Zespół mitochondrialnej encefalopatii neurojelitowej - Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy syndrome

Zespół mitochondrialnej encefalopatii neurojelitowej
Inne nazwy	Zespół MNGIE
Struktura enzymu fosforylazy tymidynowej, głównego produktu genu TYMP. Mutacje w genie TYMP powodują utratę funkcji fosforylazy tymidynowej, co prowadzi do wystąpienia MNGIE.

Zespół mitochondrialnej encefalopatii nerwowo-jelitowej ( MNGIE ) jest rzadką chorobą mitochondrialną dziedziczoną autosomalnie recesywnie. Wcześniej określano ją mianem polineuropatii , oftalmoplegii , leukoencefalopatii i zespołu POLIP. Choroba pojawia się w dzieciństwie, ale często pozostaje niezauważona przez dziesięciolecia. W przeciwieństwie do typowych chorób mitochondrialnych wywołanych mutacjami mitochondrialnego DNA (mtDNA), MNGIE jest spowodowane mutacjami w genie TYMP, który koduje enzym fosforylazy tymidynowej . Mutacje w tym genie zaburzeniem czynności mitochondriów, co prowadzi do objawów jelitowych oraz nerwowo-okulistyczne zaburzeń. Wtórna postać MNGIE, zwana MNGIE bez leukoencefalopatii , może być spowodowana mutacjami w genie POLG.

Symptomy i objawy

Podobnie jak inne choroby mitochrondrialne, MNGIE jest zaburzeniem wieloukładowym . MNGIE wpływa przede wszystkim na układ pokarmowy i neurologiczny. Objawy żołądkowo-jelitowe mogą obejmować zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, spowodowane nieefektywną perystaltyką , co może prowadzić do rzekomej niedrożności i powodować zaburzenia wchłaniania składników odżywczych. Ponadto u pacjentów z MNGIE mogą występować objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak borborygmi , wczesna sytość, biegunka, zaparcia, gastropareza , nudności, wymioty, utrata masy ciała i zapalenie uchyłków . Objawy neurologiczne mogą obejmować rozlaną leukoencefalopatię , neuropatię obwodową i miopatię . Objawy oczne mogą obejmować zwyrodnienie siatkówki, oftalmoplegia i opadanie powiek . Osoby z MNGIE są często szczupłe i doświadczają ciągłej utraty wagi. Charakterystyczna szczupłość pacjentów z MNGIE jest spowodowana wieloma czynnikami, w tym niedostateczną podażą kalorii z powodu objawów i dyskomfortu żołądkowo-jelitowego, złym wchłanianiem pokarmu z przerostu bakterii z powodu zmniejszonej ruchliwości, a także zwiększonym zapotrzebowaniem metabolicznym z powodu nieefektywnej produkcji ATP przez mitochondria.

Genetyka

Odkryto wiele mutacji w genie TYMP, które prowadzą do wystąpienia zespołu mitochondrialnej encefalopatii neurojelitowej. Gen TYMP jest genem jądrowym, jednak mutacje w genie TYMP wpływają na DNA i funkcję mitochrondrii. Mutacje w tym genie powodują utratę aktywności fosforylazy tymidynowej . Fosforylaza tymidynowa jest produktem enzymatycznym genu TYMP i jest odpowiedzialna za rozkład nukleozydów tymidynowych na tyminę i 2-dezoksyrybozo-1-fosforan. Bez normalnej aktywności fosforylazy tymidynowej nukleozydy tymidynowe zaczynają odkładać się w komórkach. Wysokie poziomy nukleozydów są toksyczne dla mitochondrialnego DNA i powodują mutacje, które prowadzą do dysfunkcji łańcucha oddechowego , a tym samym do niewystarczającej produkcji energii w komórkach. Te efekty mitochondrialne są odpowiedzialne za symptomatologię związaną z chorobą.

Diagnoza

Uchyłki

Chociaż w większości przypadków choroba objawia się we wczesnym okresie życia, diagnoza choroby jest często dość opóźniona. Objawy występujące u pacjentów są różne, ale najczęstszymi objawami są problemy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty, ból brzucha i biegunka oraz objawy neurologiczne lub oczne, takie jak utrata słuchu, osłabienie i neuropatia obwodowa. Te objawy żołądkowo-jelitowe powodują, że pacjenci z MNGIE są bardzo szczupli i doświadczają trwałej utraty wagi, co często prowadzi do błędnej diagnozy MNGIE jako zaburzenia odżywiania. Objawy te bez prezentowania zaburzeń odżywiania i zniekształconego obrazu ciała uzasadniają dalsze badanie możliwości MNGIE jako diagnozy. Przedstawienie tych objawów i brak zaburzeń odżywiania nie wystarczą do postawienia diagnozy. W celu potwierdzenia rozpoznania wymagane są badania radiologiczne wykazujące hipoperystaltykę, duży atoniczny żołądek, poszerzenie dwunastnicy, uchyłki i zmiany istoty białej. Podwyższony poziom nukleozydów we krwi i moczu również wskazuje na zespół MNGIE. Nieprawidłowe przewodnictwo nerwowe, a także analiza mitochondriów z wątroby, jelit, mięśni i tkanki nerwowej mogą być również wykorzystane do potwierdzenia diagnozy.

Kierownictwo

Skuteczne leczenie MNGIE nie zostało jeszcze odnalezione, jednak można uzyskać złagodzenie objawów, stosując farmakoterapię i neurolizę splotu trzewnego. Neuroliza splotu trzewnego polega na przerwaniu transmisji nerwowej z różnych części przewodu pokarmowego. Blokując transmisję nerwową, łagodzi ból i zwiększa motorykę przewodu pokarmowego. Terapie komórkami macierzystymi są obecnie badane jako potencjalny lek dla niektórych pacjentów z chorobą, jednak ich powodzenie zależy od tego, czy lekarze wykryją chorobę wcześnie, zanim nastąpi zbyt duże uszkodzenie narządów.

Bibliografia

Linki zewnętrzne