Antagonista prostaglandyny - Prostaglandin antagonist

Antagonista prostaglandyny jest antagonistą hormonu działając na jeden lub więcej prostaglandyn , podklasy eikozanoidami związków, które działają jako cząsteczki sygnalizacyjne w wielu rodzajach zwierząt tkanek .

NLPZ są prawdopodobnie najbardziej znanymi antagonistami prostaglandyn; hamują funkcję sygnalizacyjną prostaglandyn, które są ważnymi mediatorami bólu, gorączki i reakcji zapalnych, hamując enzymy cyklooksygenazy , a tym samym zmniejszając syntezę prostaglandyn. Kortykosteroidy hamować fosfolipazy 2 produkcyjnej poprzez zwiększenie produkcji lipocortin , a białkowy inhibitor . Stosunkowo nowe NLPZ, znane jako selektywne inhibitory COX-2 lub koksyby, są stosowane jako swoiste inhibitory izoformy COX-2 cyklooksygenazy. Opracowanie tych leków pozwoliło na obejście negatywnych żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych NLPZ, jednocześnie skutecznie zmniejszając stan zapalny.

Antagoniści prostaglandyn mogą również pomóc w alergiach, głównie sezonowych lub alergiach nosa. Prostaglandyny D 2 (PGD 2 ) receptor aktywowany, gdy styka się ona z PGD 2 , który jest uwalniany w obecności alergenów. Przeprowadzono badanie naukowe w celu znalezienia antagonisty receptora PGD 2 , DP1, aby prawdopodobnie leczyć zatory. ONO-4053 jest antagonistą stosowanym u psów w leczeniu alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez PGD 2 . Badanie wykazało, że ONO-4053 podawany doustnie lub dożylnie znacznie pomógł zwiększyć objętość nosa i prawdopodobnie złagodzić wyciek z nosa, blokując receptor PGD 2 , zanim będzie mógł zostać aktywowany przez PGD 2 .

Podobnie, jak PGD 2 antagoniści mogą minimalizowania objawów wywołanych przez alergię, prostaglandyny E 2 (PGE 2 ) antagoniści mogą zmniejszać zapalenie, obrzęk i ból wywołany zapaleniem kości i stawów. Przeprowadzono badanie, aby zobaczyć wpływ grapipranta, antagonisty receptora prostaglandyny EP4, który wykorzystuje hamowanie allosteryczne, aby zapobiec wiązaniu PGE 2 z jego receptorem, w przeciwieństwie do ogólnego blokowania żywotnych receptorów, takich jak syntaza endonadtlenku prostaglandyny lub cyklooksygenaza. Badania wykazały, że grapiprant może być stosowany w leczeniu bólu i stanów zapalnych podobnych do NLPZ przepisanych psom z chorobą zwyrodnieniową stawów. NLPZ zakłócają cyklooksygenazę i poziomy różnych mediatorów chemicznych, co może prowadzić do zakłócenia homeostazy organizmu. Grapiprant jest w stanie selektywnie wiązać się tylko z receptorem EP4 i minimalizować wszelkie niepożądane reakcje, które mogą wystąpić.

Niekorzystne skutki

Wykazano, że NLPZ zwiększają ryzyko zawału mięśnia sercowego, gdy są przyjmowane przewlekle przez co najmniej 18 miesięcy. Jedną z pojawiających się hipotez, która może wyjaśniać te efekty sercowo-naczyniowe, jest to, że koksyby powodują brak równowagi w poziomach krążących TxA2 ( tromboksan A2 ) i PGI2 ( prostacyklina ). Wzrost stosunku TxA2/PGI2 może prowadzić do zwiększonej agregacji płytek i rozregulowania homeostazy płytek.

Układ pokarmowy i nerkowy pacjentów, którzy są leczeni NSAIDS przez długi czas, mogą doświadczać niepożądanych skutków ubocznych w porównaniu z pacjentami leczonymi przez krótszy czas. Badania nad NLPZ wykazały, że może powodować ostre uszkodzenie nerek poprzez hamowanie produkcji prostaglandyn. Obniżony poziom prostaglandyn zwiększa ryzyko śródmiąższowego zapalenia nerek, ponieważ zmniejsza się przepływ krwi do nerek. Jednak ryzyko niewydolności nerek wywołanej przez NLPZ jest wyższe u osób z cukrzycą lub chorobą sercowo-naczyniową.

Badanie dotyczące grapiprantu wykazało, że ma on negatywny wpływ na układ pokarmowy, ale reakcja była na tyle łagodna, że ​​właściciele nie zwracali się o pomoc medyczną ani nie usuwali z badania. W przeciwieństwie do tego, długotrwałe stosowanie NLPZ zwiększa ryzyko toksyczności wielu narządów, takich jak przewód pokarmowy, nerki i wątroba.

Zobacz też

Bibliografia

  1. ^ Okada, Yutaka; Yamaguchi, Shinsuke; Matsunaga, Yoko; Nambu, Fumio (luty 2015). „Wpływ ONO-4053, antagonisty DP1 (receptor prostaglandyny D2), na wywołane prostaglandyną D2 przekrwienie błony śluzowej nosa” . Czasopismo Alergii i Immunologii Klinicznej . 135 (2) – za pośrednictwem Elsevier ScienceDirect.
  2. ^ B Rausch-Derra, L .; Huebner, M.; Wofford, J.; Rhodes, L. (13 kwietnia 2016). „Prospektywne, randomizowane, maskowane, kontrolowane placebo wieloośrodkowe badanie kliniczne grapiprantu, antagonisty receptora prostaglandynowego EP 4 (PRA), u psów z chorobą zwyrodnieniową stawów” . Czasopismo Weterynaryjnej Medycyny Wewnętrznej . 30 (3) – przez Wiley Online Library.
  3. ^ Cheng, Y.; Austin, Karolina Południowa; Rocca, B.; Koller, BH; Coffman, TM; Grosser, T.; Lawson, JA; Fitzgeralda, GA (2002). „Rola prostacykliny w odpowiedzi sercowo-naczyniowej na tromboksan A2”. Nauka . 296 (5567): 539–41. Kod Bibcode : 2002Sci...296..539C . doi : 10.1126/science.1068711 . PMID  11964481 .
  4. ^ Harirforoosh, Sam; Asghar, Wahid; Jamali, Fakhreddin (2013). „Niekorzystne działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych: aktualizacja powikłań żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych i nerkowych” . Czasopismo Farmacji i Nauk Farmaceutycznych . 16 (5): 821-847. doi : 10.18433/J3VW2F . ISSN  1482-1826 . PMID  24393558 .

Zewnętrzne linki

Ikona skrótu

Ten artykuł biochemiczny jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją .