choroba Wilsona - Wilson's disease

choroba Wilsona
Inne nazwy choroba Wilsona, zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe
Pierścień Kaysera-FleischeraArrow.jpg
Brązowy pierścień na krawędzi tęczówki ( pierścień Kaysera-Fleischera ) jest powszechny w chorobie Wilsona, zwłaszcza gdy występują objawy neurologiczne.
Specjalność Gastroenterologia
Objawy Obrzęk nóg , żółtawa skóra , zmiany osobowości
Zwykły początek Wiek od 5 do 35
Powoduje Genetyczny
Diagnostyka różnicowa Przewlekła choroba wątroby , choroba Parkinsona , stwardnienie rozsiane , inne
Leczenie Zmiany w diecie, środki chelatujące , suplementy cynkowe , przeszczep wątroby
Częstotliwość ~1 na 30 000

Choroba Wilsona to zaburzenie genetyczne , w którym nadmiar miedzi odkłada się w organizmie. Objawy są zazwyczaj związane z mózgiem i wątrobą . Objawy związane z wątrobą obejmują wymioty , osłabienie , gromadzenie się płynu w jamie brzusznej , obrzęk nóg , zażółcenie skóry i swędzenie . Objawy związane z mózgiem obejmują drżenie , sztywność mięśni, problemy z mówieniem, zmiany osobowości, lęk i psychozę .

Choroba Wilsona jest spowodowana mutacją w białko choroba Wilsona ( ATP7B ) genu . Białko to transportuje nadmiar miedzi do żółci , gdzie jest wydalany z produktami odpadowymi. Warunek jest autosomalny recesywny ; aby osoba została dotknięta chorobą, musi odziedziczyć zmutowaną kopię genu od obojga rodziców. Diagnoza może być trudna i często obejmuje połączenie badań krwi, moczu i biopsji wątroby . Testy genetyczne mogą być wykorzystywane do badania członków rodziny osób dotkniętych chorobą.

Choroba Wilsona jest zwykle leczona zmianami diety i lekami. Zmiany w diecie obejmują stosowanie diety o niskiej zawartości miedzi i nieużywanie miedzianych naczyń kuchennych. Stosowane leki obejmują środki chelatujące, takie jak trientyna i d-penicylamina oraz suplementy cynku . Powikłania choroby Wilsona mogą obejmować niewydolność wątroby , raka wątroby i problemy z nerkami . Przeszczep wątroby może być pomocne w tych, w których inne metody leczenia nie są skuteczne lub jeżeli występuje niewydolność wątroby.

Choroba Wilsona występuje u około 1 na 30 000 osób. Objawy zwykle zaczynają się między 5 a 35 rokiem życia. Został po raz pierwszy opisany w 1854 roku przez niemieckiego patologa Friedricha Theodora von Frerichsa i nosi imię brytyjskiego neurologa Samuela Wilsona .

Symptomy i objawy

Głównymi miejscami akumulacji miedzi są wątroba i mózg , a co za tym idzie choroba wątroby i objawy neuropsychiatryczne są głównymi cechami, które prowadzą do diagnozy. Osoby z problemami z wątrobą zwracają się o pomoc medyczną wcześniej, na ogół jako dzieci lub nastolatki, niż osoby z objawami neurologicznymi i psychiatrycznymi, które zwykle mają dwadzieścia kilka lat lub więcej. Niektóre są identyfikowane tylko dlatego, że u krewnych zdiagnozowano chorobę Wilsona; okazuje się, że wiele z nich podczas testów doświadczało objawów choroby, ale nie otrzymało diagnozy.

Choroba wątroby

Choroba wątroby może objawiać się zmęczeniem , zwiększoną skłonnością do krwawień lub splątaniem (z powodu encefalopatii wątrobowej ) oraz nadciśnieniem wrotnym . Ten ostatni, stan, w którym ciśnienie w żyle wrotnej jest znacznie podwyższone, prowadzi do żylaków przełyku , naczyń krwionośnych przełyku, które mogą zagrażać życiu krwawień, a także do powiększenia śledziony ( splenomegalia ) i nagromadzenia płyn w jamie brzusznej ( wodobrzusze ). Podczas badania można zaobserwować objawy przewlekłej choroby wątroby, takie jak naczyniak pająka (małe rozszerzone naczynia krwionośne, zwykle na klatce piersiowej). Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby najczęściej powodowało marskość wątroby do czasu pojawienia się objawów. Podczas gdy większość osób z marskością wątroby ma zwiększone ryzyko raka wątrobowokomórkowego (raka wątroby), ryzyko to jest stosunkowo bardzo niskie w chorobie Wilsona.

Około 5% wszystkich osób diagnozuje się dopiero wtedy, gdy rozwija się piorunująca ostra niewydolność wątroby , często w kontekście niedokrwistości hemolitycznej (niedokrwistość spowodowana zniszczeniem czerwonych krwinek). Prowadzi to do nieprawidłowości w produkcji białka (identyfikowanych przez zaburzenia krzepnięcia ) i metabolizmie przez wątrobę. Zaburzony metabolizm białek prowadzi do akumulacji w krwiobiegu produktów przemiany materii, takich jak amoniak . Kiedy te podrażniają mózg , rozwija się encefalopatia wątrobowa (dezorientacja, śpiączka, drgawki i wreszcie zagrażający życiu obrzęk mózgu ).

Objawy neuropsychiatryczne

Około połowa osób z chorobą Wilsona ma objawy neurologiczne lub psychiatryczne. Większość początkowo ma łagodne pogorszenie funkcji poznawczych i niezdarność, a także zmiany w zachowaniu. Specyficzne objawy neurologiczne zazwyczaj wtedy naśladowania, często w postaci parkinsonizmu ? (Tryb sztywność, spowolnienie ruchowe i spowolnienie ruchów i brak równowagi są najczęstsze cechy Parkinsona) z lub bez typowej strony drżenie , zamaskowany mimiki, niewyraźną mowę, ataksja ( brak koordynacji) lub dystonia (skręcanie i powtarzające się ruchy części ciała). Wydaje się, że w chorobie Wilsona częściej występują drgawki i migrena . Charakterystyczne drżenie określane jako „drżenie skrzydeł” występuje u wielu osób z chorobą Wilsona; jest to nieobecne w spoczynku, ale może być sprowokowane przez odwodzenie ramion i zginanie łokci w kierunku linii środkowej.

W chorobie Wilsona może również wpływać na funkcje poznawcze. Dzieje się to na dwie, nie wykluczające się wzajemnie kategorie: zaburzenia płata czołowego (może objawiać się impulsywnością , upośledzoną oceną, rozwiązłością , apatią i dysfunkcją wykonawczą ze słabym planowaniem i podejmowaniem decyzji) oraz otępieniem podkorowym (może objawiać się spowolnionym myśleniem, utratą pamięci i zdolnościami wykonawczymi). dysfunkcja , bez objawów afazji , apraksji lub agnozji ). Sugeruje się, że te zaangażowania poznawcze są powiązane i ściśle powiązane z psychiatrycznymi objawami choroby.

Problemy psychiatryczne spowodowane chorobą Wilsona mogą obejmować zmiany behawioralne, depresję , zaburzenia lękowe i psychozę . Objawy psychiatryczne są często obserwowane w połączeniu z objawami neurologicznymi i rzadko objawiają się same. Objawy te są często słabo zdefiniowane i czasami można je przypisać innym przyczynom. Z tego powodu rzadko diagnozuje się chorobę Wilsona, gdy obecne są tylko objawy psychiatryczne.

Inne układy narządów

Warunki medyczne zostały powiązane z akumulacją miedzi w chorobie Wilsona:

Genetyka

Choroba Wilsona ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia.

Gen choroby Wilsona ( ATP7B ) znajduje się na chromosomie 13 (13q14.3) i ulega ekspresji głównie w wątrobie, nerkach i łożysku . Gen koduje ATPazę typu P (enzym transportu kationów), która transportuje miedź do żółci i włącza ją do ceruloplazminy . Mutacje można wykryć w 90% przypadków. Większość (60%) jest homozygotą dla ATP7B mutacji (dwa nieprawidłowe kopii), a 30% ma tylko jeden wadliwy kopię. Dziesięć procent nie ma wykrywalnej mutacji.

Chociaż opisano 300 mutacji ATP7B , w większości populacji przypadki choroby Wilsona są spowodowane niewielką liczbą mutacji specyficznych dla tej populacji. Na przykład w populacjach zachodnich mutacja H1069Q (zastąpienie histydyny przez glutaminę w pozycji 1069 w białku) występuje w 37-63% przypadków, podczas gdy w Chinach ta mutacja jest bardzo rzadka, a R778L (z argininy na leucynę w 778 ) występuje częściej. Stosunkowo niewiele wiadomo na temat względnego wpływu różnych mutacji, chociaż według niektórych badań mutacja H1069Q wydaje się przewidywać późniejszy początek i głównie problemy neurologiczne. Wszechstronne źródło z adnotacjami klinicznymi, WilsonGen zapewnia klasyfikację kliniczną wariantów zgodnie z najnowszymi wytycznymi ACMG i AMP

Prawidłowa zmienność genu PRNP może modyfikować przebieg choroby poprzez opóźnienie wieku zachorowania i wpływanie na rodzaj pojawiających się objawów. Gen ten wytwarza białko prionowe , które jest aktywne w mózgu i innych tkankach, a także wydaje się być zaangażowane w transport miedzi. Początkowo podejrzewano rolę genu ApoE, ale nie udało się tego potwierdzić.

Stan jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny. Aby go odziedziczyć, oboje rodzice danej osoby muszą nosić dotknięty gen. Większość nie ma historii rodzinnej tego stanu. Osoby z tylko jednym nieprawidłowym genem nazywane są nosicielami (heterozygotami) i mogą mieć łagodne, ale nieistotne z medycznego punktu widzenia, zaburzenia metabolizmu miedzi.

Choroba Wilsona jest najczęstszą z grupy chorób dziedzicznych, które powodują przeciążenie wątroby miedzią. Wszystkie mogą powodować marskość wątroby w młodym wieku. Pozostali członkowie grupy to indyjska marskość u dzieci (ICC), endemiczna tyrolska marskość niemowlęca i idiopatyczna zatrucie miedzią. Nie są one związane z mutacjami ATP7B : na przykład ICC został powiązany z mutacjami w genie KRT8 i KRT18 .

Patofizjologia

Normalna absorpcja i dystrybucja miedzi. Cu = miedź, CP = ceruloplazmina , zielony = ATP7B przenoszący miedź.

Miedź jest potrzebna organizmowi do wielu funkcji , głównie jako kofaktor dla wielu enzymów , takich jak ceruloplazmina , oksydaza cytochromu c , β-hydroksylaza dopaminowa , dysmutaza ponadtlenkowa i tyrozynaza .

Miedź dostaje się do organizmu przez przewód pokarmowy . Białko transportowe w komórkach jelita cienkiego , transporter błony miedzianej 1 (Ctr1; SLC31A1), przenosi miedź do wnętrza komórek, gdzie część jest związana z metalotioneiną, a część jest przenoszona przez ATOX1 do organelli znanych jako sieć trans aparatu Golgiego . Tutaj, w odpowiedzi na rosnące stężenie miedzi, enzym zwany ATP7A (białko Menkesa) uwalnia miedź do żyły wrotnej do wątroby. Komórki wątroby również przenoszą białko CMT1, a metalotioneina i ATOX1 wiążą je wewnątrz komórki, ale tutaj to ATP7B łączy miedź z ceruloplazminą i uwalnia ją do krwiobiegu, a także usuwa nadmiar miedzi poprzez wydzielanie jej do żółci . Obie funkcje ATP7B są osłabione w chorobie Wilsona. Miedź gromadzi się w tkance wątroby; ceruloplazmina jest nadal wydzielana, ale w postaci pozbawionej miedzi (nazywanej apoceruloplazminą) i jest szybko degradowana w krwiobiegu.

Kiedy ilość miedzi w wątrobie przytłacza białka, które normalnie ją wiążą, powoduje uszkodzenie oksydacyjne w procesie znanym jako chemia Fentona ; uszkodzenie to ostatecznie prowadzi do przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby , zwłóknienia (odkładanie się tkanki łącznej) i marskości wątroby . Wątroba uwalnia również do krwiobiegu miedź, która nie jest związana z ceruloplazminą. Ta wolna miedź wytrąca się w całym ciele, ale szczególnie w nerkach, oczach i mózgu. W mózgu większość miedzi odkłada się w jądrach podstawy , szczególnie w skorupie i gałce bladej (łącznie nazywane jądrem soczewkowym ); obszary te zwykle uczestniczą w koordynacji ruchu, a także odgrywają znaczącą rolę w procesach neuropoznawczych, takich jak przetwarzanie bodźców i regulacja nastroju. Uszkodzenie tych obszarów, ponownie przez chemię Fentona, powoduje objawy neuropsychiatryczne obserwowane w chorobie Wilsona.

Nie jest jasne, dlaczego choroba Wilsona powoduje hemolizę, ale różne linie dowodowe sugerują, że wysoki poziom wolnej miedzi (nie związanej z ceruloplazminą ) ma bezpośredni wpływ zarówno na utlenianie hemoglobiny , jak i na hamowanie enzymów dostarczających energię w krwinkach czerwonych. lub bezpośrednie uszkodzenie błony komórkowej .

Diagnoza

Lokalizacja jąder podstawnych, części mózgu dotkniętej chorobą Wilsona

Chorobę Wilsona można podejrzewać na podstawie któregokolwiek z objawów wymienionych powyżej lub gdy stwierdzono, że bliski krewny ma chorobę Wilsona. Większość z nich ma nieco nieprawidłowych testów funkcji wątroby , takich jak podniesionym transaminazę asparaginianową , transaminazę alaninową i bilirubiny poziomu. Jeśli uszkodzenie wątroby jest znaczne, albumina może być zmniejszona z powodu niezdolności uszkodzonych komórek wątroby do wytwarzania tego białka; podobnie czas protrombinowy (test krzepnięcia ) może być wydłużony, ponieważ wątroba nie jest w stanie wytwarzać białek znanych jako czynniki krzepnięcia. Poziomy fosfatazy alkalicznej są stosunkowo niskie u osób z ostrą niewydolnością wątroby związaną z Wilsonem. Jeśli występują objawy neurologiczne, zwykle wykonuje się rezonans magnetyczny (MRI) mózgu; pokazuje to hiperintensywność w części mózgu zwanej jądrami podstawnymi w ustawieniu T2 . MRI może również zademonstrować charakterystyczny wzór „twarzy pandy wielkiej” .

Nie jest całkowicie niezawodne badanie choroby Wilsona, ale poziomy ceruloplazminy i miedzi w krwi, a także od ilości miedzi wydalanego moczu w ciągu 24 godzin, są razem używane w celu utworzenia wrażenie ilości miedzi w Ciało. Złoty standard -lub najbardziej idealny test-to biopsja wątroby .

Ceruloplazmina

Ceruloplazmina

Poziomy ceruloplazminy są nienormalnie niskie (<0,2 g/l) w 80-95% przypadków. Może jednak występować na normalnym poziomie u osób z trwającym stanem zapalnym, ponieważ jest białkiem ostrej fazy . Niski poziom ceruloplazminy występuje również w chorobie Menkesa i aceruloplazminemii , które są związane z chorobą Wilsona, ale znacznie rzadziej.

Połączenie objawów neurologicznych, pierścieni Kaysera-Fleischera i niskiego poziomu ceruloplazminy uważa się za wystarczające do rozpoznania choroby Wilsona. Jednak w wielu przypadkach potrzebne są dalsze testy.

Miedź w surowicy i moczu

Miedź w surowicy jest niska, co może wydawać się paradoksalne, biorąc pod uwagę, że choroba Wilsona jest chorobą nadmiaru miedzi. Jednak 95% miedzi w osoczu jest przenoszone przez ceruloplazminę, która często jest niska w chorobie Wilsona. Miedź w moczu jest podwyższona w chorobie Wilsona i jest zbierana przez 24 godziny w butelce z wkładką niezawierającą miedzi. Poziomy powyżej 100 μg/24h (1,6 μmol/24h) potwierdzają chorobę Wilsona, a poziomy powyżej 40 μg/24h (0,6 μmol/24h) są silnie wskazujące. Wysokie poziomy miedzi w moczu nie są charakterystyczne dla choroby Wilsona; czasami obserwuje się je w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby i cholestazie (każda choroba utrudniająca przepływ żółci z wątroby do jelita cienkiego).

U dzieci można zastosować test penicylaminowy . Podaje się doustną dawkę 500 mg penicylaminy i zbiera mocz przez 24 godziny. Jeśli zawiera więcej niż 1600 μg (25 μmol), jest to wiarygodny wskaźnik choroby Wilsona. Ten test nie został zwalidowany u dorosłych.

Biopsja wątroby

Kiedy inne badania wykazały chorobę Wilsona, idealnym testem jest usunięcie niewielkiej ilości tkanki wątroby poprzez biopsję wątroby . Ocenia się to mikroskopowo pod kątem stopnia stłuszczenia i marskości wątroby , a do pomiaru stopnia akumulacji miedzi stosuje się histochemię i oznaczanie ilościowe miedzi. Poziom 250  μg miedzi na gram wysuszonej tkanki wątroby potwierdza chorobę Wilsona. Od czasu do czasu można znaleźć niższe poziomy miedzi; w takim przypadku połączenie wyników biopsji ze wszystkimi innymi testami może nadal prowadzić do formalnej diagnozy Wilsona.

We wcześniejszych stadiach choroby biopsja zazwyczaj wykazuje stłuszczenie (odkładanie się materiału tłuszczowego), wzrost glikogenu w jądrze i obszary martwicy (śmierć komórki). W bardziej zaawansowanej chorobie zmiany obserwowane są dość podobne do tych obserwowanych w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby, takich jak nacieki przez komórki zapalne , martwica fragmentaryczna i zwłóknienie (tkanka bliznowata). W zaawansowanej chorobie wreszcie głównym objawem jest marskość wątroby. W ostrej niewydolności wątroby obserwuje się zwyrodnienie komórek wątrobowych i załamanie architektury tkanki wątrobowej, zwykle na tle zmian marskości. Histochemiczne metody wykrywania miedzi są niespójne i zawodne, a same uważane są za niewystarczające do postawienia diagnozy.

Badania genetyczne

Można przeprowadzić analizę mutacji genu ATP7B , a także innych genów związanych z akumulacją miedzi w wątrobie. Po potwierdzeniu mutacji możliwe jest badanie przesiewowe członków rodziny pod kątem choroby w ramach poradnictwa rodzinnego w zakresie genetyki klinicznej . Ważne jest przestrzeganie regionalnych rozkładów genów związanych z chorobą Wilsona, ponieważ może to pomóc klinicystom zaprojektować odpowiednie strategie badań przesiewowych. Ponieważ mutacje genu WD różnią się w zależności od populacji, badania i testy genetyczne przeprowadzane w krajach takich jak USA czy Wielka Brytania mogą stwarzać problemy, ponieważ mają one bardziej mieszane populacje.

Leczenie

Dieta

Ogólnie rzecz biorąc, zaleca się dietę ubogą w produkty zawierające miedź, unikając grzybów , orzechów , czekolady , suszonych owoców , wątroby, nasion sezamu i oleju sezamowego oraz skorupiaków .

Lek

Leczenie choroby Wilsona jest dostępne. Niektóre zwiększają usuwanie miedzi z organizmu, inne zapobiegają wchłanianiu miedzi z diety.

Ogólnie rzecz biorąc, penicylamina jest pierwszym stosowanym lekiem. Wiąże to miedź ( chelatacja ) i prowadzi do wydalania miedzi z moczem. W związku z tym można monitorować ilość miedzi w moczu, aby zapewnić przyjęcie wystarczająco wysokiej dawki. Penicylamina nie jest pozbawiona problemów: około 20% doświadcza skutków ubocznych lub powikłań leczenia penicylaminami, takich jak toczeń polekowy (powodujący bóle stawów i wysypkę skórną) lub miastenia (stan nerwów prowadzący do osłabienia mięśni). U osób, u których wystąpiły objawy neurologiczne, prawie połowa doświadcza paradoksalnego pogorszenia objawów. Chociaż zjawisko to obserwuje się w innych metodach leczenia choroby Wilsona, jest ono zwykle traktowane jako wskazanie do odstawienia penicylaminy i rozpoczęcia leczenia drugiego rzutu. Osoby nietolerujące penicylamin mogą zamiast tego zacząć od chlorowodorku trientyny , który ma również właściwości chelatujące. Niektórzy zalecają trientynę jako leczenie pierwszego rzutu, ale doświadczenie z penicylaminą jest bardziej rozległe. Kolejnym środkiem, badanym klinicznie przez Wilson Therapeutics , o znanej aktywności w chorobie Wilsona, jest tetratiomolibdenian . Jest to uważane za eksperymentalne, chociaż niektóre badania wykazały korzystny efekt.

Gdy wszystkie wyniki powrócą do normy, zamiast chelatorów można stosować cynk (zwykle w postaci recepty na octan cynku o nazwie Galzin) w celu utrzymania stabilnego poziomu miedzi w organizmie. Cynk stymuluje metalotioneinę , białko w komórkach jelitowych, które wiąże miedź i zapobiega ich wchłanianiu i transportowi do wątroby. Terapia cynkiem jest kontynuowana do czasu nawrotu objawów lub zwiększenia wydalania miedzi z moczem.

W rzadkich przypadkach, gdy żadna z metod leczenia doustnego nie jest skuteczna, zwłaszcza w ciężkich chorobach neurologicznych, czasami konieczny jest dimerkaprol (brytyjski anty-Lewisyt). Zabieg ten jest wstrzykiwany domięśniowo (do mięśnia) co kilka tygodni i ma nieprzyjemne skutki uboczne, takie jak ból.

