Tromboksan - Thromboxane

Tromboksan A2
Tromboksan B2

Tromboksan należy do rodziny lipidów znanych jako eikozanoidy . Dwa główne tromboksany to tromboksan A2 i tromboksan B2 . Cechą wyróżniającą tromboksany jest 6-członowy pierścień zawierający eter .

Nazwa tromboksanu pochodzi od jego roli w tworzeniu zakrzepów krwi ( zakrzepicy ).

Produkcja

Enzymy i substraty związane z syntezą tromooksanu i prostacykliny.
Synteza eikozanoidów.

Syntazy tromboksanu , enzym występujący w płytki krwi , przekształca arachidonowego pochodną prostaglandyny H 2 do tromboksanu.

Mechanizm

Tromboksan działa poprzez wiązanie się z dowolnymi receptorami tromboksanu , receptorami sprzężonymi z białkiem G sprzężonym z białkiem G q .

Funkcje

Tromboksan jest środkiem zwężającym naczynia krwionośne i silnym środkiem nadciśnieniowym oraz ułatwia agregację płytek krwi.

Jest w równowadze homeostatycznej w układzie krążenia z prostacykliną , związkiem pokrewnym. Mechanizm wydzielania tromboksanów z płytek krwi jest nadal niejasny. Działają w tworzeniu skrzepów krwi i zmniejszają przepływ krwi do miejsca powstania skrzepu.

Jeśli czapeczka wrażliwej blaszki miażdżycowej ulega erozji lub pęka, jak w zawale mięśnia sercowego , płytki krwi przyklejają się do uszkodzonej wyściółki naczynia i do siebie w ciągu kilku sekund i tworzą czop. Te „lepkie płytki krwi” wydzielają kilka substancji chemicznych, w tym tromboksan A2, które stymulują zwężenie naczyń krwionośnych, zmniejszając przepływ krwi w miejscu.

Rola A2 w agregacji płytek krwi

Tromboksan A 2 (TXA 2 ), wytwarzany przez aktywowane płytki krwi, ma właściwości prozakrzepowe, stymulując aktywację nowych płytek oraz zwiększając agregację płytek.

Agregację płytek krwi osiąga się poprzez pośredniczenie w ekspresji kompleksu glikoproteinowego GP IIb/IIIa w błonie komórkowej płytek krwi. Krążący fibrynogen wiąże te receptory na sąsiednich płytkach krwi, dodatkowo wzmacniając skrzep .

Patologia

Uważa się, że skurcz naczyń spowodowany przez tromboksany odgrywa rolę w dławicy Prinzmetala . Omega-3 kwasów tłuszczowych są metabolizowane do produkcji wyższych poziomów TxA 3 , który jest stosunkowo mniej silne niż TxA 2 i PGI 3 ; w związku z tym następuje przesunięcie równowagi w kierunku hamowania zwężenia naczyń i agregacji płytek krwi. Uważa się, że ta zmiana równowagi zmniejsza częstość występowania zawału mięśnia sercowego (ataku serca) i udaru mózgu. Zwężenie naczyń i być może różne efekty prozapalne wywierane przez TxA na mikrokrążenie tkanki są prawdopodobną przyczyną patogenności TxA w różnych chorobach, takich jak uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, procesy zapalne wątroby, ostra hepatotoksyczność itp. TxB2, stabilny produkt rozkładu TxA2 odgrywa rolę w ostrej hepatotoksyczności wywoływanej przez acetaminofen.

Inhibitory

Inhibitory tromboksanu są ogólnie klasyfikowane jako te, które hamują syntezę tromboksanu lub te, które hamują jego docelowy efekt.

Inhibitory syntezy tromboksanu z kolei można sklasyfikować w zależności od tego, który etap syntezy hamują:

  • Szeroko stosowany lek aspiryna działa poprzez hamowanie zdolności enzymu COX do syntezy prekursorów tromboksanu w płytkach krwi. Niskie dawki długotrwałe aspiryna ruchu nieodwracalnie blokuje powstawanie tromboksanu 2 w płytkach krwi , tworząc hamujący wpływ na agregację płytek . Ta właściwość przeciwzakrzepowa sprawia, że ​​aspiryna jest użyteczna w zmniejszaniu częstości występowania zawałów serca. 40 mg kwasu acetylosalicylowego na dzień jest w stanie hamować dużą ilość maksymalna tromboksanu 2 uwalniania wywołało ostro z prostaglandyny I2 syntezowy niewielki wpływ; jednak do uzyskania dalszego hamowania wymagane są wyższe dawki aspiryny.
  • Inhibitory syntazy tromboksanu hamują końcowy enzym ( syntazę tromboksanu ) w syntezie tromboksanu. Ifetroban jest silnym i selektywnym antagonistą receptora tromboksanu. Dipirydamol również antagonizuje ten receptor, ale ma również różne inne mechanizmy działania przeciwpłytkowego.
  • Wysokie dawki naproksenu mogą wywoływać prawie całkowite zahamowanie tromboksanu płytkowego w okresie pomiędzy kolejnymi dawkami i wydaje się, że nie zwiększają ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD), podczas gdy inne wysokodawkowe schematy NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) mają jedynie przejściowy wpływ na płytek COX-1 i stwierdzono, że wiąże się to z „małym, ale wyraźnym zagrożeniem naczyniowym”.

Inhibitorami docelowego działania tromboksanu są antagoniści receptora tromboksanu , w tym terutroban .

Pikotamid wykazuje aktywność zarówno jako inhibitor syntazy tromboksanu, jak i antagonista receptora tromboksanu.

Kolejnym przykładem jest Ridogrel . I są inne inhibitory

Bibliografia

Zewnętrzne linki