Zespół Zellwegera - Zellweger syndrome

Zespół Zellwegera
Inne nazwy	Zespół mózgowo-wątrobowo-nerkowy
Zespół Zellwegera jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny
Specjalność	Genetyka medyczna
Komplikacje	zapalenie płuc i niewydolność oddechowa.

Zespół Zellwegera jest rzadkim wrodzonym zaburzeniem charakteryzującym się zmniejszeniem lub brakiem funkcjonalnych peroksysomów w komórkach osobnika. Należy do rodziny zaburzeń zwanych zaburzeniami ze spektrum Zellwegera, które są leukodystrofiami . Zespół Zellwegera nosi imię Hansa Zellwegera (1909-1990), szwajcarsko-amerykańskiego pediatry, profesora pediatrii i genetyki na Uniwersytecie Iowa, który badał to zaburzenie .

Symptomy i objawy

Zespół Zellwegera jest jednym z trzech zaburzeń biogenezy peroksysomów, które należą do spektrum zaburzeń biogenezy peroksysomów Zellwegera (PBD-ZSD). Pozostałe dwa zaburzenia to adrenoleukodystrofia noworodków (NALD) i niemowlęta choroba Refsum (IRD). Chociaż wszystkie mają podobne podstawy molekularne dla choroby, zespół Zellwegera jest najpoważniejszym z tych trzech zaburzeń.

Zespół Zellwegera jest związany z upośledzoną migracją neuronów, pozycjonowaniem neuronów i rozwojem mózgu . Ponadto osoby z zespołem Zellwegera mogą wykazywać zmniejszenie mieliny ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (szczególnie mózgowej), co określa się mianem hipomielinizacji . Mielina ma kluczowe znaczenie dla normalnych funkcji OUN i pod tym względem służy do izolacji włókien nerwowych w mózgu. Pacjenci mogą również wykazywać postrozwojową degenerację czuciowo-nerwową, która prowadzi do postępującej utraty słuchu i wzroku.

Zespół Zellwegera może również wpływać na funkcję wielu innych układów narządów. Pacjenci mogą wykazywać anomalie twarzoczaszki (takie jak wysokie czoło, hipoplastyczne brzegi nadoczodołowe, fałdy nakątne, hipoplazja środkowej części twarzy i duże ciemiączko), hepatomegalia (powiększona wątroba), chondrodysplazja punktowa (punktowe zwapnienie chrząstki w określonych obszarach ciała). nieprawidłowości oka i torbiele nerek . Noworodki mogą wykazywać głęboką hipotonię (niskie napięcie mięśni), drgawki, bezdech i niemożność jedzenia.

Przyczyna

Zespół Zellwegera jest autosomalnym zaburzeniem recesywnym spowodowanym mutacjami w genach kodujących peroksyny, białka niezbędne do prawidłowego składania peroksysomów . Najczęściej pacjenci mają mutacje w genach PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 lub PEX26 . W prawie wszystkich przypadkach pacjenci mają mutacje, które inaktywują lub znacznie zmniejszają aktywność zarówno matczynych, jak i ojcowskich kopii jednego z wyżej wymienionych genów PEX .

W wyniku upośledzenia funkcji peroksysomów tkanki i komórki danej osoby mogą gromadzić bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe (VLCFA) i rozgałęzione kwasy tłuszczowe (BCFA), które normalnie ulegają rozkładowi w peroksysomach. Akumulacja tych lipidów może zaburzać normalne funkcjonowanie wielu układów narządów, jak omówiono powyżej. Ponadto osoby te mogą wykazywać niedobór plazmalogenów , fosfolipidów eterowych, które są szczególnie ważne dla funkcjonowania mózgu i płuc.

Diagnoza

Oprócz testów genetycznych obejmujących sekwencjonowanie genów PEX , testy biochemiczne okazały się bardzo skuteczne w diagnostyce zespołu Zellwegera i innych zaburzeń peroksysomalnych. Zazwyczaj pacjenci z zespołem Zellwegera wykazują podwyższony poziom bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu krwi . Hodowane głównie fibroblasty skóry otrzymane od pacjentów podwyższone kwasy tłuszczowe o bardzo długim łańcuchu, upośledzoną bardzo długi łańcuch kwasów tłuszczowych beta-utlenianiu , fitanowy kwasu alfa-utlenianiu , pristanic kwasu alfa-utlenianie oraz biosyntezę plazmalogenu.

Leczenie

Nieprawidłowe wchłanianie wynikające z braku kwasów żółciowych spowodowało, że zasugerowano formułę pierwiastkową, która ma niską zawartość tłuszczu i < 3% kalorii pochodzących z triglicerydów o długim łańcuchu (LCT). Jednak nie wykazano, aby zredukowane bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe (VLCFA) obniżały poziom VLCFA we krwi, prawdopodobnie dlatego, że ludzie mogą endogennie wytwarzać większość VLCFA. Poziomy VLCFA w osoczu są zmniejszone, gdy dietetyczne VLCFA jest zmniejszone w połączeniu z suplementacją oleju Lorenzo (mieszanina 4:1 trioleinianu glicerolu i trierukinianu glicerolu) u pacjentów z X-ALD. Ponieważ synteza kwasu dokozaheksaenowego (DHA) jest osłabiona [59], zalecono suplementację DHA, ale badanie kontrolowane placebo nie wykazało skuteczności klinicznej. Ze względu na wadliwą syntezę kwasów żółciowych zalecane są rozpuszczalne w tłuszczach suplementy witamin A, D, E i K.

Rokowanie

Obecnie nie jest znane żadne lekarstwo na zespół Zellwegera, a sposób leczenia nie jest standardem. Należy chronić przed infekcjami, aby zapobiec takim powikłaniom, jak zapalenie płuc i niewydolność oddechowa. Inne leczenie jest objawowe i podtrzymujące. Pacjenci zwykle nie przeżywają dłużej niż jeden rok.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• Zespół Zellwegera w NINDS
• Zespół Zellwegera w Urzędzie Chorób Rzadkich NIH