Zespół przedsionkowo-móżdżkowy - Vestibulocerebellar syndrome
| Zespół przedsionkowo-móżdżkowy | |
|---|---|
 | |
| Podstawowy widok ludzkiego mózgu, w tym móżdżku |
Zespół przedsionkowo-móżdżkowy, znany również jako ataksja przedsionkowo-móżdżkowa, jest postępującym zaburzeniem neurologicznym, które powoduje szereg problemów zdrowotnych. Początkowo objawy pojawiają się jako okresowe ataki nieprawidłowych ruchów gałek ocznych, ale mogą się nasilać do długotrwałej niesprawności motorycznej. Choroba została zlokalizowana w przedsionku móżdżku , a konkretnie w płacie kłaczkowo - guzkowym . Objawy zespołu przedsionkowo- móżdżkowego mogą pojawić się we wczesnym dzieciństwie, ale pełny początek objawów neurologicznych, w tym oczopląs (mimowolne ruchy gałek ocznych), ataksja (utrata dobrowolnej koordynacji mięśni) i szum w uszach (percepcja dźwięku przy braku zewnętrznej stymulacji) występuje dopiero wczesna dorosłość. Do tej pory zespół przedsionkowo-móżdżkowy został zidentyfikowany tylko w trzech rodzinach, ale dotyczył ich wielu pokoleń. Na podstawie rodowodów rodzinnych scharakteryzowano ją jako zaburzenie autosomalne dominujące, chociaż nie zidentyfikowano dokładnego locus genetycznego. Stwierdzono, że różni się genetycznie od innych pozornie podobnych postaci zespołów neurologicznych, takich jak epizodyczna ataksja typu 1 i 2. Jednak ze względu na jej rzadkość niewiele wiadomo na temat szczegółowych szczegółów patologii lub długoterminowych opcji leczenia. Obecnie nie ma lekarstwa na zespół przedsionkowo-móżdżkowy, chociaż niektóre terapie farmakologiczne okazały się skuteczne w łagodzeniu poszczególnych objawów choroby.
Objawy
Objawy syndromu vestibulocerebellar zmieniać wśród pacjentów, ale są zazwyczaj unikalne połączenie zaburzeń ocznych oraz oczopląs , słabe lub nieobecne gładkiej pogoni (zdolność oczu do naśladowania ruchomego obiektu), zeza (wypaczeniu oczu), podwójne widzenie (podwójne widzenie) , oscylopsja (odczucie, że nieruchome obiekty w polu widzenia oscylują) i nieprawidłowy odruch przedsionkowo-oczny (odruchowa regulacja oka w celu stabilizacji wzroku podczas ruchu głowy). Oczopląs wzrokowo-paretyczny, jeden z najczęstszych objawów u pacjentów, skutkuje słabym utrzymaniem wzroku z powodu dysfunkcji integratora neuronów. Oczopląs z odbicia często występuje również w połączeniu z oczopląsem wzrokowo-paretycznym i jest charakterystyczny dla nieprawidłowego funkcjonowania móżdżku. Te nieprawidłowe ruchy oczu są często najwcześniejszymi oznakami zaburzenia i mogą pojawić się w dzieciństwie. Czas pełnego wystąpienia objawów, w tym zaburzeń motorycznych, wynosi od 30 do 60 lat. Początkowo objawy mają postać izolowanych epizodycznych ataków, ale z czasem pojawiają się coraz częściej i mogą ostatecznie stać się stanem trwałym. W połączeniu z zaburzeniami wzroku u pacjentów występują również okresowe ataki zawrotów głowy , szumów usznych i ataksji, które są związane z nagłymi zmianami pozycji głowy. Zaobserwowano, że ataki miały różny czas trwania od kilku minut do kilku miesięcy u różnych osób i często towarzyszyły im nudności i wymioty.
Podczas typowego ataku pacjenci zgłaszali ataktyczny chód z tendencją do przewracania się na boki, bez możliwości chodzenia od pięty do palców. W przypadku cięższych ataków pacjenci musieli usiąść z powodu skrajnej niestabilności. Drobne zdolności motoryczne, takie jak pisanie i zapinanie ubrań, zostały osłabione podczas ataku. Jednak mowa pozostała nienaruszona. Ataki nie powodowały utraty przytomności ani nie zakłócały aktywności umysłowej. Po zakończeniu ataku oscylopsja ustąpiła, a intensywność oczopląsu zmniejszyła się. Chociaż ataki te są podobne do ataksji epizodycznej , pacjenci z zespołem przedsionkowo- móżdżkowym nie tracą całkowicie kontroli motorycznej rąk i nóg ani nie doświadczają dyzartrii (słabej artykulacji mowy), jak to robią pacjenci z ataksją epizodyczną. Zaburzenia funkcji przedsionkowej podczas okresowych ataków są podstawową różnicą między zespołem przedsionkowo-móżdżkowym a innymi podobnymi zespołami neurologicznymi. Stany te nie zawsze powodują objawy zawrotów głowy i zaburzenia widzenia, które zostały zlokalizowane w przedsionku móżdżku, co skłania naukowców do scharakteryzowania zespołu przedsionkowo-móżdżkowego jako odrębnego zaburzenia.
Przyczyny
Zespół przedsionkowo- móżdżkowy jest spowodowany zaburzeniem funkcji kłaczków przedsionkowo- móżdżkowych , jednego z trzech głównych oddziałów móżdżku . Ogólnie rzecz biorąc, móżdżek jest odpowiedzialny za regulację poleceń motorycznych. Główną funkcją przedsionkowo-móżdżku jest odbieranie bodźców czuciowych z jąder przedsionkowych w pniu mózgu i odpowiednia regulacja równowagi, równowagi i odruchu przedsionkowo-ocznego . Odruch przedsionkowo-oczny, jeden z głównych obszarów dotkniętych zespołem przedsionkowo-móżdżkowym, jest odpowiedzialny za przeciwdziałanie obrotowi oczu w odpowiedzi na ruchy głowy. Dzięki temu wzrok pozostaje skupiony na określonym punkcie. Niepowodzenie tego odruchu skutkuje różnymi nieprawidłowościami w ruchu gałek ocznych, na przykład w zespole przedsionkowo-móżdżkowym.
Zespół przedsionkowo-móżdżkowy został sklasyfikowany jako autosomalne dominujące zaburzenie neurologiczne, chociaż jego specyficzny wpływ na móżdżek przedsionkowo-móżdżkowy nie jest znany. Możliwe, że dziedziczenie powoduje nieprawidłowości w kłaczku lub strukturach, które wystają do kłaczków, aby zachować stabilność obrazu siatkówkowego nieruchomych lub poruszających się obiektów wzrokowych. Patologiczne objawy zaburzenia mogą pojawić się w ciągu pierwszych 1–2 lat życia, chociaż czas ich wystąpienia jest bardzo zróżnicowany u poszczególnych pacjentów. Nasilenie objawów zwykle postępuje wraz z wiekiem. Dokładna przyczyna choroby i jej patogenny wpływ na kłaczkowate nie jest znana. Odkryto jednak pojedyncze locus genetyczne, krytyczne we wczesnych ścieżkach kontroli ruchu gałek ocznych na chromosomie 13q31-q33. To miejsce może być zaangażowane w niektóre nieprawidłowości oczne, które występują u osób dotkniętych chorobą. Jednak nie stwierdzono, aby chromosomy 13q31-q33 odpowiadały żadnemu znanemu istniejącemu genowi lub locus odpowiedzialnemu za oczopląs wrodzony, jeden z głównych objawów zespołu przedsionkowo-móżdżkowego, lub za lepiej poznane ataksje móżdżkowe.
Zespół przedsionkowo-móżdżkowy ma podobne kliniczne podobieństwa z ataksjami autosomalnymi dominującymi, szczególnie ataksjami epizodycznymi typu 1 i 2. Podobieństwa te obejmują oczopląs wywołany spojrzeniem i odbicia oraz zawroty głowy. Ponadto objawy wydają się z czasem postępować. Podstawy molekularne wielu z tych innych zaburzeń zostały dokładnie ustalone, aw niektórych przypadkach zidentyfikowano locus genetyczne. Pomimo podobieństw między objawami ataksji epizodycznej a zespołem przedsionkowo-móżdżkowym, badania osób dotkniętych chorobą wykazały, że zaburzenie to jest genetycznie odmienne od innych podobnych schorzeń neurologicznych. Jak dotąd molekularne podłoże zespołu przedsionkowo-móżdżkowego pozostaje nieokreślone.
Diagnoza
Zarządzanie
Ataki zespołu przedsionkowo-móżdżkowego mogą być wyzwalane przez nagłą zmianę pozycji głowy, zmęczenie lub przebywanie w środowisku szybko poruszających się obiektów. Ataki te można złagodzić, leżąc spokojnie z zamkniętymi oczami przez piętnaście do trzydziestu minut. Leżenie stabilizuje głowę w stałej pozycji, podczas gdy zamknięcie oczu usuwa niestabilne bodźce czuciowe odpowiedzialne za zawroty głowy. Obecnie leczenie koncentruje się na zwalczaniu określonych objawów, aby złagodzić nudności, które często towarzyszą atakom, i ułatwić codzienne życie. Przeprowadzono bardzo niewiele badań dotyczących skuteczności leków stosowanych w leczeniu innych ataksji w zespole przedsionkowo-móżdżkowym. Próby z acetazolamidem odniosły pewien sukces, podczas gdy chlorowodorek amitryptyliny zakończył się niepowodzeniem. Terapia acetazolamidem okazała się skuteczna w leczeniu epizodycznych zawrotów głowy . W badaniach z udziałem pacjentów z zespołem przedsionkowo-móżdżkowym acetazolamid eliminował lub znacząco zmniejszał częstość i nasilenie epizodów zawrotów głowy. Dramamina ( dimenhydrinate ) i leki przeciwhistaminowe były również pomocne w zmniejszaniu częstotliwości i nasilenia ataków.
Rokowanie
Obecnie nie ma lekarstwa na ataksję przedsionkowo-móżdżkową. Gdy we wczesnej dorosłości postawiono diagnozę na podstawie okresowych napadów zawrotów głowy , podwójnego widzenia i szumów usznych , można spodziewać się nawracających epizodów postępującej ataksji w późniejszym życiu. Aby potwierdzić obecność ataksji przedsionkowo-móżdżkowej, kluczowe znaczenie ma badanie rodzinne wykazujące podobne objawy, aby zapobiec błędnej diagnozie. Osoba dotknięta tym zaburzeniem będzie miała coraz większe trudności z codziennymi zadaniami w miarę rozwoju postępującej ataksji. Ataki mogą w końcu narastać z większą częstotliwością i stać się trwałym stanem.
Pochodzenie i historia
Okresowy zespół przedsionkowo-móżdżkowy wykryto w kilku pokoleniach trzech rodzin powiązanych genetycznie z hrabstwem Johnston w Karolinie Północnej. Pierwszy został odkryty w 1963 roku przez TW Farmera i grupę naukowców, którzy zbadali i opublikowali artykuł na temat tego zespołu. Drugi przypadek został zbadany i opublikowany w 1984 roku przez Vance i wsp. Osoby w tych rodzinach były klasyfikowane jako dotknięte chorobą, jeśli wykazywały jedną formę kryteriów podstawowych ( ataksja , wyraźna utrata płynności pościgu , oczopląs wywołany spojrzeniem i osłabiona supresja odruchu przedsionkowo-ocznego ) i co najmniej jedno kryterium drugorzędne (łagodna utrata płynności pościgu , łagodny oczopląs wywołany spojrzeniem i esoforia lub esotropia ).
Historycznie zespół przedsionkowo-móżdżkowy był trudny do sklasyfikowania ze względu na zróżnicowanie objawów, nasilenie i czas wystąpienia. We wcześniejszych stadiach ataków członkowie trzeciej rodziny zakwalifikowani jako osoby z zespołem przedsionkowo-móżdżkowym nie byli świadomi, że inni członkowie rodziny doświadczają takich samych osłabiających objawów. Dopiero po tym, jak naukowcy Vance i wsp. zbadali historię rodziny, w której postawiono diagnozę charakteryzującą trzy pokolenia rodziny z zespołem przedsionkowo-móżdżkowym. Oprócz tych różnic, zespół przedsionkowo-móżdżkowy jest również trudny do odróżnienia od innych zaburzeń neurologicznych, które powodują podobne objawy zwyrodnieniowe, takie jak ataksja i stwardnienie rozsiane .
Kierunki badań
Nie określono genu ani locus, które powodują zespół przedsionkowo-móżdżkowy. Jednak geny zaangażowane w rozwój lub utrzymanie ośrodkowego układu nerwowego można uznać za geny kandydujące. Od 2003 roku prowadzone są badania mające na celu zbadanie potencjalnej roli tych genów w zespole przedsionkowo-móżdżkowym. Niektóre możliwe geny kandydatów obejmują SOX21, ZIC2 i TYRP2. Geny należące do rodziny SOX ulegają ekspresji w rozwijającym się mózgu embrionalnym. Chociaż u żadnej osoby nie wystąpiły nieprawidłowości w mózgu, możliwe jest, że jeden z tych genów kandydujących może mieć mniejszą mutację, prowadzącą do objawów zespołu przedsionkowo-móżdżkowego. Na przykład TYRP2 jest ważny dla rozwoju prawidłowej pigmentacji; albinizm ogólny i oczny wiąże się z oczopląsem . Ponieważ nie ma anatomicznych korelacji z tym zespołem, uważa się, że przyczyną nieprawidłowości w ruchu gałek ocznych jest niewydolność kłaczków . Dlatego naukowcy przypuszczają, że istnieje gen kluczowy dla ustalenia wczesnych ścieżek kontroli ruchu gałek ocznych.