Receptor czynnika neurotroficznego - Neurotrophic factor receptor
Receptory czynników neurotroficznych lub receptory neurotrofin to grupa receptorów czynników wzrostu, które specyficznie wiążą się z neurotrofinami (czynnikami neurotroficznymi).
Dwie klasy receptorów czynników neurotroficznych to rodziny receptorów kinaz tyrozynowych p75 i „Trk” .
- p75 jest receptorem neurotrofin o niskim powinowactwie , z którym wiążą się wszystkie neurotrofiny. Jest członkiem super rodziny martwicy nowotworów. W niektórych kontekstach wyrażenie „x” odnosi się tylko do tego receptora.
- Rodzina Trk obejmuje TrkA , TrkB i TrkC i będzie wiązać się tylko z określonymi neurotrofinami, ale ze znacznie wyższym powinowactwem. Trks pośredniczą w funkcjonalnych sygnałach neurotrofin.
- NGF wiąże się z TrkA, BDNF i NT-4 wiąże się z TrkB, a NT-3 wiąże się z TrkC . Ponadto NT-3 wiąże się również z TrkA i TrkB i aktywuje je, ale robi to mniej wydajnie.
- Podczas gdy receptory Trk odgrywają jasno określoną rolę troficzną, receptory p75 aktywują szlaki sygnałowe, które mogą również powodować apoptozę .
Receptory TrkA, B i C.
TrkA pośredniczy w jej działaniu, powodując dodanie cząsteczek fosforanu do niektórych tyrozyn w komórce, aktywując sygnalizację komórkową.
Istnieją inne pokrewne receptory Trk ( TrkB i TrkC ) oraz inne czynniki neurotroficzne strukturalnie związane z NGF ( BDNF , NT-3 i NT-4 )
- TrkA pośredniczy w działaniu NGF
- TrkB wiąże się i jest aktywowany przez BDNF , NT-4 i NT-3
- TrkC wiąże się i jest aktywowany tylko przez NT-3
Receptor p75NTR
Niskie powinowactwo receptora czynnika wzrostu nerwów powszechnie znane jako „p75” sygnalizuje apoptozy lub promowania przeżywalności neuronów. Neurotrofiny, które oddziałują z p75NTR obejmują NGF , NT-3 , BDNF i NT-4/5 . Neurotrofiny aktywujące p75NTR mogą inicjować apoptozę (na przykład poprzez sygnalizację c-Jun N-końcowych kinaz ), a temu efektowi można przeciwdziałać poprzez sygnalizację antyapoptotyczną przez TrkA . Wiązanie neurotrofiny z p75NTR może promować przeżycie neuronów (na przykład poprzez aktywację NF-kB ).
Chociaż NGF jest klasycznie opisywany jako promujący przeżycie i różnicowanie neuronów, badania przeprowadzone na początku XXI wieku sugerują, że NGF z przyłączoną do niej prodomeną ( proNGF ) może wywoływać apoptozę komórek, które są dodatnie dla LNGFR i ujemne dla TrkA .
Wydzielany proNGF wykazano w różnych populacjach komórek neuronalnych i nieneuronalnych. Zaproponowano, że wydzielany proNGF może wywołać śmierć neuronów w różnych stanach neurodegeneracyjnych, w tym w chorobie Alzheimera , po zaobserwowaniu wzrostu proNGF w jądrze podstawnym mózgów Alzheimera po śmierci.
Bibliografia
Dalsza lektura
Artykuły przeglądowe oferują przeglądy i rysunki ścieżek p75NTR.
Linki zewnętrzne
- Nerw + wzrost + czynnik + receptory w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- ^ Reichardt, LF (2006). „Szlaki sygnałowe regulowane przez neurotrofiny” . Filozoficzne transakcje Royal Society of London. Seria B, nauki biologiczne . 361 (1473): 1545–64. doi : 10.1098 / rstb.2006.1894 . PMC 1664664 . PMID 16939974 .
- ^ Kalb, R. (2005). "Proteuszowe działanie neurotrofin i ich receptorów na życie i śmierć neuronów". Trendy w neurobiologii . 28 (1): 5–11. doi : 10.1016 / j.tins.2004.11.003 . PMID 15626491 . S2CID 8468230 .