Milnacipran - Milnacipran

Milnacipran
Milnacipran structure.svg
Milnacipran3Dan.gif
Góra: (1 S ,2 R )-milnacipran ( L -milnacipran )
Dół: (1 R ,2 S )-milnacipran ( D -milnacipran )
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Ixel, Joncia, Savella
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a609016

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustnie ( tabletki , kapsułki )
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 85%
Wiązanie białek 13%
Metabolizm Wątrobiany
Okres półtrwania eliminacji 8 godzin
Wydalanie Nerkowy
Identyfikatory
  • (±)-(1 R ,2 S ) -rel -2-(aminometylo) -N , N -dietylo-1-fenylocyklopropano-1-karboksyamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 15 H 22 N 2 O
Masa cząsteczkowa 246,354  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Chiralność Mieszanka racemiczna
  • O=C(N(CC)CC)[C@@]2(c1ccccc1)[C@@H](CN)C2
  • InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9, 13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz:GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Milnacipran (nazwy handlowe Ixel , Savella , Dalcipran , Toledomin ) jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) stosowanym w klinicznym leczeniu fibromialgii . Nie jest zatwierdzony do klinicznego leczenia dużych zaburzeń depresyjnych w USA, ale jest w innych krajach.

Zastosowania medyczne

Depresja

W zbiorczej analizie 7 badań porównawczych z imipraminą wykazano , że milnacipran i imipramina mają porównywalną skuteczność, podczas gdy milnacipran był znacznie lepiej tolerowany. Zbiorcza analiza badań porównujących milnacipran i SSRI wykazała wyższą skuteczność milnacipranu przy podobnej tolerancji milnacipranu i SSRI. Nowsza metaanaliza 6 badań z udziałem ponad 1000 pacjentów nie wykazała różnicy między milnacipranem a SSRI pod względem skuteczności lub wskaźników przerwania leczenia, w tym przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych lub braku skuteczności. Metaanaliza łącznie 16 randomizowanych, kontrolowanych badań z udziałem ponad 2200 pacjentów wykazała, że ​​nie było statystycznie istotnych różnic w skuteczności, akceptowalności i tolerancji podczas porównywania milnacipranu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi. Jednak w porównaniu z TCA znacznie mniej pacjentów przyjmujących milnacipran przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, może upłynąć od 1 do 3 tygodni, zanim znaczące działanie przeciwdepresyjne stanie się klinicznie oczywiste.

Fibromialgia

Podczas opracowywania w fibromialgii milnacipran był oceniany przy użyciu złożonego podejścia do odpowiedzi. Aby zostać uznanym za odpowiadający na złożony punkt końcowy „leczenie fibromialgii”, każdy pacjent musiał wykazywać jednoczesną i klinicznie istotną poprawę w zakresie bólu, sprawności fizycznej i ogólnego wrażenia stanu choroby. Przegląd systematyczny z 2015 r. wykazał umiarkowaną ulgę dla mniejszości osób z fibromialgią. Milnacipran wiązał się z nasileniem działań niepożądanych po zaprzestaniu stosowania leku.

Lęk społeczny

Istnieją pewne dowody na to, że milnacipran może być skuteczny w leczeniu lęku społecznego.

Przeciwwskazania

Należy unikać podawania milnacipranu osobom z:

Milnacipran należy podawać ostrożnie u osób z następującymi schorzeniami:

Milnacipranu nie należy stosować w okresie ciąży, ponieważ może przenikać przez łożysko i nie ma danych klinicznych dotyczących szkodliwego wpływu na ludzi i zwierzęta. Milnacipran jest przeciwwskazany w okresie laktacji, ponieważ przenika do mleka i nie wiadomo, czy jest szkodliwy dla noworodka.

Skutki uboczne

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (≥ 5% i więcej niż placebo) były nudności, ból głowy, zaparcia, zawroty głowy, bezsenność, uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się, wymioty, kołatanie serca, zwiększenie częstości oddechów, suchość w ustach i nadciśnienie [informacje przepisywania FDA Savella] . Milnacipran może mieć znaczący wpływ na funkcje seksualne, w tym zarówno na zmniejszenie pożądania, jak i zdolności seksualnej. Milnacipran może powodować ból jąder u mężczyzn. Częstość występowania sercowo-naczyniowych i antycholinergicznych działań niepożądanych była znacznie niższa w porównaniu z TCA, co ujawniono w kontrolowanym badaniu z udziałem ponad 3300 pacjentów. Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych bez objawów objawowej choroby wątroby było rzadkie. Zaobserwowano również zmianę nastroju w manię, co nakazuje przerwanie leczenia. U pacjentów psychotycznych zaobserwowano pojawienie się majaczenia . Milnacipran rzadko wywołuje sedację, ale poprawia sen (zarówno czas trwania, jak i jakość) u pacjentów z depresją. U pacjentów pobudzonych lub z myślami samobójczymi zwykle wskazane jest dodatkowe leczenie uspokajające/przeciwlękowe.

Interakcje

  • MAO — hiperserotonergia ( zespół serotoninowy ), potencjalnie śmiertelny przełom nadciśnieniowy
  • Agoniści receptora 5-HT 1 — skurcz naczyń wieńcowych z ryzykiem dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego
  • Epinefryna , norepinefryna (również w znieczuleniu miejscowym) — przełom nadciśnieniowy i/lub możliwe zaburzenia rytmu serca
  • Klonidyna — przeciwnadciśnieniowe działanie klonidyny może być antagonizowane
  • Digitalis — nasilenie działań hemodynamicznych
  • Tryptany — po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano przypadki hiperserotonergii (zespołu serotoninowego). Jeśli jednoczesne leczenie milnacipranem i tryptanem jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta podczas rozpoczynania lub zwiększania dawki.
  • Alkohol — żadne interakcje nie są znane; jednak, ponieważ milnacipran może powodować łagodne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, zaleca się ostrożność; FDA odradza jednoczesne spożywanie alkoholu i milnacipranu

Farmakologia

Farmakodynamika

Milnacipran hamuje się wychwyt z serotoniny i norepinefryny , w przybliżeniu w stosunku 1: 3, odpowiednio. Milnacipran nie wywiera znaczącego działania na receptory H 1 , α 1 , D 1 , D 2 i mACh , ani na miejsca wiązania benzodiazepin i opioidów .

Ostatnio levomilnacipran The lewoskrętny enancjomer milnacipranu, stwierdzono, że działają jako inhibitor z białka prekursorowego beta miejscu amyloidu rozszczepienie enzymem 1 (BACE-1), który jest odpowiedzialny za β-amyloidu tworzenia płytek, a zatem może być potencjalnie użyteczny lek w leczeniu choroby Alzheimera . Inne inhibitory BACE-1, takie jak CTS-21166 (ASP1720), MK-8931 i AZD3293 były w badaniach klinicznych dotyczących leczenia choroby Alzheimera, ale w obu przypadkach badania kliniczne zostały wstrzymane z powodu braku pozytywnych dowodów na korzystne stosunek korzyści do ryzyka i oba uznano za mało prawdopodobne, aby przyniosły zadowalające wyniki.

Farmakokinetyka

Milnacipran jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym, a jego biodostępność wynosi 85%. Posiłki nie mają wpływu na szybkość i stopień wchłaniania. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest 2 godziny po podaniu doustnym. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący 8 godzin nie zwiększa się w przypadku niewydolności wątroby i podeszłego wieku, ale w przypadku poważnej choroby nerek. Milnacipran jest sprzężony z nieaktywnym glukuronidem i wydalany z moczem w postaci niezmienionej i koniugatu. Znaleziono tylko ślady aktywnych metabolitów.

Historia

Milnacipran został po raz pierwszy dopuszczony do leczenia epizodów dużej depresji we Francji w grudniu 1996 roku . Obecnie jest sprzedawany ( jako Ixel ) w tym wskazaniu w ponad 45 krajach na całym świecie , w tym w kilku krajach europejskich , takich jak Austria , Bułgaria , Finlandia , Francja , Portugalia i Rosja . Jest również dostępny w Japonii (jako Toledomin ) i Meksyku (jako Dalcipran ). Cypress Bioscience kupił wyłączne prawa do zatwierdzania i wprowadzania do obrotu leku do dowolnego celu w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie w 2003 roku od producenta Laboratoires Pierre Fabre .

W styczniu 2009 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła milnacipran (pod marką Savella ) tylko do leczenia fibromialgii , co czyni go trzecim lekiem zatwierdzonym do tego celu w Stanach Zjednoczonych. W lipcu i listopadzie 2009 roku Europejska Agencja Leków odmówiła pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu milnacipranu (pod marką Impulsor ) do leczenia fibromylagii.

Bibliografia

Zewnętrzne linki