Antykoagulant tocznia - Lupus anticoagulant

Antykoagulant tocznia
Inne nazwy Przeciwciało tocznia, LA, LAC, inhibitory tocznia

Antykoagulant tocznia to immunoglobulina, która wiąże się z fosfolipidami i białkami związanymi z błoną komórkową. Jego nazwa jest myląca , ponieważ w rzeczywistości jest to przeciwciało prozakrzepowe . Antykoagulant tocznia w żywych systemach powoduje wzrost niewłaściwego krzepnięcia krwi. Nazwa wywodzi się od ich właściwości in vitro, ponieważ przeciwciała te zwiększają laboratoryjne wyniki testów krzepnięcia, takich jak czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Badacze spekulują, że przeciwciała interferują z fosfolipidami stosowanymi do indukowania koagulacji in vitro. Uważa się, że in vivo przeciwciała oddziałują z fosfolipidami błony płytek krwi, zwiększając adhezję i agregację płytek krwi, co odpowiada za cechy prozakrzepowe in vivo.

Stan ten po raz pierwszy opisał hematolog C. Lockard Conley w 1952 roku.

Terminologia

Oba słowa w określeniu „antykoagulant toczniowy” mogą wprowadzać w błąd:

  • Większość pacjentów z antykoagulantem toczniowym w rzeczywistości nie ma tocznia rumieniowatego i tylko u niewielkiej części rozwinie się ta choroba (która powoduje między innymi bóle stawów, problemy skórne i niewydolność nerek ). Osoby z toczniem rumieniowatym częściej rozwijają antykoagulant toczniowy niż populacja ogólna.
  • Termin „antykoagulant” dokładnie opisuje jego funkcję in vitro . Jednak in vivo działa jako prokoagulant .

Wskazania do testów

Głównym wskazaniem do badania antykoagulantu toczniowego jest podejrzenie zespołu antyfosfolipidowego , którego głównymi objawami są zakrzepy krwi ( zakrzepica ) zarówno w tętnicach , jak i żyłach , a także powikłania związane z ciążą , takie jak poronienie , urodzenie martwego dziecka , poród przedwczesny i ciężki stan przedrzucawkowy .

W podejrzeniu zespołu antyfosfolipidowego antykoagulant toczniowy jest zwykle testowany w połączeniu z przeciwciałami przeciw apolipoproteinie i przeciwciałami przeciw kardiolipinie , a kryteria diagnostyczne wymagają jednego zdarzenia klinicznego (tj. zakrzepicy lub powikłania ciąży) i dwóch dodatnich wyników badań krwi w odstępie co najmniej trzech miesięcy które wykrywają co najmniej jeden z trzech typów przeciwciał.

Badanie antykoagulantu tocznia może być również wskazane przez przedłużony test aPTT, który jest niewyjaśniony.

Obróbka

APTT jest ogólnie zawarta w diagnostyce różnicowej objawów płynna, jest niespecyficzny test krzepnięcia . W przeciwieństwie do tego, czas protrombinowy (PT), inny niespecyficzny test krzepnięcia, zwykle nie ma wpływu na antykoagulant toczniowy. Niemniej jednak donoszono o fałszywie zwiększonym PT, prawdopodobnie przez antykoagulant toczniowy zakłócający fosfolipidowy składnik odczynnika PT, szczególnie przy użyciu rekombinowanego czynnika tkankowego i oczyszczonych fosfolipidów.

Test mieszania mieści się zwykle w początkowej obróbce przedłużającej aPTT. W teście mieszania osocze pacjenta jest mieszane z normalnym osoczem zebranym i krzepliwość jest ponownie oceniana. Jeśli obecny jest inhibitor krzepnięcia, taki jak antykoagulant toczniowy, inhibitor będzie oddziaływał z normalnym zebranym osoczem i czas krzepnięcia na ogół pozostanie nieprawidłowy. Jednakże, jeśli czas krzepnięcia mieszanego osocza skoryguje się do normalnego, obecność inhibitora, takiego jak antykoagulant toczniowy, jest mniej prawdopodobna, zamiast tego wskazuje na niedobór czynnika krzepnięcia (który jest uzupełniany przez normalne osocze). W przypadku skorygowanego testu mieszania często stosuje się niższą dawkę normalnego pulowanego osocza, np. mieszankę 4:1 (4 razy więcej osocza pacjenta niż normalnego pulowanego osocza), ponieważ niektóre badania sugerują, że ta metoda jest bardziej czuła na wykrycie słabego antykoagulantu tocznia , który nie jest dość powszechny lub silny, by wpłynąć na mieszankę 1:1.

Jednak tylko około 60 procent pacjentów z antykoagulantami toczniowymi ma zarówno przedłużoną mieszankę APTT, jak i APTT, co czyni go nieodpowiednim jako jedyny test w przypadku wysokiego podejrzenia zespołu antyfosfolipidowego. W związku z tym, w celu wykrycia antykoagulantu toczniowego, jeśli nadal istnieje wysokie podejrzenie, wykonuje się co najmniej jeden z następujących testów i/lub określa się antykoagulant toczniowy jako przyczynę nieprawidłowego testu mieszania:

  • Funkcjonalne testy krzepnięcia wrażliwe na fosfolipidy , takie jak czas rozcieńczenia jadu żmii Russella lub czas krzepnięcia Kaolin . Jako dalsze potwierdzenie, drugi test z dodatkiem nadmiaru fosfolipidów skoryguje wydłużenie (pojęciowo znane jako „neutralizacja fosfolipidów”), potwierdzając diagnozę antykoagulantu tocznia.
  • aPTT wrażliwy na toczeń , którego istnieje wiele wariantów, ale ich wspólną cechą jest większa wrażliwość na wydłużenie w obecności antykoagulantu toczniowego w porównaniu ze zwykłym aPTT.
  • Heksagonalna (II) faza neutralizacji fosfolipidów , przy czym takie fosfolipidy specyficznie neutralizują antykoagulant toczniowy, tak więc normalizacja aPTT po jego dodaniu specyficznie wskazuje na obecność antykoagulantów toczniowych.

Leczenie

Leczenie antykoagulantem toczniowym jest zwykle podejmowane w kontekście udokumentowanej zakrzepicy , takiej jak zapalenie żył kończyn lub zakrzepica żyły opony twardej. Pacjenci z dobrze udokumentowanym (tj. obecnymi co najmniej dwukrotnie) antykoagulantem tocznia i historią zakrzepicy powinni być uważani za kandydatów do nieokreślonego leczenia antykoagulantami . Pacjenci bez historii zakrzepicy i antykoagulantu toczniowego prawdopodobnie powinni być obserwowani. Aktualne dowody sugerują, że ryzyko nawrotu zakrzepicy u pacjentów z przeciwciałem antyfosfolipidowym jest zwiększone niezależnie od tego, czy przeciwciało to jest mierzone w testach serologicznych, czy testach funkcjonalnych. Te kryteria Sapporo określić, że zarówno serologiczne oraz testy funkcjonalne musi być pozytywna, aby zdiagnozować zespół przeciwciał antyfosfolipidowych .

Poronienia mogą występować częściej u pacjentów z antykoagulantem tocznia. Niektórym z tych poronień można potencjalnie zapobiec, stosując aspirynę i niefrakcjonowaną heparynę. Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane zapewnia głębsze zrozumienie tego tematu.

Zakrzepicę leczy się antykoagulantami ( LMWH i warfaryną ).

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja