Inhibitor dekarboksylazy aromatycznej L-aminokwasów - Aromatic L-amino acid decarboxylase inhibitor

Obwodowe inhibitory dekarboksylazy DOPA (AADC) blokują jeden z dwóch sposobów dezaktywacji lewodopy, zanim dotrze ona do ośrodkowego układu nerwowego i zostanie aktywowana do dopaminy . (Dopamina na obrzeżach powoduje tylko skutki uboczne, nie ma efektu przeciwparkinsonowego). Inhibitory COMT blokują drugą drogę.

Aromatyczny L-aminokwas inhibitorem dekarboksylazy kwasu (synonimy: inhibitor dekarboksylazy DOPA , zewnątrzmózgowego inhibitora dekarboksylazy , DDCI i AAADI ) to lek typu inhibitorem enzymu , który hamuje się syntezę od dopaminy przez enzym aromatyczny L-aminokwas dekarboksylazę kwasu (AADC, AAAD, lub dekarboksylaza DOPA). Służy do hamowania dekarboksylacji L-DOPA do Dopaminy poza mózgiem, tj. we krwi . Jest to głównie podawane razem z L-DOPA w celu zwalczania choroby Parkinsona . Podawanie może zapobiegać częstym skutkom ubocznym, takim jak nudności i wymioty, w wyniku interakcji z receptorami D2 w ośrodku wymiotnym (lub strefie wyzwalania cheomoreceptorów) znajdującym się poza barierą krew-mózg .

Przykłady zewnątrzmózgowego inhibitory dekarboksylazy obejmują karbidopę i benserazyd .


Wskazania

Obwodowo selektywne DDCIs niezdolny przekraczania ochronnej bariery krew-mózg (BBB) stosuje się w augmentacji z L -DOPA (lewodopy) w leczeniu z chorobą Parkinsona (PD), aby zablokować konwersję L -DOPA do dopaminy poza mózgiem, na celem zmniejszenia niepożądanych skutków ubocznych . Połączona terapia L- DOPA i DDCI z natury nie zmniejsza obwodowych sercowo-naczyniowych skutków ubocznych podawania L- DOPA; jednak terapia skojarzona nasila ośrodkowe działanie L- DOPA poprzez zmniejszenie zależności od dawki 4-5-krotnie, co pozwala na skuteczne leczenie choroby Parkinsona bez ryzyka sercowo-naczyniowego związanego z wysokim obwodowym stężeniem dopaminy.

Lista DDCI

  • Benserazyd (Madopar, Prolopa, Modopar, Madopark, Neodopasol, EC-Doparyl itp.)
  • Karbidopa (Lodosyn, Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, itd.)
  • Metyldopa (Aldomet, Aldoril, Dopamet, Dopegyt, itd.)
  • alfa-Difluorometylo-DOPA (DFMD)
  • 3',4',5,7-tetrahydroksy-8-metoksyizoflawon [58262-89-8]

Bibliografia