Osoby bezobjawowe (na przykład zdiagnozowane na podstawie badań przesiewowych rodzinnych lub tylko w wyniku nieprawidłowych wyników badań) są na ogół leczone, ponieważ nagromadzenie miedzi może spowodować długoterminowe uszkodzenia w przyszłości. Nie jest jasne, czy te osoby najlepiej leczyć penicylaminą czy octanem cynku.

Terapie fizyczne i zajęciowe

Fizjoterapia i terapia zajęciowa są korzystne dla pacjentów z neurologiczną postacią choroby. Leczenie chelatujące miedź może potrwać do sześciu miesięcy, zanim zacznie działać, a terapie te mogą pomóc w radzeniu sobie z ataksją , dystonią i drżeniami, a także zapobiegać rozwojowi przykurczów, które mogą być wynikiem dystonii.

Przeszczep

Przeszczep wątroby jest skutecznym lekarstwem na chorobę Wilsona, ale jest stosowany tylko w określonych sytuacjach ze względu na ryzyko i powikłania związane z zabiegiem. Stosuje się go głównie u osób z piorunującą niewydolnością wątroby, które nie reagują na leczenie lub u osób z zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby. Przeszczepu wątroby unika się w ciężkiej chorobie neuropsychiatrycznej, w której nie wykazano jej korzyści.

Rokowanie

Nieleczona choroba Wilsona ma tendencję do stopniowego pogarszania się i ostatecznie kończy się śmiercią. Dzięki wczesnemu wykryciu i leczeniu większość osób dotkniętych chorobą może żyć stosunkowo normalnie. Uszkodzenia wątroby i neurologiczne występujące przed leczeniem mogą ulec poprawie, ale często są trwałe.

Historia

Choroba nosi imię brytyjskiego lekarza Samuela Alexandra Kinniera Wilsona (1878-1937), neurologa, który opisał stan, w tym patologiczne zmiany w mózgu i wątrobie, w 1912 roku. raporty niemieckiego neurologa Carla Westphala (w 1883), który nazwał to „pseudosklerozą”; przez brytyjskiego neurologa Williama Gowersa (w 1888); fińskiego neuropatologa Ernsta Alexandra Hoména (w latach 1889–1892), który zwrócił uwagę na dziedziczny charakter choroby; i przez Adolpha Strümpella (w 1898), który zauważył marskość wątroby. Neuropatolog John Nathaniel Cumings powiązał z akumulacją miedzi zarówno w wątrobie, jak i mózgu w 1948 roku. Występowanie hemolizy odnotowano w 1967 roku.

W 1951 roku Cumings i neurolog z Nowej Zelandii Derek Denny-Brown , pracujący w Stanach Zjednoczonych, ogłosili jednocześnie pierwszą skuteczną terapię, wykorzystującą chelator metali brytyjski anty-Lewisyt . To leczenie musiało być wstrzykiwane, ale było jedną z pierwszych dostępnych terapii w dziedzinie neurologii, dziedziny, która klasycznie była w stanie obserwować i diagnozować, ale miała niewiele terapii do zaoferowania. Pierwszy skuteczny doustny środek chelatujący, penicylamina , został odkryty w 1956 roku przez brytyjskiego neurologa Johna Walshe. W 1982 roku Walshe również wprowadził trientynę i jako pierwszy opracował tetratiomolibdenian do użytku klinicznego. Terapia octanem cynku pojawiła się początkowo w Holandii, gdzie lekarze Schouwink i Hoogenraad stosowali ją odpowiednio w 1961 i 1970 roku, ale została później rozwinięta przez Brewera i współpracowników z Uniwersytetu Michigan .

Genetyczne podstawy choroby Wilsona i jej powiązanie z mutacjami ATP7B zostały wyjaśnione przez kilka grup badawczych w latach 80. i 90. XX wieku.

Inne zwierzęta

Dziedziczna akumulacja miedzi została opisana u Bedlington Terrierów , gdzie na ogół wpływa tylko na wątrobę. Wynika to z mutacji w genie COMMD1 (lub MURR1 ). Pomimo tych ustaleń, mutacji COMMD1 nie można było wykryć u ludzi ze stanami akumulacji miedzi innymi niż Wilson (takimi jak indyjska marskość wątroby u dzieci ), aby wyjaśnić ich pochodzenie genetyczne.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne