Interleukina 22 - Interleukin 22
| IL22 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||
| Skróty | IL22 , IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, interleukina 22 | ||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | OMIM : 605330 MGI : 2151139 HomoloGene : 9669 Karty genetyczne : IL22 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortologi | |||||||||||||||||||||||||
| Gatunek | Człowiek | Mysz | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Zespół | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (białko) | |||||||||||||||||||||||||
| Lokalizacja (UCSC) | Chr 12: 68,25 – 68,25 Mb | Chr 10: 118,29 – 118,3 Mb | |||||||||||||||||||||||
| Wyszukiwanie w PubMed | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Interleukina-22 (IL-22) to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen IL22 .
Struktura
IL-22 jest cytokiną a-helikalną . IL-22 wiąże się z heterodimerycznym receptorem powierzchni komórki złożonym z podjednostek IL-10R2 i IL-22R1 . IL-22R ulega ekspresji na komórkach tkankowych i nie występuje na komórkach układu odpornościowego.
Krystalizacja jest możliwa, jeśli N-połączone miejsca glikozylacji zostaną usunięte w mutantach IL-22 związanych z receptorem powierzchniowym sIL-22R1 o wysokim powinowactwie. Asymetryczna jednostka krystalograficzna zawierała dwa kompleksy IL-22-sIL-22R1.
Funkcjonować
IL-22 jest wytwarzana przez kilka populacji komórek odpornościowych w miejscu zapalenia . Wytwórcami są limfocyty T klasy αβ Th1 , Th22 i Th17 wraz z limfocytami T γδ , NKT , ILC3 , neutrofile i makrofagi . IL-22 działa na komórki niehematopoetyczne – głównie komórki zrębowe i nabłonkowe . Efekty obejmują stymulację przeżycia komórek, proliferację i syntezę środków przeciwdrobnoustrojowych, w tym S100 , Reg3β, Reg3γ i defensyn . IL-22 uczestniczy zatem zarówno w gojeniu ran, jak iw ochronie przed drobnoustrojami . Deregulacja IL-22 bierze udział w patogenezie wielu chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy , reumatoidalne zapalenie stawów i łuszczyca .
Aktywność biologiczna IL-22 jest inicjowana przez wiązanie się z kompleksem powierzchni komórki złożonym z łańcuchów receptorowych IL-22R1 i IL-10R2 i dalej regulowana przez interakcje z rozpuszczalnym białkiem wiążącym, IL-22BP, które ma podobieństwo sekwencji z regionem zewnątrzkomórkowym IL-22R1 (sIL-22R1). Łańcuchy receptorów IL-22 i IL-10 odgrywają rolę w celowaniu komórkowym i przekazywaniu sygnału, aby selektywnie inicjować i regulować odpowiedzi immunologiczne. IL-22 może przyczyniać się do chorób immunologicznych poprzez stymulację odpowiedzi zapalnych, S100 i defensyn . IL-22 promuje również przeżycie hepatocytów w wątrobie i komórkach nabłonkowych w płucach i jelitach podobnie jak IL-10. W niektórych kontekstach prozapalne i ochronne dla tkanek funkcje IL-22 są regulowane przez często koeksprymowaną cytokinę IL-17A
Tkanka docelowa
Celem tej cytokiny są głównie komórki niehematopoetyczne – komórki nabłonkowe i zrębowe następujących tkanek i narządów: wątroby , płuc , skóry , grasicy , trzustki , nerek , przewodu pokarmowego , tkanki maziowej , serca , piersi , oka i tkanki tłuszczowej .
Sygnalizacja
IL-22 jest członkiem grupy cytokin zwany IL-10 rodzin lub IL-10 nadrodziny (w tym IL-19 , IL-20 , IL-24 i IL-26 ), klasa silnych mediatorów komórek zapalnych odpowiedzi. Dzieli wykorzystanie IL-10R2 w sygnalizacji komórkowej z innymi członkami tej rodziny, IL-10, IL-26, IL-28A/B i IL-29.
IL-22 przekazuje sygnały przez białka CRF2-4 i IL-22R związane z receptorem interferonu . Tworzy kompleksy na powierzchni komórki z łańcuchami IL-22R1 i IL-10R2 , powodując transdukcję sygnału przez receptor IL-10R2. Kompleks IL-22/IL-22R1/IL-10R2 aktywuje kinazy wewnątrzkomórkowe (kinazy JAK1 , Tyk2 i MAP ) oraz czynniki transkrypcyjne, zwłaszcza STAT3 . Może indukować sygnalizację IL-20 i IL-24, gdy IL-22R1 paruje się z IL-20R2.
Regulacja produkcji
Produkcja IL-22 jest indukowana głównie przez sygnalizację receptora IL-23 . IL-23 jest wytwarzana przez komórki dendrytyczne po rozpoznaniu ligandów przez specyficzne receptory Toll-podobne, zwłaszcza w połączeniu z sygnalizacją Dectin-1 i NOD2 . IL-1β stymuluje również produkcję IL-22. Z drugiej strony białko wiążące IL-22 jest rozpuszczalnym inhibitorem, który blokuje miejsce wiązania receptora IL-22.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Weger W, Hofer A, Wolf P, El-Shabrawi Y, Renner W, Kerl H, Salmhofer W (wrzesień 2009). „Powszechne polimorfizmy w genie interleukiny-22 nie są związane z przewlekłą łuszczycą plackowatą” . Dermatologia Doświadczalna . 18 (9): 796-8. doi : 10.1111/j.1600-0625.2009.00840.x . PMID 19446905 . S2CID 22906785 .
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H i in. (kwiecień 2010). „Nowe powiązania genetyczne wykryte w badaniu odpowiedzi gospodarza na szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B” . Geny i odporność . 11 (3): 232–8. doi : 10.1038/gen.2010.1 . PMID 20237496 .
- Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V, et al. (luty 2009). „Loci ryzyka wrzodziejącego zapalenia jelita grubego na chromosomach 1p36 i 12q15 znalezione w badaniu asocjacyjnym całego genomu” . Genetyka przyrody . 41 (2): 216–20. doi : 10.1038/ng.275 . PMC 2652837 . PMID 19122664 .
- de Moura PR, Watanabe L, Bleicher L, Colau D, Dumoutier L, Lemaire MM, et al. (kwiecień 2009). „Struktura krystaliczna rozpuszczalnego receptora-wabika IL-22BP związanego z interleukiną-22” . Listy FEBS . 583 (7): 1072-7. doi : 10.1016/j.febslet.2009.03.006 . PMID 19285080 . S2CID 24846059 .
- Wong CK, Lun SW, Ko FW, Wong PT, Hu SQ, Chan IH i in. (2009). „Aktywacja limfocytów obwodowych Th17 u pacjentów z astmą”. Badania immunologiczne . 38 (7): 652-64. doi : 10.1080/08820130903062756 . PMID 19811428 . S2CID 36646289 .
- Shen H, Goodall JC, Hill Gaston JS (czerwiec 2009). „Częstotliwość i fenotyp komórek Th17 krwi obwodowej w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i reumatoidalnym zapaleniu stawów” . Artretyzm i reumatyzm . 60 (6): 1647–56. doi : 10.1002/art.24568 . PMID 19479869 .
- Thompson CL, Plummer SJ, Tucker TC, Casey G, Li L (sierpień 2010). „Polimorfizmy genetyczne interleukiny-22 i ryzyko raka okrężnicy”. Przyczyny raka i kontrola . 21 (8): 1165–70. doi : 10.1007/s10552-010-9542-5 . PMID 20339910 . S2CID 22534683 .
- Hughes T, Becknell B, McClory S, Briercheck E, Freud AG, Zhang X i in. (kwiecień 2009). „Niedojrzałe ludzkie komórki NK znajdujące się we wtórnej tkance limfoidalnej konstytutywnie i selektywnie wyrażają interleukinę-22 cytokinę TH17” . Krew . 113 (17): 4008-10. doi : 10.1182/krew-2008-12-192443 . PMC 2673127 . PMID 19244159 .
- Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R i in. (kwiecień 2009). „Genetyczna podatność na zapalenie oskrzelików wywołane przez syncytialny wirus oddechowy u wcześniaków jest związana z genami przebudowy dróg oddechowych i genami odporności wrodzonej”. Dziennik chorób zakaźnych u dzieci . 28 (4): 333-5. doi : 10.1097/INF.0b013e31818e2aa9 . PMID 19258923 . S2CID 25601837 .
- Pitta MG, Romano A, Cabantous S, Henri S, Hammad A, Kouriba B, et al. (sierpień 2009). „IL-17 i IL-22 są związane z ochroną przed ludzką kala azar powodowaną przez Leishmania donovani” . Journal of Clinical Investigation . 119 (8): 2379–87. doi : 10.1172/JCI38813 . PMC 2719936 . PMID 19620772 .
- Pan HF, Zhao XF, Yuan H, Zhang WH, Li XP, Wang GH i in. (marzec 2009). „Obniżone poziomy IL-22 w surowicy u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym”. Clinica Chimica Acta; Międzynarodowy Czasopismo Chemii Klinicznej . 401 (1–2): 179–80. doi : 10.1016/j.cca.2008.11.09 . PMID 19046958 .
- Liu Y, Yang B, Zhou M, Li L, Zhou H, Zhang J i in. (czerwiec 2009). „Komórki T CD4+ wytwarzające IL-22 w pamięci specyficzne dla Candida albicans są obecne u ludzi” . European Journal of Immunology . 39 (6): 1472–9. doi : 10.1002/eji.200838811 . PMID 19449309 .
- Sekikawa A, Fukui H, Suzuki K, Karibe T, Fujii S, Ichikawa K, et al. (marzec 2010). „Zaangażowanie osi IL-22/REG Ialfa we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego” . Badania laboratoryjne; Dziennik Metod Technicznych i Patologii . 90 (3): 496-505. doi : 10.1038/labinvest.2009.147 . PMID 20065946 .
- He M, Liang P (luty 2010). „Transgeniczne myszy IL-24: dowody in vivo nakładania się funkcji IL-20, IL-22 i IL-24 w naskórku” . Czasopismo Immunologii . 184 (4): 1793–8. doi : 10.4049/jimmunol.0901829 . PMID 20061404 .
- Wolk K, Witte E, Warszawska K, Schulze-Tanzil G, Witte K, Philipp S i in. (grudzień 2009). „Cytokina Th17 IL-22 indukuje produkcję IL-20 w keratynocytach: nowa kaskada immunologiczna o potencjalnym znaczeniu w łuszczycy” . European Journal of Immunology . 39 (12): 3570–81. doi : 10.1002/eji.200939687 . PMID 19830738 .
- Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S, et al. (grudzień 2009). „Komórki Th22 reprezentują odrębny podzbiór ludzkich komórek T zaangażowanych w odporność i przebudowę naskórka” . Journal of Clinical Investigation . 119 (12): 3573–85. doi : 10.1172/JCI40202 . PMC 2786807 . PMID 19920355 .
- Dhiman R, Indramohan M, Barnes PF, Nayak RC, Paidipally P, Rao LV, Vankayalapati R (listopad 2009). „IL-22 wytwarzana przez ludzkie komórki NK hamuje wzrost Mycobacterium tuberculosis poprzez wzmacnianie fuzji fagolizosomalnej” . Czasopismo Immunologii . 183 (10): 6639–45. doi : 10.4049/jimmunol.0902587 . PMID 19864591 .
- Cella M, Fuchs A, Vermi W, Facchetti F, Otero K, Lennerz JK i in. (luty 2009). „Podzbiór ludzkich komórek NK stanowi wrodzone źródło IL-22 dla odporności śluzówkowej” . Natura . 457 (7230): 722-5. doi : 10.1038/nature07537 . PMC 3772687 . PMID 18978771 .
- Sanjabi S, Zenewicz LA, Kamanaka M, Flavell RA (sierpień 2009). „Przeciwzapalne i prozapalne role TGF-beta, IL-10 i IL-22 w odporności i autoimmunizacji” . Aktualna opinia w farmakologii . 9 (4): 447–53. doi : 10.1016/j.coph.2009.04.008 . PMC 2755239 . PMID 19481975 .
- Kagami S, Rizzo HL, Lee JJ, Koguchi Y, Blauvelt A (maj 2010). „Krążące komórki Th17, Th22 i Th1 są zwiększone w łuszczycy” . Czasopismo Dermatologii Śledczej . 130 (5): 1373–83. doi : 10.1038/jid.2009.399 . PMC 2892169 . PMID 20032993 .