Choroba Krabbego - Krabbe disease
| Choroba Krabbego | |
|---|---|
| Inne nazwy | |
 | |
| Histopatologii ześlizg mózgu, chorobę Krabbe pokazano komórki olbrzymie z PAN plam inkluzji ( „globoid komórek”) w astrocytów gliozy i utraty mielinowane włókna . | |
| Specjalność |
Zaburzenia metaboliczne 
|
| Objawy | |
| Zwykły początek | W ciągu 3 do 6 miesięcy od urodzenia, ale może pojawić się w dzieciństwie, a nawet w wieku dorosłym |
| Rodzaje | Dziecięcy, młodzieńczy i dorosły |
| Powoduje | Mutacja genu GALC |
| Czynniki ryzyka | Rodzice heterozygotyczni (tylko jedna kopia) dla mutacji genu GALC |
| Metoda diagnostyczna | Histopatologia , badania genetyczne |
| Zapobieganie | Diagnostyka prenatalna i badania przesiewowe par z grupy ryzyka |
| Leczenie | Tylko leczenie objawowe i podtrzymujące , ale przeszczep komórek macierzystych może być korzystny |
| Rokowanie | Wskaźniki przeżycia rocznego, dwuletniego i trzyletniego wynoszą odpowiednio 60%, 26% i 14% |
Choroba Krabbego ( KD ) (znana również jako leukodystrofia komórek globoidalnych lub lipidoza galaktozyloceramidowa ) jest rzadką i często śmiertelną chorobą spichrzania lizosomalnego, która powoduje postępujące uszkodzenie układu nerwowego . KD wiąże się z dysfunkcyjnym metabolizmem sfingolipidów i jest dziedziczona autosomalnie recesywnie . Choroba nosi imię duńskiego neurologa Knuda Krabbe (1885-1965).
Symptomy i objawy
Objawy w bezobjawowym początku niemowlęcym (<12 miesięcy po urodzeniu) i późniejszym początku choroby Krabbego prezentują się odmiennie. Spośród osób z chorobą Krabbego o wczesnej postaci, 85–90% wykazuje postępujące pogorszenie neurologiczne w okresie niemowlęcym i śmierci przed ukończeniem drugiego roku życia. Objawy obejmują drażliwość , gorączka , sztywność kończyn, drgawki , trudności z podawaniem (jak GERD ), wymioty , patrząc odcinki i spowolnienie psychiczne i motor rozwoju . W pierwszych stadiach choroby lekarze często mylą objawy z objawami porażenia mózgowego . Inne objawy to osłabienie mięśni , spastyczność , głuchota , zanik nerwu wzrokowego, powiększenie nerwu wzrokowego, ślepota, paraliż i trudności w połykaniu . Może również wystąpić przedłużona utrata wagi.
10–15% osób z chorobą Krabbego o późniejszym początku ma znacznie wolniejszy postęp choroby. Osoby te mogą również wykazywać objawy, takie jak esotropia , niewyraźna mowa i powolny rozwój lub utrata kamieni milowych motorycznych.
Powoduje
Choroba Krabbego jest spowodowana mutacjami w genie GALC zlokalizowanym na chromosomie 14 (14q31), który jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny . Mutacje w genie GALC powodują niedobór enzymu zwanego galaktozyloceramidazą . W rzadkich przypadkach może to być spowodowane brakiem aktywnej sapozyny A (pochodnej prosapozyny ).
Nagromadzenie niezmetabolizowanych lipidów niekorzystnie wpływa na wzrost ochronnej osłonki mielinowej nerwu (okrywa, która izoluje wiele nerwów ), powodując demielinizację i ciężką, postępującą degenerację zdolności motorycznych. Jako część grupy zaburzeń zwanych leukodystrofiami , choroba Krabbego wynika z niedoskonałego wzrostu i rozwoju mieliny.
Niedobór galaktozylceramidazy powoduje również nagromadzenie glikosfingolipidu zwanego psychozyną , który jest toksyczny dla oligodendrocytów , rodzaju komórek nieneuronalnych znajdujących się w układzie nerwowym, określanych zbiorczo jako neuroglej .
Diagnoza
Istnieje kilka sposobów na zidentyfikowanie obecności choroby Krabbego. Badanie przesiewowe noworodków w kierunku choroby Krabbego obejmuje testowanie wysuszonych komórek krwi pod kątem aktywności enzymu GALC oraz analizę molekularną pod kątem mutacji enzymu GALC. Niemowlęta wykazujące niską aktywność enzymatyczną i/lub mutacje enzymatyczne należy skierować na dodatkowe badania diagnostyczne i neurologiczne. U wszystkich objawowych osobników z chorobą Krabbego obserwuje się 0-5% aktywności enzymatycznej GALC. Wysokie stężenie psychozyny w zaschniętych plamach krwi może być również zidentyfikowane jako marker choroby Krabbego. Badanie z 2011 r. wykazało, że osoby z chorobą Krabbego, zwłaszcza u osób o późniejszym początku, mają tendencję do nieprawidłowego wzrostu stężenia białka w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Chorobę można zdiagnozować na podstawie charakterystycznego zgrupowania pewnych komórek (wielojądrowe komórki globoidalne), demielinizacji i zwyrodnienia nerwów oraz niszczenia komórek mózgowych. Specjalne barwniki do mieliny (np. luxol fast blue ) mogą być użyte do pomocy w diagnozie.
Nowy Jork, Missouri i Kentucky włączają Krabbe do panelu pokazów noworodków . Indiana rozpocznie projekcję w 2020 roku.
Leczenie
Chociaż nie jest znane lekarstwo na chorobę Krabbego, wykazano, że przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przynosi korzyści przypadkom na wczesnym etapie choroby. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie zaburzenia jest objawowe i podtrzymujące . Fizjoterapia może pomóc w utrzymaniu lub zwiększeniu napięcia mięśniowego i krążenia.
15-letnie badanie dotyczące wyników rozwojowych dzieci z chorobą Krabbego, które poddano HSCT w ciągu pierwszych siedmiu tygodni po urodzeniu, wykazało, że pacjenci mają lepsze rokowanie zarówno pod względem długości życia, jak i funkcjonalności, z wolniejszym postępem choroby. Nawet osoby z objawami choroby Krabbego o późniejszym początku mogą odnieść korzyści z HSCT, jeśli zostaną odpowiednio wcześnie zdiagnozowane. Jako źródło przeszczepionych komórek macierzystych zazwyczaj wykorzystuje się krew pępowinową. Obecnie do badań klinicznych terapii genowej włączani są pacjenci.
Kierownictwo
Postępowanie z objawami może być szczególnie trudne dla osób z wczesną postacią choroby, ponieważ objawy mają tendencję do szybkiego postępu. Ponieważ nie ma leczenia choroby Krabbego, leczenie choroby jest zwykle wspomagające i ma na celu złagodzenie objawów. Zachęca się do częstej oceny w celu przewidzenia wystąpienia i przygotowania się na pewne objawy. Fizjoterapia może pomóc złagodzić trudności motoryczne oraz zwiększyć siłę, mobilność i elastyczność.
Rurki gastrostomijne służą do omijania trudności w karmieniu i zapobiegania aspiracji. Jednoczesne zakładanie rurki gastrostomijnej i zabieg fundoplikacji Nissena są powszechnie wykonywane, aby zapobiec konieczności wtórnego zabiegu chirurgicznego. Osoby z chorobą Krabbego z poważnymi deficytami motorycznymi są bardziej podatne na przekarmienie, ponieważ wymagają mniej kalorii, a tym samym spożywają mniej kalorii niż mogą oczekiwać opiekunowie. Istnieją również dowody na to, że rutynowe szczepionki mogą przyspieszać postęp choroby; wiele osób z chorobą Krabbego ma tendencję do niestosowania się do tradycyjnych procedur szczepień.
Rokowanie
W dziecięcej chorobie Krabbego śmierć zwykle następuje we wczesnym dzieciństwie. Badanie z 2011 r. wykazało, że wskaźniki przeżycia jedno-, dwu- i trzyletniego wynoszą odpowiednio 60%, 26% i 14%, przy czym niektórzy przeżywają dłużej. Pacjenci z chorobą Krabbego o późnym początku mają zwykle wolniejszy postęp choroby i znacznie dłużej żyją.
Epidemiologia
Choroba ta dotyka nie tylko ludzi, ale również inne zwierzęta, takie jak małpy, myszy i psy, również rozwijają chorobę Krabbego. Chociaż niektóre delecje genów są częstsze niż inne, na całym świecie odkryto nowe mutacje powodujące chorobę Krabbego. Najczęściej przyczyną choroby jest delecja genu GALC, co powoduje niedobór enzymu GALC. Taka sytuacja występuje u 80% pacjentów o pochodzeniu europejskim i meksykańskim. Śmiertelność wczesnodziecięcej choroby Krabbego wynosi 90% przed ukończeniem drugiego roku życia. Późniejszy początek objawów wiąże się z dłuższą oczekiwaną długością życia, przy czym starsze dzieci na ogół przeżywają od dwóch do siedmiu lat od początkowej diagnozy.
Choroba Krabbego występuje w około 1 na 100 000 urodzeń. Ponieważ choroba ma podłoże genetyczne, wskaźniki zachorowalności różnią się znacznie w zależności od populacji. Wskaźnik zachorowalności w Japonii jest niezwykle niski i wynosi od 5 do 10 przypadków na 1 000 000 żywych urodzeń. W Stanach Zjednoczonych choroba Krabbego występuje w około 1 na 100 000 żywych urodzeń. Kraje skandynawskie odnotowują współczynniki zapadalności na 1 na 50 000 urodzeń. W niektórych społecznościach choroba Krabbego jest znacznie częstsza, na przykład w społeczności druzów w Izraelu , gdzie częstość występowania wynosi 6 na 1000 żywych urodzeń. Uważa się, że ten wyższy wskaźnik jest częściowo spowodowany wysoką częstotliwością zawierania małżeństw spokrewnionych . Stwierdzono, że prawie 35% wszystkich małżeństw druzów zawiera się między pierwszymi krewnymi. W społeczności żydowskiej nie odnotowano przypadków choroby Krabbego.
Czas wystąpienia również różni się częstotliwością w zależności od lokalizacji. Wczesnodziecięca choroba Krabbego jest ogólnie najczęstszą postacią choroby, ale społeczności skandynawskie mają tendencję do jeszcze wyższych wskaźników wczesnej dziecięcej choroby Krabbego, podczas gdy kraje Europy Południowej mają częstsze przypadki późnych przypadków. Trudno jest oszacować częstość występowania choroby Krabbego w wieku dorosłym ze względu na rozbieżności w oznakowaniu przypadków choroby o późnym początku i początku w wieku dorosłym.
Społeczeństwo i kultura
Były rozgrywający Buffalo Bills , Jim Kelly , był liderem w zdobywaniu uznania i funduszy na badania nad chorobą Krabbe po diagnozie jego syna Huntera w 1997 roku. Hunter Kelly zmarł na tę chorobę 5 sierpnia 2005 roku w wieku ośmiu lat. Stworzyli Hunter's Hope - fundację, która stara się rozwijać badania przesiewowe noworodków, badania i leczenie oraz zapewnia wsparcie rodzinom dzieci z leukodystrofią.
Rzecznictwo rodzinne jest kluczową częścią postępu badań przesiewowych noworodków, a wiele rodzin Krabbe poczyniło znaczne postępy w swoich stanach.
Na przykład Cove Ellis jest dzieckiem z Georgii w Stanach Zjednoczonych , u którego zdiagnozowano chorobę na początku 2016 roku. Rodzina Ellis wraz z jej społecznością pracowała nad podniesieniem świadomości na temat choroby i pomogła uchwalić „Prawo Cove”, które daje rodzicom możliwość przeprowadzenia prenatalnych badań przesiewowych w kierunku choroby, co może potencjalnie uratować dziecko.
Inne zwierzęta
Chorobę Krabbego można również znaleźć u kotów i psów, szczególnie u rasy West Highland White Terrier i Cairn Terriery .
Zobacz też
Bibliografia
Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych oraz Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Udaru .
Zewnętrzne linki
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |