Lubiproston - Lubiprostone
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Amitiza |
| Inne nazwy | Amitiza RU-0211 SPI-0211 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a607034 |
| Dane licencyjne | |
| Drogi administracji |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Nieistotny |
| Wiązanie białek | 94% |
| Metabolizm | Obszerna, CYP nie uczestniczy |
| Okres półtrwania eliminacji | Nieznane (lubiproston) 0,9-1,4 godziny (główny metabolit) |
| Wydalanie | Nerki (60%) i kał (30%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.107.168 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 32 C 2 O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 390,468 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Lubiproston ( rINN , sprzedawany m.in. pod nazwą handlową Amitiza ) jest lekiem stosowanym w leczeniu przewlekłego idiopatycznego zaparcia , głównie zaparć związanych z zespołem jelita drażliwego u kobiet oraz zaparć wywołanych opioidami . Lek jest własnością Mallinckrodt i jest sprzedawany przez Takeda Pharmaceutical Company .
Lek został opracowany przez Sucampo Pharmaceuticals i zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) w roku 2006. Został on zalecany do stosowania w Wielkiej Brytanii przez Narodowy Instytut Zdrowia i Opieki Excellence (NICE) w lipcu 2014 r Zdrowie Kanada zatwierdziła lek w 2015 roku.
Koszt dla NHS wyniósł 29,68 £ za opakowanie o pojemności 24 mikrogramów i 28 kapsułek od kwietnia 2017 r.
Lubiproston został zatwierdzony przez Food and Drug Administration w 2008 roku do leczenia zespołu jelita drażliwego z zaparciami (IBS-C), a w 2013 roku do leczenia OIC u dorosłych z przewlekłym bólem nienowotworowym. Jest dostępny tylko na receptę.
Lek jest dostępny w Stanach Zjednoczonych, Japonii, Szwajcarii, Indiach, Bangladeszu, Wielkiej Brytanii i Kanadzie.
W Bangladeszu i Indiach lubiproston jest sprzedawany pod nazwą handlową Lubigut przez Ziska Pharmaceuticals , Lubilax przez Beacon Pharmaceuticals i pod nazwą handlową Lubowel przez Sun Pharmaceuticals .
Zastosowania medyczne
Lubiproston to środek przeczyszczający stosowany w leczeniu zaparć, w szczególności:
- Przewlekłe idiopatyczne zaparcia (trudne lub rzadkie oddawanie stolca, które trwa 3 miesiące lub dłużej i nie jest spowodowane dietą, chorobą lub lekami).
- Zaparcia spowodowane przez niektóre opioidowe (narkotyczne) leki przeciwbólowe u osób z przewlekłym (trwającym) bólem nienowotworowym lub u pacjentów z długotrwałym bólem spowodowanym wcześniejszym nowotworem lub jego leczeniem, którzy nie potrzebują cotygodniowego zwiększania dawki opioidów.
- Skuteczność lubiprostonu nie została ustalona u pacjentów przyjmujących opioid difenyloheptan (np. metadon).
- Zespół jelita drażliwego z zaparciami (IBS-C; stan, który powoduje ból lub skurcze żołądka, wzdęcia oraz rzadkie lub utrudnione oddawanie stolca) u kobiet w wieku co najmniej 18 lat.
Lubiprostonu nie badano u dzieci. Obecnie trwają badania mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności w pooperacyjnej dysfunkcji jelit.
Występuje w kapsułce wypełnionej płynem i jest dostępny tylko na receptę lekarza. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe, chyba że zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, w którym to przypadku należy ją pominąć, a użytkownik powinien powrócić do swojego regularnego harmonogramu dawkowania.
Niekorzystne skutki
W badaniach klinicznych najczęstszym działaniem niepożądanym były nudności (31%). Inne działania niepożądane (≥5% pacjentów) obejmowały biegunkę (13%), ból głowy (13%), wzdęcie brzucha (5%), ból brzucha (5%), wzdęcia (6%), zapalenie zatok (5%), wymioty (5%) i nietrzymanie stolca (1%).
FDA wymienia następujące informacje:
U pacjentów z przewlekłymi idiopatycznymi zaparciami przyjmującymi preparat Amitiza:
- Nudności ~ 29% (4% były ciężkie, a 9% pacjentów przerwało leczenie z powodu nudności. Częstość nudności była mniejsza wśród mężczyzn (8%) i osób w podeszłym wieku (19%). Żaden pacjent w badaniach klinicznych nie był hospitalizowany z powodu nudności. na nudności.)
- Biegunka: ~12% (2% było ciężkich, a 2% pacjentów przerwało leczenie z powodu biegunki)
- Kilka rzadziej występujących działań niepożądanych (<1%).
W przypadku zaparcia wywołanego przez opioidy:
- Nudności: ~ 11%; 1% ciężkich nudności i 2% przerwało leczenie z powodu nudności.
- Biegunka: ~ 8%; 2% ciężka biegunka i 1% pacjentów przerwało leczenie z powodu biegunki.
- Mniej częste działania niepożądane (<1%): nietrzymanie stolca, zmniejszenie stężenia potasu we krwi.
Dla osób z zespołem jelita drażliwego z zaparciami:
- Nudności: ~ 8%; 1% ciężkich nudności i 1% przerwał leczenie z powodu nudności.
- Biegunka: ~7%; <1% pacjentów miało ciężką biegunkę, a <1% pacjentów przerwało leczenie z powodu biegunki.
- Mniej częste działania niepożądane: <1%
Łączna analiza z 2018 r. z trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań fazy III dotyczących stosowania w zaparciach wywołanych przez opioidy wykazała, że liczba pacjentów zgłaszających działania niepożądane była podobna zarówno w grupach leczenia lubiprostonem, jak i placebo we wszystkich klasach opioidów (P ≥ 0,125); jednak działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były zgłaszane częściej przez osoby otrzymujące lubiproston niż w 2 z 3 grup opioidów. Najczęściej zgłaszanymi TEAE w grupach leczonych lubiprostonem były nudności (13,4%-18,1%), biegunka (1,2%-13,9%) i ból brzucha (4,7%-5,6%). W całej populacji największe prawdopodobieństwo wystąpienia pierwszego epizodu któregokolwiek z tych trzech TEAE było największe w pierwszym tygodniu leczenia, a następnie malało.
Według Medscape najczęstszymi (>10%) były: nudności, biegunka (7-12%), ból głowy (2-11%). Mniej częste działania niepożądane (1-10%) obejmowały: ból brzucha (4-8%), wzdęcie brzucha (3-6%), wzdęcia (4-6%), wymioty (3%), luźne stolce (3%) , obrzęk (1-3%), dyskomfort w jamie brzusznej (1-3%), zawroty głowy (3%), dyskomfort/ból w klatce piersiowej (2%), duszność (2%), niestrawność (2%), zmęczenie (2%) , Suchość w ustach (1%).
Przeciwwskazania
- Znana lub podejrzewana mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego.
- Znana nadwrażliwość na lubiproston lub którykolwiek składnik preparatu.
Brak aktualnych danych dotyczących stosowania u osób z powikłaniami wątroby lub nerek. Wpływu na ciążę nie badano u ludzi, ale testy na świnkach morskich spowodowały utratę płodu.
Amitiza nie jest dopuszczona do stosowania u dzieci. Lubiproston jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłą biegunką , niedrożnością jelit lub zespołem jelita drażliwego z przewagą biegunki .
Mechanizm akcji
Lubiproston jest dwupierścieniowym kwasem tłuszczowym pochodzącym z prostaglandyny E1, który działa poprzez swoistą aktywację kanałów chlorkowych CLC-2 na wierzchołkowej części komórek nabłonka przewodu pokarmowego , wytwarzając płyn bogaty w chlorki. Te wydzieliny zmiękczają stolec, zwiększają ruchliwość i promują spontaniczne ruchy jelit (SBM).
Objawy zaparcia, takie jak ból i wzdęcia, zwykle ustępują w ciągu jednego tygodnia, a SBM może wystąpić w ciągu jednego dnia.
Farmakokinetyka
W przeciwieństwie do wielu środków przeczyszczających , lubiproston nie wykazuje oznak tolerancji leku , zależności chemicznej ani zmienionego stężenia elektrolitów w surowicy . Po odstawieniu leczenia nie wystąpił efekt odbicia, ale należy spodziewać się stopniowego powrotu do częstotliwości wypróżnień sprzed leczenia.
Minimalna dystrybucja leku występuje poza bezpośrednimi tkankami przewodu pokarmowego. Lubiproston jest szybko metabolizowany na drodze redukcji / utleniania , w której pośredniczy reduktaza karbonylowa. Nie ma metabolicznego zaangażowania układu wątrobowego cytochromu P450 . Mierzalny metabolit M3 występuje w bardzo niskich stężeniach w osoczu i stanowi mniej niż 10% całkowitej podanej dawki.
Dane wskazują, że metabolizm zachodzi lokalnie w żołądku i jelicie czczym .