkę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
- W przypadku niewydolności wątroby zmiana dawki nie jest konieczna, ponieważ tylko niewielka ilość leku jest metabolizowana przez wątrobę.
Mechanizm akcji
Kwas traneksamowy jest syntetycznym analogiem od aminokwasu lizyny . Służy jako środek przeciwfibrynolityczny , wiążąc w sposób odwracalny cztery do pięciu miejsc receptora lizyny na plazminogenie . Zmniejsza to konwersję plazminogenu do plazminy, zapobiegając degradacji fibryny i zachowując szkielet struktury macierzy fibryny. Kwas traneksamowy ma około ośmiokrotnie większą aktywność antyfibrynolityczną niż starszy analog, kwas ε-aminokapronowy . Kwas traneksamowy również bezpośrednio hamuje aktywność plazminy o słabej sile działania ( IC 50 = 87 mM) i może blokować miejsce aktywne aktywatora plazminogenu urokinazy (uPA) z wysoką swoistością ( Ki = 2 mM) wśród wszystkich proteaz serynowych .
Społeczeństwo i kultura
Kwas traneksamowy został po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1962 roku przez japońskich naukowców Shosuke i Utako Okamoto . Został wpisany na listę leków podstawowych WHO .
Nazwy marek
Kwas traneksamowy jest sprzedawany w USA i Australii w postaci tabletek jako Lysteda, aw Australii, Szwecji i Jordanii jest sprzedawany w postaci IV iw postaci tabletek jako Cyklokapron, w Wielkiej Brytanii i Szwecji jako Cyclo-F. W Wielkiej Brytanii jest również sprzedawany jako Femstrual, w Azji jako Transcam, w Bangladeszu jako Tracid, w Indiach jako Pause, w Pakistanie jako Transamin, w Ameryce Południowej jako Espercil, w Japonii jako Nicolda, we Francji, Polsce, Belgii i Rumunii jako Exacyl, aw Egipcie jako Kapron. Na Filipinach jego kapsułka jest sprzedawana jako Hemostan, aw Izraelu jako Hexakapron.
Aprobata
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła tabletki doustne kwasu traneksamowego (marka Lysteda) do leczenia ciężkich krwawień miesiączkowych w dniu 13 listopada 2009 r.
W marcu 2011 r. status kwasu traneksamowego do leczenia ciężkich krwawień miesiączkowych został zmieniony w Wielkiej Brytanii z PoM (leki dostępne tylko na receptę) na P (leki apteczne) i stał się dostępny bez recepty w brytyjskich aptekach pod marką Cyklo-F i Femstrual, początkowo wyłącznie dla apteki Boots, co wywołało dyskusję na temat dostępności. (W niektórych częściach Europy był on wówczas dostępny bez recepty przez ponad dekadę.) W przypadku stosowania kwasu traneksamowego przez długi czas zalecane są regularne testy czynności wątroby .
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Informacje ISBT dotyczące kwasu traneksamowego
- Kwas traneksamowy , ulotka informacyjna dla pacjenta w Wielkiej Brytanii
- CRASH-2: kwas traneksamowy i pacjenci po urazach
- TXA centralny ; strona zestawiająca wszystkie dowody kliniczne na kwas traneksamowy przez London School of Hygiene & Tropical Medicine
- „Kwas traneksamowy” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.