UGT1A4 - UGT1A4
UDP-glukuronozylotransferaza 1-4 jest enzymem, który u ludzi jest kodowany przez gen UGT1A4 .
Gen ten koduje UDP glukuronylotransferazy , jest enzym z glukuronidacji szlaku, który przekształca małe lipofilowe cząsteczek, takich jak steroidy , bilirubiny , hormonów i leków, do rozpuszczalnych w wodzie, zdolny do wydalenia metabolitów . Ten gen jest częścią złożonego locus, które koduje kilka UDP-glukuronozylotransferaz. Locus zawiera trzynaście unikalnych alternatywnych pierwszych egzonów, po których następują cztery wspólne egzony. Cztery z alternatywnych pierwszych egzonów są uważane za pseudogeny. Każdy z pozostałych dziewięciu eksonów 5' może być połączony z czterema wspólnymi eksonami, w wyniku czego powstaje dziewięć białek z różnymi N-końcami i identycznymi C-końcami . Każdy pierwszy egzon koduje miejsce wiązania substratu i jest regulowany przez własny promotor. Enzym ten wykazuje pewną aktywność glukuronidazy w stosunku do bilirubiny, chociaż jest bardziej aktywny wobec amin , steroidów i sapogenin .
Jest głównym enzymem odpowiedzialnym za glukuronidację przeciwdrgawkowej lamotryginy .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Tukey RH, Strassburg CP (2000). „Ludzkie UDP-glukuronozylotransferazy: metabolizm, ekspresja i choroby”. Annu. ks. Pharmacol. Toksykol . 40 : 581–616. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.40.1.581 . PMID 10836148 .
- Król CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (2001). „UDP-glukuronozylotransferazy”. Aktualn. Metab leków . 1 (2): 143-61. doi : 10.2174/1389200003339171 . PMID 11465080 .
- Bosma PJ, Chowdhury JR, Huang TJ i in. (1992). „Mechanizmy dziedzicznych niedoborów wielu izoform UDP-glukuronozylotransferazy u dwóch pacjentów z zespołem Criglera-Najjara typu I.” FASEB J . 6 (10): 2859–63. doi : 10.1096/fasebj.6.10.1634050 . PMID 1634050 . S2CID 24007614 .
- Ritter JK, Crawford JM, Owens IS (1991). „Klonowanie dwóch cDNA bilirubiny ludzkiej wątroby UDP-glukuronozylotransferazy z ekspresją w komórkach COS-1” . J. Biol. Chem . 266 (2): 1043-7. doi : 10.1016/S0021-9258(17)35280-8 . PMID 1898728 .
- Moghrabi N, Clarke DJ, bokser M, Burchell B (1994). „Identyfikacja mutacji zmiany sensu A-to-G w eksonie 2 kompleksu genów UGT1, która powoduje zespół Criglera-Najjara typu 2”. Genomika . 18 (1): 171–3. doi : 10.1006/geno.1993.1451 . PMID 8276413 .
- Aono S, Yamada Y, Keino H i in. (1994). „Identyfikacja defektu w genach UDP-glukuronozylotransferazy bilirubiny u pacjenta z zespołem Criglera-Najjara typu II”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 197 (3): 1239–44. doi : 10.1006/bbrc.1993.2610 . PMID 8280139 .
- van Es HH, Bout A, Liu J, et al. (1993). „Przypisanie ludzkiego genu glukuronozylotransferazy UDP (UGT1A1) do regionu chromosomu 2q37”. Cytogenet. Genetyka komórki . 63 (2): 114–6. doi : 10.1159/000133513 . PMID 8467709 .
- Strasburg CP, Oldhafer K, Manns MP, Tukey RH (1997). „Różnicowa ekspresja locus UGT1A w ludzkiej tkance wątroby, dróg żółciowych i żołądka: identyfikacja transkryptów UGT1A7 i UGT1A10 w tkance pozawątrobowej”. Mol. Pharmacol . 52 (2): 212–20. doi : 10.1124/mol.52.2.212 . PMID 9271343 .
- Strassburg CP, Manns MP, Tukey RH (1998). „Ekspresja locus UDP-glukuronozylotransferazy 1A w ludzkiej okrężnicy. Identyfikacja i charakterystyka nowego pozawątrobowego UGT1A8” . J. Biol. Chem . 273 (15): 8719-26. doi : 10.1074/jbc.273.15.8719 . PMID 9535849 .
- Hiller A, Nguyen N, Strassburg CP, et al. (1999). „N-glukuronidacja retygabiny i jej potencjalna rola w krążeniu jelitowo-wątrobowym”. Metab. Utylizacja . 27 (5): 605–12. PMID 10220490 .
- Gong QH, Cho JW, Huang T i in. (2001). „Trzynaście genów UDPglukuronozylotransferazy jest zakodowanych w locus kompleksu ludzkiego genu UGT1”. Farmakogenetyka . 11 (4): 357–68. doi : 10.1097/00008571-200106000-00011 . PMID 11434514 .
- Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T (2003). „Charakterystyka N-glukuronidacji nikotyny i kotyniny w ludzkich mikrosomach wątroby”. Metab. Utylizacja . 30 (12): 1484–90. doi : 10.1124/dmd.30.12.1484 . PMID 12433823 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości ludzkich i mysich sekwencji cDNA” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 99 (26): 16899-903. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Zhang JY, Zhan J, Cook CS i in. (2003). „Zaangażowanie ludzkiego UGT2B7 i 2B15 w metabolizm rofekoksybu”. Metab. Utylizacja . 31 (5): 652-8. doi : 10.1124/dmd.31.5.652 . PMID 12695355 .
- Kuehl GE, Murphy SE (2004). „N-glukuronidacja nikotyny i kotyniny przez mikrosomy wątroby ludzkiej i heterologicznie wyrażane UDP-glukuronozylotransferazy”. Metab. Utylizacja . 31 (11): 1361–8. doi : 10.1124/dmd.31.11.1361 . PMID 14570768 .