Zespół Jouberta - Joubert syndrome
Zespół Jouberta | |
---|---|
Inne nazwy | CPD IV |
Zespół Jouberta jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny | |
Specjalność | Genetyka medyczna |
Zespół Jouberta jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem genetycznym, które atakuje móżdżek , obszar mózgu kontrolujący równowagę i koordynację.
Zespół Jouberta jest jednym z wielu zespołów genetycznych związanych z syndromicznym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki . Zespół został po raz pierwszy zidentyfikowany w 1969 roku przez neurologa dziecięcego Marie Joubert w Montrealu , Quebec, Kanada, podczas pracy w Instytucie Neurologicznym w Montrealu i Uniwersytecie McGill .
Symptomy i objawy
Większość oznak i objawów zespołu Jouberta pojawia się bardzo wcześnie w okresie niemowlęcym, a większość dzieci wykazuje opóźnienia w realizacji kamieni milowych motoryki dużej. Chociaż inne oznaki i objawy różnią się znacznie w zależności od osoby, na ogół są one cechą charakterystyczną zajęcia móżdżku lub w tym przypadku jego braku. W konsekwencji, najczęstsze funkcje obejmują ataksję (brak kontroli mięśni), hyperpnea (wzory nienormalny oddychaniu), bezdech senny , zaburzenia wzroku i języka ruchów i hipotonię we wczesnym dzieciństwie. Mogą również wystąpić inne wady rozwojowe, takie jak polidaktylia (dodatkowe palce rąk i nóg), rozszczep wargi lub podniebienia , nieprawidłowości języka i drgawki . Opóźnienia rozwojowe, w tym poznawcze, są zawsze w pewnym stopniu obecne. Stwierdzono, że ciężkie formy obejmują hipoplazję ciała modzelowatego .
Osoby cierpiące na ten zespół często wykazują specyficzne cechy twarzy, takie jak szerokie czoło, łukowate brwi, opadanie powiek (opadające powieki), hiperteloryzm (szeroko rozstawione oczy), nisko osadzone uszy i usta w kształcie trójkąta. Dodatkowo choroba ta może obejmować szeroki zakres innych nieprawidłowości innych układów narządów, takich jak dystrofia siatkówki, choroby nerek, choroby wątroby, deformacje szkieletu i problemy endokrynologiczne (hormonalne).
Genetyka
U osób z zespołem Jouberta (JBTS) zidentyfikowano szereg mutacji, które pozwoliły na klasyfikację zaburzenia do podtypów.
To zaburzenie może być spowodowane mutacjami w ponad 30 genach w obrębie struktury genetycznej. Te pierwotne rzęski odgrywają ważną rolę w strukturze i funkcji komórek. Kiedy pierwotne rzęski są zmutowane i defektowane, mogą powodować różne zaburzenia genetyczne wśród osobników. Ta mutacja pierwotnych rzęsek może zakłócać znaczące szlaki sygnałowe podczas rozwoju płodu.
Wiadomo, że mutacje w tych różnych genach powodują około 60-90% przypadków zespołu Jouberta. W pozostałych przypadkach przyczyna jest nieznana, jeśli nie jest związana z mutacją znanych genów.
Diagnoza
Zaburzenie charakteryzuje się brakiem lub niedorozwojem robaka móżdżku oraz zniekształconym pniem mózgu (objawem zęba trzonowego), które można uwidocznić na przekroju poprzecznym skanu MRI głowy . Wraz z tym znakiem diagnoza opiera się na objawach fizycznych i testach genetycznych pod kątem mutacji. Jeśli mutacje genu zostały zidentyfikowane u członka rodziny, można kontynuować diagnostykę prenatalną lub nosicielską.
Wiadomo, że zespół Jouberta dotyka 1 na 80 000-100 000 noworodków. Ze względu na różnorodność genów, na które wpływa to zaburzenie, prawdopodobnie będzie ono niedodiagnozowane. Jest powszechnie spotykany w aszkenazyjskich żydowskich , francusko-kanadyjskich i huteryckich populacjach etnicznych. Większość przypadków zespołu Jouberta ma charakter autosomalny recesywny – w tych przypadkach oboje rodzice są nosicielami lub są dotknięci chorobą. Rzadko zespół Jouberta jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. W takich przypadkach mężczyźni są częściej dotknięci chorobą, ponieważ dotknięci mężczyźni muszą mieć zmutowany jeden chromosom X, podczas gdy dotknięte chorobą kobiety muszą mieć zmutowane geny na obu chromosomach X.
Leczenie
Leczenie zespołu Jouberta jest objawowe i podtrzymujące. Niemowlęta z nieprawidłowymi wzorcami oddechowymi powinny być monitorowane. Zespół wiąże się z postępującym pogorszeniem stanu nerek, wątroby i oczu, dlatego wymaga regularnego monitorowania.
Opóźnienia w zakresie motoryki dużej, małej i rozwoju mowy są obserwowane u prawie wszystkich osób z zespołem Jouberta. Opóźnienia mogą być spowodowane niskim napięciem mięśniowym oraz zaburzeniami koordynacji ruchowej. Stwierdzono również, że niektóre dzieci mają zaburzenia widzenia spowodowane nieprawidłowymi ruchami gałek ocznych. Opóźnienia rozwojowe są zwykle leczone za pomocą fizjoterapii, terapii zajęciowej i interwencji logopedycznych. Większość dzieci, u których zdiagnozowano zespół Jouberta, jest w stanie osiągnąć standardowe kamienie milowe, chociaż często w znacznie późniejszym wieku.
Rokowanie
Na próbie 19 dzieci badanie z 1997 r. wykazało, że 3 zmarło przed ukończeniem 3 lat, a 2 nigdy nie nauczyły się chodzić. Dzieci miały różne poziomy opóźnionego rozwoju z ilorazami rozwojowymi od 60 do 85.
Badania
Badania wykazały, że wiele zaburzeń genetycznych , o których wcześniej nie myślano, że są ze sobą powiązane, może rzeczywiście mieć związek z ich pierwotną przyczyną. Jedną z takich chorób jest zespół Jouberta. Jest członkiem nowej klasy chorób zwanych ciliopatiami .
Przyczyną ciliopatii może być dysfunkcyjny mechanizm molekularny w pierwotnych strukturach rzęsek komórki , organelli, które są obecne w wielu typach komórek w całym ludzkim ciele. Defekty rzęsek niekorzystnie wpływają na „liczne krytyczne rozwojowe szlaki sygnałowe” niezbędne dla rozwoju komórkowego, a zatem oferują prawdopodobną hipotezę o często wieloobjawowym charakterze dużego zestawu zespołów i chorób.
Obecnie rozpoznane ciliopathies obejmują zespół Joubert, dyskineza rzęsek podstawowej (znanego również jako zespół Kartagenera), zespół Bardet-Biedla , torbielowatość nerek oraz choroby policystycznych wątroby , nefronoftyzę , zespół Alstroma , zespół Meckela-Gruber i niektóre postacie zwyrodnienia siatkówki .
Zespół Jouberta typu 2 występuje nieproporcjonalnie często wśród osób pochodzenia żydowskiego .
Bibliografia
Zewnętrzne linki
Klasyfikacja | |
---|---|
Zasoby zewnętrzne |